DNA修復欠損マウスの精子形成不全における精巣幹細胞のゲノム維持機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20591898
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 中根 裕信 鳥取大学, 医学部, 助教 (10304205)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: DNA修復欠損マウス / 精子形成 / 精巣幹細胞

研究概要

A群色素性乾皮症(XP)遺伝子(Xpa遺伝子)を欠損したXpa遺伝子欠損マウス(Xpaマウス)が、XP患者の皮膚癌だけでなく、2年令で発育不全、悪性腫瘍の多発、精子形成不全を示し、XPの病態モデルとなることを示した。経時的な遺伝子発現の詳細な分析から、DNA修復、細胞周期(チェックポイント)、細胞死に関わる遺伝子の発現異常が検出された。さらに、これら遺伝子発現異常を示す同月令のXpaマウス精巣病変を精細管のステージも考慮して調べたところ、興味深いことに組織変性と細胞増殖の混在した病変が見られ、今後の病態解明につながるものと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Histopathological analysis of impaired spermatogenesis in xeroderma pigmentosum group A gene (Xpa)-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Nakane, Kiyoji Tanaka, Toshio Kameie, Sumire Inaga, Tomonori Naguro
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences Vol.61.supple.1
• [雑誌論文] Differential DNA damage signaling accounts for distinct neural apoptotic responses in DNA repair deficient mice of ATLD, NBS, XPA, XPG-Insight from neuropathology of DNA repair-deficiency disorders- (2011)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Nakane
  • 雑誌名: 1^<st> RIRBM International Symposium-Genome Damage and Non-Cancerous Diseases-抄録集 ページ: 16-18
• [雑誌論文] Histopathological analysis of impaired spermatogenesis in xeroderma pigmentosum group A gene (Xpa)-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Nakane, et al.
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 巻: 61.supple.1
• [雑誌論文] コケイン症候群のモデル動物としてのXpgヌルマウスの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信, 他
  • 雑誌名: 第4回日本エピジェネティクス研究会年会要旨集 ページ: 94-94
• [雑誌論文] DNA修復異常症におけるDNA損傷応答の違いによる脳神経病委への関与-ATLD,NBS,XPAの神経病変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信, 他
  • 雑誌名: BMB2010 categ2.workshop.pdf抄録集 ページ: 134-134
• [雑誌論文] ヌクレオチド除去修復欠損マウス-転写異常とその病態- (2009)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 228巻 ページ: 157-158
• [雑誌論文] XP・CSモデルマウスの分子病態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信
  • 雑誌名: 色素性乾皮症全国大会(難病指定記念講演会)報告集 ページ: 5-5
• [雑誌論文] ヌクレオチド除去修復欠損マウス 転写異常とその病態(解説/特集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 1月10日号 228 ページ: 157-158
• [雑誌論文] Impaired spermatogenesis and elevated spontaneous tumorigenesis in xeroderma pigmentosum group A gene (Xpa)-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Nakane, Seiichi Hirota, Philip J.Brooks, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Yoshitake Nishimune, Akihiro Iino, Kiyoji Tanaka
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst). vol.7(No.12) ページ: 1938-1950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired spermatogenesis and elevated spontaneous tumorigenesis in xeroderma pigmentosum group A gene (Xpa)-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakane H., et al.
