早期に進行する慢性移植腎症の臨床危険因子とその関連遺伝子多型の解析

• 研究課題/領域番号: 20591894
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐藤 滋 秋田大学, 医学部, 教授 (80187195)
• 研究分担者: 三浦 昌朋 秋田大学, 医学部, 准教授 (30265194) ; 齋藤 満 秋田大学, 医学部, 助教 (80400505)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 腎移植 / 慢性移植腎症 / 免疫抑制薬 / 移植後糖尿病 / 遺伝子多型 / 薬物動態 / 画像解析装置 / 線維増生 / 急性拒絶

研究概要

既存の海外からの報告では、腎障害の副作用があるカルシニュリン阻害薬であるタクロリムスの代謝酵素CYP3A5を有するCYP3A5^*1アレルが、早期に発生する急性拒絶やタクロリムスによる慢性移植腎症に関連していた。しかし、代謝酵素が欠損するCYP3A5^*3/^*3遺伝子型が、組織学的拒絶反応に関連し、さらに腎移植1年以内に生ずる慢性移植腎症や移植腎線維増生の危険因子であることを、多変量解析を用いて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Factors Increasing Quantitative Interstitial Fibrosis from 0-hour to 1-year in Living Kidney Transplant Patients Receiving Tacrolimus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Satoh S, Saito M, Numakura K, Inoue T, Obara T, Tsuruta H, Narita S, Horikawa Y, Tsuchiya N, Komatsuda A, Kagaya H, Miura M, Habuchi T.
  • 雑誌名: Transplantation 91 ページ: 78-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors increasing quantitative interstitial fibrosis from 0 hr to 1 year In living kidney transplant patients receiving tacrolimus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Satoh S, Saito M, Miura M, et al.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 91 ページ: 78-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenetic determinants for interindividual difference of tacrolimus (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Niioka T, Kagaya H, Saito M, Hayakari M, Habuchi T, Satoh S.
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 巻: 36 ページ: 208-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of IMPDH1 gene polymorphisms with subclinical acute rejection and mycophenolic acid exposure parameters on day 28 after renal transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagaya H, Miura M, Saito M, Habuchi T, Satoh S.
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol 巻: 107 ページ: 631-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] No impact of age on dose-adjusted pharmacokinetics of tacrolimus, mycophenolic acid and prednisolone 1 month after renal transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Satoh S, Kagaya H, Saito M, Inoue T, Tsuchiya N, Suzuki T, Habuchi T.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 65 ページ: 1047-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] CYP3A5*1 allele associated with tacrolimus trough concentrations but not subclinical acute rejection or chronic allograft nephropathy in Japanese renal transplant recipients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Saito M, Inoue T, Kagaya H, Miura M, Inoue K, Komatsuda A, Tsuchiya N, Suzuki T, Habuchi T.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 65 ページ: 473-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] CYP3A5*1 allele associated with tacrolimus trough concentrations but not subclinical acute rejection or chronic allograft nephropathy in Japanese renal transplant recipients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Saito M, Inoue T, et al.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 65 ページ: 473-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early phase limited sampling strategy characterizing tacrolimus and mycophenolic acid pharmacokinetics adapted to the maintenance phase of renal transplant recipients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Satoh S, Niioka T, et al.
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 31 ページ: 467-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] No impact of age on dose-adjusted pharmacokinetics of tacrolimus, mycophenolic acid and prednisolone 1 month after renal transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Satoh S, Kagaya H, et al.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmcol 65 ページ: 1047-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤滋
  • 雑誌名: 拒絶反応の分類-臨床分類、病理分類、拒絶.拒絶診断.腎移植のすべて(メジカルビュー社) ページ: 254-269
• [雑誌論文] Influence of drug transporters and UGT polymorphisms on pharmacokinetics of phenolic glucuronide metabolite of mycophenolic acid in Japanese renal transplant recipients (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Kagaya H, Satoh S, et.al.
  • 雑誌名: Ther Drug Monit (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan pharmacokinetics in Japanese renal transplant recipients (2009)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Satoh S, Inoue K, et.al.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 399 ページ: 83-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] CYP3A5*1 allele associated with tacrolimus trough concentrations but not subclinical acute rejection or chronic allograft nephrectomy in Japanese renal transplant recipients (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Saito M, Inoue T, et.al.
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 65 ページ: 473-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of tacrolimus circadian pharmacokinetics and CYP3A5 pharmacogenetics in the early and maintenance stages in Japanese renal transplant recipients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Kagaya H, Saito M, Inoue T, Miura M, Inoue K, Tsuchiya N, Suzuki T, Habuchi T.
  • 雑誌名: Brit J Clin Pharmacol 66 ページ: 207-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of lansoprazole and rabeprazole on mycophenolic acid pharmacokinetics one year after renal transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Satoh S, Inoue K, et.al.
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 30 ページ: 46-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited sampling strategy for simultaneous estimation of theare under the concentration-time curve of tacrolimus and myconhenolic acid in adult renal transnlant recinients (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Satoh S, Niioka T, et.al.
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 30 ページ: 52-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombotic microangiopathy developing in early stage after renal transplantation with a high trough level of tacrolimus (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Satoh S, Kagaya H, et.al.
  • 雑誌名: Clin Exp Nepnrol 12 ページ: 312-315
