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妊娠の成立と維持における胎盤炎症反応系の生理的・病理的役割に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 20591907
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関東京大学

研究代表者

藤井 知行  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40209010)

研究分担者 川名 敬  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60311627)
兵藤 博信  東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (00436495)
連携研究者 兵藤 博信  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00436495)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード妊娠 / 胎盤 / 炎症 / CD1d / 不育症 / 抗リン脂質抗体 / invariant NKT / Interleukin-12 / 絨毛細胞 / オートタキシン
研究概要

妊娠の成立と維持における胎盤炎症反応系の役割に関する研究として、トロホブラスト上のCD1d抗原と、リゾリン酸(LPA)系に注目して検討した。その結果、CD1d抗原については、妊娠初期胎盤の未分化なトロホブラスト上のCd1d抗原が、絨毛外トロホブラスト(EVT)に分化するにつれて発現が減弱する現象は、自らの分泌するトランスフォーミング増殖因子ベータ(transforming growth factor-beta(TGF-beta))により誘導されていること、CD1d抗原が提示するフォスファチジルセリン(phosphatidylserine(PS))に結合したベータ2糖タンパクI(・_2glycoproteinI(・_2GPI))を、・_2GPI依存性抗リン脂質抗体が認識することにより、トロホブラストからのインターロイキン(interleukin)-12分泌が促進され、胎盤における過剰な炎症反応が誘導されて、流産が発症する可能性を示した。また、リゾリン酸(LPA)系については、トロホブラストがLPA産生酵素として最も重要なオートタキシン(ATX)を発現していること、その発現が妊娠経過とともに促進されていること、切迫早産患者で血中濃度が上昇していることを明らかにし、LPAが妊娠の生理と病理に関与している可能性を示した。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Expression of autotaxin, an ectoenzyme that produces lysophosphatidic acid, in human placenta.2009

    • 著者名/発表者名
      Iwasawa Y, Fujii T, Nagamatsu T, Kawana K, Okudaira S, Miura Tomio A, Hyodo H, Yamashita T, Oda K, Kozuma S, Aoki J, Yatomi Y, Taketani Y
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol 62

      ページ: 90-95

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of surface CDId in the extravillous trophoblast cells of early gestational placenta is downregulated in a manner dependent on trophoblast differentiation.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto J, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 371

      ページ: 236-241

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 妊娠初期における絨毛細胞上のCD1dと脱落膜invariant NKT細胞の相互作用に関する研究2010

    • 著者名/発表者名
      岩澤有希, 川名敬, 藤井知行, 永松健, 松本順子, 三浦紫保, 山下隆博, 兵藤博信, 上妻志郎, 武谷雄二
    • 学会等名
      第62回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-04-25
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠初期における絨毛細胞上のCD1dと脱落膜invariant NKT細胞の相互作用に関する研究2010

    • 著者名/発表者名
      岩澤有希,川名敬,藤井知行,松本順子,三浦紫保,山下隆博,兵藤博信,上妻志郎,武谷雄二
    • 学会等名
      第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] A novel pathogenic mechanism of recurrent miscarriage associated with β_2glycoprotein I-dependent-antiphospholipid-antibody through the function of CDld.2009

    • 著者名/発表者名
      Iwasawa Y, Kawana K, Miura S, Fujii T
    • 学会等名
      14^<th> International Congress of Mucosal Immunology
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 年月日
      2009-07-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] A possible pathogenic mechanism of recurrent miscarriage associated with β_2glycoprotein I-dependent-antiphospholipid-antibody through the function of CDld.2009

    • 著者名/発表者名
      Iwasawa Y, Kawana K, Fujii T, Nagamatsu T, Matsumoto J, Miura S, Hyodo H, Yamashita T, Kozuma S.Taketani Y
    • 学会等名
      29^<th> Annual Meeting of American Society for Reproductive Immunology
    • 発表場所
      Orlando, FL, USA
    • 年月日
      2009-06-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] A novel pathogen mechanism of recurrent miscarriage associated with ・2glycoprotein I-dependent antiphospholipid antibody through CD1d on the trophoblast.2009

    • 著者名/発表者名
      Iwasawa Y, Kawana K, Miura S, Fujii T
    • 学会等名
      14th InternaCongress of Mucosal Immunology.
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] A possible pathogenic mechanism of recurrent miscarriage associated with・2 glycoprotein I-dependent antiphospholipid antibody through the function of CD1d.2009

    • 著者名/発表者名
      Iwasawa Y, Kawana K, Fujii T, Nagamatsu T, Matsumoto J, Miura S, Yamashita T, Hoyodo H, Kozuma S, Taketani Y
    • 学会等名
      29th Annual Meeting of The American Society for Reproductive Immunology
    • 発表場所
      Orlando, FL, USA
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 絨毛細胞上に存在するリン脂質抗原提示分子「CD1d」を介した、・2glycoproteinI依存性抗リン脂質抗体による新規流産メカニズムに関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      岩澤有希,川名敬,藤井知行,永松健,松本順子,三浦紫保,吉田志朗,兵藤博信,山下隆博,上妻志郎,武谷雄二
    • 学会等名
      第61回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 絨毛細胞上に存在するリン脂質抗原提示分子「CD1d」を介した、・glycoproteinI依存性抗リン脂質抗体による新規流産メカニズムに関する検討2008

    • 著者名/発表者名
      岩澤有希、川名敬、藤井知行、永松健、松本順子、三浦紫保、山下隆博、兵藤博信、上妻志郎、武谷雄二
    • 学会等名
      第23回日本生殖免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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