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 1938-1950
  • 査読あり
• [学会発表] Differential DNA damage signaling accounts for distinct neural apoptotic responses in DNA repair deficient mice of ATLD, NBS, XPA, XPG -Insight from neuropathology of DNA repair-deficiency disorders- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信
  • 学会等名: 1^<st> RIRBM Intemational Symposium -Genome Damage and Non-Cancerous Diseases- (invited speaker)
  • 発表場所: Koujin Conference Hall on Kasumi Campus, Hiroshima University
• [学会発表] Differential DNA damage signaling accounts for distinct neural apoptotic responses in DNA repair deficient mice of ATLD, NBS, XPA, XPG-Insight from neuropathology of DNA repair-deficiency disorders- (2011)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Nakane
  • 学会等名: 1^<st> RIRBM International Symposium-Genome Damage and Non-Cancerous Diseases-
  • 発表場所: Koujin Conference Hall on Kasumi Campus, Hiroshima University
• [学会発表] DNA修復異常症におけるDNA損傷応答の違いによる脳神経病変への関与-ATLD, NBS, XPAの神経病変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信、Erin R.P.Shull、Youngsoo Lee、栗政明弘、稲賀すみれ、名黒知徳、田中亀代次、Peter J.McKinnon
  • 学会等名: BMB2010 workshop (招待講演)
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] DNA修復異常症におけるDNA損傷応答の違いによる脳神経病変への関与-ATLD,NBS,XPAの神経病変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信, 他
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 色素性乾皮症G群遺伝子欠損マウス(XPG nullマウス)の病理学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信、広田誠一、塩見忠博、大浜栄作、亀家俊夫、稲賀すみれ、名黒知徳
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手県民会館(盛岡市)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 色素性乾皮症G群遺伝子欠損マウス(XPG null マウス)の病理学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手県民会館(盛岡市)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] CSモデルマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信
  • 学会等名: コケイン症候群(CS)の集い2010
  • 発表場所: ロレアル東京アカデミー(東京都渋谷区代々木)
• [学会発表] コケイン症候群のモデル動物としてのXpgヌルマウスの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信、広田誠一、塩見忠博、大浜栄作、亀家俊夫、稲賀すみれ、名黒知徳
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 米子市文化ホール(米子市)
• [学会発表] コケイン症候群のモデル動物としてのXpgヌルマウスの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信, 他
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 米子市文化ホール(鳥取県米子市)
• [学会発表] CSモデルマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信
  • 学会等名: コケイン症候群(CS)の集い2010
  • 発表場所: ロレアル 東京アカデミー(東京都渋谷区代々木)
• [学会発表] Impaired spermatogenesis and elevated spontaneous tumorigenesis in xeroderma pigmentosum group A gene (Xpa)-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信, 広田誠一, 田中亀代次
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山理科大学(岡山県)
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] Impaired spermatogenesis and elevated spontaneous tumorigenesis in xeroderma pigmentosum group A gene (Xpa)-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakane H., et al.
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山県、岡山理科大学
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] XP・CS モデルマウスの分子病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信
  • 学会等名: 色素性乾皮症全国大会(難病指定記念講演会)
  • 発表場所: 愛知県、あいち健康プラザ
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Pathological analysis of XPG-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakane H., et al.
  • 学会等名: The 6th 3R Symposium(3R Symposium 2008)
  • 発表場所: Kakegawa, Shizuoka
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] Hypersensitivity to oxidative damage in the developing nervous system of XPA mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakane H., et al.
  • 学会等名: The International Ataxia-Telangiectasia Workshop 2008
  • 発表場所: Ohtsu, Shiga
  • 年月日: 2008-04-22
• [学会発表] XP・CSモデルマウスの分子病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信
  • 学会等名: 色素性乾皮症全国大会(難病指定記念講演会)
  • 発表場所: あいち健康プラザ(愛知県)
• [学会発表] Pathological analysis of XPG-deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信, 広田誠一, 塩見忠博, 大浜栄作, 亀家俊夫, 稲賀すみれ, 名黒知徳
  • 学会等名: The 6^<th> 3R Symposium (3R Symposium 2008)
  • 発表場所: Tsumagoi Resort (Kakegawa, Shizuoka)
• [学会発表] Hypersensitivity to oxidative damage in the developing nervous system of XPA mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 中根裕信, 栗政明弘, 田中亀代次
  • 学会等名: The International Ataxia-Telangiectasia Workshop 2008
  • 発表場所: Ohtsu Prince Hotel (Ohtsu, Shiga)