先天性腎尿路異常発生の新たなメカニズム:分化制御因子Id2欠損マウスの解析

• 研究課題/領域番号: 20591874
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 青木 芳隆 福井大学, 医学部, 助教 (30273006)
• 研究分担者: 伊藤 秀明 福井大学, 医学部, 助教 (00345620) ; 横山 修 福井大学, 医学部, 教授 (90242552) ; 横田 義史 福井大学, 医学部, 教授 (50222386)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 転写因子 / 腎盂尿管移行部狭窄 / 分化 / アンギオテンシン受容体 / SNP / 先天性尿路奇形 / 転写制御 / 水腎症 / 動物モデル

研究概要

遺伝子欠損マウスの解析結果より、先天性水腎症と深く関連のある分化制御因子Id2を中心とした先天性腎尿路異常の発生メカニズムの解析を行った。野生型マウスに尿管閉塞を作成すると水腎症の発症を認めるが、3日後に最大2.4倍のId2遺伝子の発現上昇を認めた。これまでの成果から、アンギオテンシン系の遺伝子との関連が示唆されていたが、遺伝子ネットワーク解析、およびマイクロアレイの解析から、その関連性がより強く示唆された。また、家族内発症例を対象にヒトId2遺伝子のSNP解析を行ったが、いずれのSNPも検出されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Modulation of stretch evoked adenosine triphosphate release from bladder epithelium by prostaglandin E2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I, Nagase K, Tanase K, Aoki Y, Akino H, Yokoyama O.
  • 雑誌名: J Urol. 185(1) ページ: 341-316
  • 査読あり
• [雑誌論文] α1-adrenoceptor blocker naftopidil improves sleep disturbance with reduction in nocturnal urine volume. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Aoki Y, Tsujimura A, Takao T, Namiki M, Okuyama A.
  • 雑誌名: World J Urol. 2011;29(2):233-8. 29(2) ページ: 233-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] メタボリックシンドロームと排尿障害:メタボリックシンドロームと夜間頻尿 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木芳隆, 横山修
  • 雑誌名: 排尿障害プラクティス 19(1) ページ: 11-16
• [雑誌論文] Urinary prostaglandin E2 was increased in patients with suprapontine brain diseases, and associated with overactive bladder syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Akino H, Ito H, Aoki Y, Nomura T, Yokoyama O.
  • 雑誌名: Urology. 76(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement in neurogenic detrusor overactivity by peripheral C fiber's suppression with cyclooxygenase inhibitors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I, Nagase K, Tanase K, Aoki Y, Akino H, Yokoyama O.
  • 雑誌名: J Urol. 183(2) ページ: 786-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective α1A-blocker improves bladder storage function in rats via suppression of C-fiber afferent activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Ito H, Aoki Y, Oyama N, Miwa Y, Akino H.
  • 雑誌名: World J Urol. 28(5) ページ: 609-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] 生活習慣病と夜間頻尿. (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木芳隆, 横山修
  • 雑誌名: Urology View 8(3) ページ: 28-32
• [雑誌論文] Long-lasting breaches in the bladder eqithelium lead to storage dysfunction with increase in bladder PGE2 levels in the rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shioyama R, Aoki Y, Ito H, Matsuta Y, Nagase K, Oyama N, Miwa Y, Akino H, Imamura Y, Yokoyama O.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 295(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel role for inhibitor of differentiation 2 in the genesis of angiotensin II-induced hypertension. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gratze P, Dechend R, Stocker C, Park JK, Feldt S, Shagdarsuren E, Wellner M, Gueler F, Rong S, Gross V, Obst M, Plehm R, Alenina N, Zenclussen A, Titze J, Small K, Yokota Y, Zenke M, Luft FC, Muller DN
  • 雑誌名: Circulation 117(20) ページ: 2645-2656
  • 査読あり
• [学会発表] 先天性水腎症の家族内発症例におけるId2遺伝子変異解析(第1報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木芳隆、坂井清英、横山修
  • 学会等名: 第19回日本小児泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 先天性水腎症の家族内発症例におけるId2遺伝子変異解析(第1報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木芳隆
  • 学会等名: 第19回日本小児泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-07-02
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/SEIKA1/
• [備考]
  • URL: http://www.hosp.u-fukui.ac.jp/03sinryou/new/02-05-02.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/SEIKAI/