前立腺細胞増殖に関与する内分泌関連タンパクの解析

• 研究課題/領域番号: 20591869
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 高橋 悟 日本大学, 医学部, 教授 (50197141)
• 研究分担者: 井上 聡 東京大学, 医学部・附属病院, 特任教授 (40251251) ; 浦野 友彦 東京大学, 医学部・附属病院, 特任助教 (20334386) ; 平野 大作 日本大学, 医学部, 准教授 (40228804)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 腫瘍学 / ゲノム / 前立腺癌 / Androgen / 2011 / 10 / 01 / ACSL3 / ARFGAP3 / 前立腺 / Oct1 / アンドロゲンレセプター / Amyloid Precursor Protein / アンドロゲン / エストロゲン / estrogen-related receptors / estrogen receptor-binding fragment-associated gene 9 / ETS family / Oct-1 / androgen / estrogen / P450 / APP / EBAG9

研究概要

成果(1)エストロゲン受容体関連タンパクが前立腺癌進行に与える影響を解析し、その他の臓器癌に応用した。(2)アンドロゲンの前立腺組織内代謝と前立腺癌進行、予後リスクとの関連を解析した。(3)アンドロゲン受容体の応答機構について網羅的に検討を行った。その中で新規アンドロゲン応答遺伝子であるAmyloid Precursor ProteinとARFGAP3がそれぞれ前立腺癌の増殖を促進していることが示された。(4)核内受容体協調因子であるOct-1がアンドロゲン受容体の転写活性化に重要であることを示し、前立腺癌の悪性度に影響を与えていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Oct1 regulates cell growth of LNCaP cells and is a prognostic factor for prostate cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama KI, Urano T, Murata T, Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Homma Y, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
  • 雑誌名: International Journal of Cancer (in press)
• [雑誌論文] Amyloid precursor protein is a primary androgen target gene that promotes prostate cancer growth. (2011)
  • 著者名/発表者名: 高山賢一
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 69 ページ: 137-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct1 regulates cell growth of LNCaP cells and is a prognostic factor for prostate cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of estrogen-related receptors beta and gamma (ERR beta and ERR gamma) and their clinical significance in human prostate cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Ijichi N, Ikeda K, Kumagai J, Murata T, Takayama K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Muramatsu M, Homma Y Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Science 101 ページ: 646-651
• [雑誌論文] Differential expression of estrogen-related receptors β and γ(ERRβ and ERRγ)and their clinical significance in human prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Ijichi N, Ikeda K, Kumagai J, Murata T, Takayama K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Muramatsu M, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Science 101 ページ: 646-51
  • NAID: 10026589308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid precursor protein is a primary androgen target gene that promotes prostate cancer growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi S, Suzuki T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Kaneshiro K, Fujimura T, Kumagai J, Urano T, Sakaki Y, Shirahige K, Sasano H, Takahashi S, Kitamura T, Ouichi Y, Aburatani H, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 137-142
• [雑誌論文] Expression of cytochrome P450 3A4 and its clinical significance in human prostate cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Kumagai J, Murata T, Takayama K, Ogushi T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Kitamura T, Muramatsu M, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Urology 74 ページ: 391-397
• [雑誌論文] Estrogen receptor-binding fragment-associated gene 9 expression and its clinical significance in human testicular cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Xiaoqiang L, Ogushi T, Muramatsu M, Ouchi Y, Kitamura T, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Int J Urol 16 ページ: 329-332
  • NAID: 10025197204
• [雑誌論文] EBAG9 is a tumor-promoting and prognostic factor for bladder cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai J, Urano T, Ogushi T, Takahashi S, Horie-Inoue K, Fujimura T, Azuma K, Muramatsu M, Ouchi Y, Kitamura T, Inoue S
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 123 ページ: 799-805
• [雑誌論文] Expression of cytochrome P450 3A4 and its clinical significance in human prostate cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Kumagai J, Murata T, Ogushi T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Kitamura T, Muramatsu M, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Urology 74 ページ: 391-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptor-binding fragment-associated gene 9 expression and its clinical significance in human testicular cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Xiaoqiang L, Ogushi T, Muramatsu M, Ouchi Y, Kitamura T, Homma Y, Inoue S
  • 雑誌名: Int J Urol 16 ページ: 329-332
  • NAID: 10025197204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid precursor protein is a primary androgen target gene that promotes prostate cancer growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi S, Suzuki T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Kaneshiro K, Fujimura T, Kumagai J, Urano T, Sakaki Y, Shirahige K, Sasano H, Takahashi S, Kitamura T, Ouichi Y, Aburatani H, Inoue S.
  • 雑誌名: Cancer Research 69 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBAG9 is a tumor-promoting and prognostic factor for bladder cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai J, Urano T, Ogushi T, Takahashi S, Horie-Inoue K, Fujimura T, Azuma K, Muramatsu M, Ouchi Y, Kitamura T, Inoue S.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 123 ページ: 799-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of cytochrome P450 3A4 and its clinical significance in human prostate cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Kumagai J, Murata T, Ogushi T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Kitamura T, Muramatsu M, Homma Yukio, Inoue S.
  • 雑誌名: Urology (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌においてETS Familyと癒合する遺伝子ACSL3のアンドロゲン応答にOct-1が重要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮
  • 学会等名: 第17回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] 前立腺癌においてETS Familyと癒合する遺伝子ACSL3のアンドロゲン応答にOct-1が重要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮
  • 学会等名: 第17回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] ARFGAP3, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮
  • 学会等名: The 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 前立腺癌における癒合遺伝子のアンドロゲン応答性に関わるARとOct-1転写因子の協調作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮, 高山賢一, 浦野友彦, 堀江公仁子, 池田和博, 大内尉義, 高橋悟, 井上聡
  • 学会等名: 第19回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] ARFGAP3 is an androgen-responsive gene that positively promotes proliferation in prostate cancer cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大日方大亮
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10