  • NAID: 10025585509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developing multiple lung nodules in a renal transplant recipients with tuberous sclerosis who had undergone bilateral nephrectomu due to renal cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Yuasa T, Satoh S, et.al.
  • 雑誌名: Int J Urol 15 ページ: 257-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] No pharmacokinetic interactions between mycophenolic acid and tacrolimus in renal transplant recipients (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagaya H, Miura M, Satoh S, et.al.
  • 雑誌名: J Clin Pharm Ther 33 ページ: 193-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of tacrolimus circadian pharmacokinetics and CYP3A5 pharmacogenetics in the early and maintenace stages in Japanese renal transplant recipients (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Kagaya H, Saito M, et.al.
  • 雑誌名: Brit J Clin Pharmaco 66 ページ: 207-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of CYP3A5, ABCB1 and NR112 polymorphisms onprednisolone pharmacokinetics in renal transplant recipients (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Satoh S, Inoue K, et.al.
  • 雑誌名: Steroids 73 ページ: 1052-1059
  • 査読あり
• [学会発表] 特別講演:腎移植個別医療設計の序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤滋
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] Clinical risk factors for increased interstitial fibrosis by computerized image analysis after renal transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura Y., Satoh S., Saito M., Numakura K., Tsuruta H., Obara T., Inoue T., Narita S., Horikawa Y., Tsuchiya N., Habuchi T.
  • 学会等名: The 104th Annunal Meeting of the American Urological Association(Best of Posters Award.)
  • 発表場所: San Francisco.
• [学会発表] Clinical risk factors for increased interstitial fibrosis by computerized image analysis after renal transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura Y., Satoh S., Saito M., Numakura K., Narita S., Horikawa Y., Tsuchiya N., Habuchi T.
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Transplant Congress(Poster of Distinction.)
  • 発表場所: San Diego.
• [学会発表] No impact of agen on dose-adjusted pharmacokinetics of tacrolimus, mycophenolic acid and prednisolone one month after renal transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh S., Saito M., Numakura K., Tsuruta H., Obara T., Inoue T., Narita S., Horikawa Y., Tsuchiya N., Habuchi T., Kagaya H., Miura M.
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: San Diego.
• [学会発表] シンポジウム「移植腎長期生着のリスクファクター」拒絶反応・慢性移植腎症と免疫抑制薬の体内動態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤滋
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Lack of tacrolimus circadian pharmacokinetics and CYP3A5 pahrmacogenetics in the early and maintenace stages in renal transplant recipients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh S., Saito M., Kagaya H., Miura M., Inoue K., Miura Y., Numakura K., Kumazawa T., Tsuchiya N., Habuchi T.
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] Influence of CYP3A5 polymorphism on tacrolimus trough concentrations and acute rejection or chronic allogaft nephropathy in renal transplant recipients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Satoh, Mitsuru Saito, Takamitus Inoue, Hideaki Kagaya, Masatomo Miura, Kazuyuki Inoue, Tomonori Habuchi
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: Tolonto, USA.
• [学会発表] Clinical and genetic risk factors for posttransplant diabetes mellitus in adult renal transplant recipients treated with tacrolimus and mycophenolate mofetil. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Satoh, Kazuyuki Numakura, Mitsuru Saito, Takamitus Inoue, Kazuyuki Inoue, Masatomo Miura, Hideaki Kagaya, Hiroshi Tsuruta, Takashi Obara, Teruaki Kumazawa, Takeshi Yuasa, Norihiko Tsuchiya, Toshio Suzuki, Tomonori Habuchi
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: Tolonto, USA
• [学会発表] Clinical and genetic risk factors for posttransplant diabetes mellitus in adult renal transplant recipients treated with tacro limus and mycophenolate mofetil (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Satoh
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] CD20 presenting B cells persistently exist in peripheral lymph nodes rather than spleen after low dose rituximab administ ration in high risk renal transplant recipients (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Saito
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Implication of compensatory hyperfunction of residual kidney in living donors on graft function in recipient (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Saito
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Urologi cal Association
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Clinical and genetic risk factors for posttransplant diabetes mellitus in adult renal transplant recipients treated with tacroliums and mycophenolate mofetil (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Satoh
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: Tolonto, USA
• [学会発表] Influence of CYP3A5 polymorphism on tacrolimus trough concen trations and acute rejection or chronic allogaft nephropathy in renal transplant recipients (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Satoh
  • 学会等名: The Annunal Meeting of the American Transplant Congress
  • 発表場所: Tolonto, USA
• [学会発表] Invitation for the Consensus Meeting on Therapeutic Drug Monitoring (TDM) of Mycophenolic Acids (MPA) (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Satoh
  • 学会等名: The Transplantation Society
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] タクロリムス(TAC)免疫抑制における急性拒絶(AR)・慢性移植腎症(CAN)発症に及ぼすCYP3A5遺伝子多型と薬物動態の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤滋
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 長期透析による腎移植前膀胱容量の減少と有害事象の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上高光
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ハイリスク腎移植におけるRituximabを用いた脱感作療法の臨床効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤満
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ミニシンポジウム : 「高齢者腎移植の現状と課題」高齢者のRenal Trplacement(RR)療法としての腎移植 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤滋
  • 学会等名: 第24回腎移植・血管外科研究会
  • 発表場所: 有馬
• [図書] 2010年卒後教育テキスト 腎移植:特殊な血管・尿管例の手術手技および手術合併症の対応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤滋
  • 出版者: 日本泌尿器科学会(編)
• [備考] ホームページ等