不育症病態における着床期子宮内膜血流障害の存在と抗血液凝固療法の治療効果の検討

• 研究課題/領域番号: 20591924
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 尾崎 康彦 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50254280)
• 研究分担者: 杉浦 真弓 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30264740)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 不育症 / 習慣流産 / 着床 / 抗リン脂質抗体症候群 / プロテオリシス / カルパイン / 子宮内膜血流量 / 抗凝固療法 / プローテオリシス / カテプシン / 子宮内膜 / 血流障害 / カルパスタチン

研究概要

反復流産患者におけるカルパイン及びカルパスタチンの存在と意義を検討した。免疫組織染色法で分泌期子宮内膜と上皮細胞にカルパインとカルパスタチンの染色性を認めた。非妊娠時血清中抗カルパスタチン抗体は流産群で有意に高かった。抗カルパスタチン抗体と抗PE抗体に有意な相関は認めなかった。反復流産病態において子宮内膜に存在するカルパイン-カルパスタチン系が何らかの重要な役割を演じている事が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Antiphosphatidylethanolamine antibodies might not be independent risk factors for further miscarriage in patients suffering recurrent pregnancy loss. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obayashi S, Ozaki Y, Sugi T, Kitaori T, Katano K, Suzuki S, Sugiura-Ogasawara M
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 85 ページ: 186-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midline uterine defect size correlated with miscarriage of euploid embryos in recurrent cases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Kitaori T, Kumagai K, Suzuki S.
  • 雑誌名: Fertil Steril 93 ページ: 1983-1988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese single women have limited knowledge of age-related reproductive time limits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Kaneko S, Kitaori T, Kumagai K.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Obstet 109 ページ: 75-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] High cerebrospinal fluid antioxidants and interleukin 8 are protective of hypoxic brain damage in newborns. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hussein MH, Daoud GA, Kakita H, Kato S, Goto T, Kamei M, Goto K, Nobata M, Ozaki Y, Ito T, Fukuda S, Kato I, Suzuki S, Sobajima H, Hara F, Hashimoto T, Togari H.
  • 雑誌名: Free Radic Res 44(4) ページ: 422-429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of polymyxin B-immobilized fiber hemoperfusion on respiratory impairment, hepatocellular dysfunction, and leucopenia in a neonatal sepsis model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hussein MH, Daoud GA, Kakita H, Kato S, Goto T, Kamei M, Goto K, Ozaki Y, Ito T, Fukuda S, Kato I, Suzuki S, Hashimoto T, Togari H.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 26(2) ページ: 187-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation and calpain-dependent reduction of Bcl-2 after neonatal cerebral hypoxia-ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhu C, Hallin U, Ozaki Y, Grander R, Gatzinsky K, Bahr BA, Karlsson JO, Shibasaki F, Hagberg H, Blomgren K.
  • 雑誌名: Brain Behav Immun 24(5) ページ: 822-830
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Immunological and Oxidative Effects of Applying an Extracorporeal Circuit in a Neonatal Sepsis Model (2010)
  • 著者名/発表者名: MH Hussein, Ghada A. Daoud, Hiroki Kakita, Shin Kato, Tatenubo Goto, Michi Kamei, Kenji Goto, Yasuhiko Ozaki, Tetsuya Ito, Sumio Fukuda, Ineko Kato, Satoshi Suzuki, Takashi Hashimoto, Hajime Togari
  • 雑誌名: Nagoya Med.J. 50 ページ: 187-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiphospbatidylethanolamine antibodies might not be independent risk factors for futher miscarriage in patients suffering recurrent pregnancyloss (2010)
  • 著者名/発表者名: Obayashi S, Ozaki Y, Sugiura-Ogasawara M, et al
  • 雑誌名: J Reprod Immulol 巻: 85 ページ: 186-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation and calpain-dependent reduction of Bcl-2 after Neonatal cerebral hypoxia-ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhu C, Ozaki Y, et al
  • 雑誌名: Brain Behav Immun 巻: 24 ページ: 822-830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher serum C5a in liver transplanted pediatric patients from female donors. (2009)
  • 著者名/発表者名: MH Hussein, Ghada A Daoud, Hiroki Kakita, Shin Kato, Tatenubo Goto, Michi Kamei, Kenji Goto, Yasuhiko Ozaki, Tetsuya Ito, Sumio Fukuda, Ineko Kato, Satoshi Suzuki, Takashi Hashimoto, Hajime Togari
  • 雑誌名: Fujita Med.J.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Live birth rate according to maternal age and previous number of recurrent miscarriages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y,Kitaori T, Suzumori N, Obayashi S. Suzuki S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 62 ページ: 314-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] The polycystic ovary syndrome does not predict further miscarriage in Japanese couples experiencing recurrent miscarriages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Sato T, Suzumori N, Nakanishi T, Nozawa K, Ozaki Y
  • 雑誌名: Am J Reprod lmmunol 61 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment methods for recurrent miscarriage cases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Kitaori T.
  • 雑誌名: Reprod Med Biol 8 ページ: 141-144
  • NAID: 110007340007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Live birth rate according to maternal age and previous number of recurrent miscarriages (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Reprod lmmunol 62 ページ: 314-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment methods for recurrent miscarriage cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, et al.
  • 雑誌名: Reprod Med Biol 8 ページ: 141-144
  • NAID: 110007340007
  • 査読あり
• [雑誌論文] The polycystic ovary syndrome does not predict further miscarriage in Japanese couples experiencing recurrent miscarriages (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Reprod lmmunol 61 ページ: 62-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of μ-calpain in human decidua for recurrent miscarriage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kumagai K, Ozaki Y, Nakanishi T, Inomata M, Furuno T, Nakanishi M, Sugiura M
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 59 ページ: 339-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occasional antiphospholipid antibody positive patients with recurrent pregnancy loss also merit aspirin therapy : A retrospective cohort-control study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Nakanishi T, Sato T, Suzumori N, Nozawa K
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 59 ページ: 235-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of μ-calpain in human decidua for recurrent miscarriage (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Kumagai, Y. Ozaki, et al.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 59 ページ: 339-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occasional antiphospholipid antibody positive patients with recurrent pregnancy loss also merit aspirin therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Sugiura-Ogasawara, Y. Ozaki, et al.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 59 ページ: 235-241
  • 査読あり
• [学会発表] Role of cystene proteases and inhibitors in human reproduction : Symposium, The Mechanism of implantation as an invasion of cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Kitaori-Nakanishi T, Nishikawa H, Sugiura M
  • 学会等名: XII th International Symposium on Proteinase Inhibitors and Biological Control
  • 発表場所: Portoroz, Slovenia
• [学会発表] Role of gingipain produced from Porphyromonas gingivalis in preterm delivery (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林伸太郎, 尾崎康彦, 後藤志信, 水谷栄太, 杉山ちえ, 熊谷恭子, 北折珠央, 安河内篤, 川久保友世, 山本健二, 杉浦真弓
  • 学会等名: 25th Annual Meeting of Japan Society for Immunology of Reproduction, International Symposium for Immunology of Reproduction
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] 反復流産患者における抗cathepsin G抗体の存在と意義(学会奨励賞) (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷栄太、尾崎康彦、森幸野、後藤志信、杉山ちえ、大林伸太郎、熊谷恭子、北折珠央、国松歳己、杉浦真弓
  • 学会等名: 第15回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒト卵胞液中のcathepsin Eの存在と意義(学会奨励賞) (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤志信、尾崎康彦、森幸野、服部幸雄、佐藤剛、安河内篤、川久保友世、国松己歳、山本健二、杉浦真弓
  • 学会等名: 第15回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 反復流産患者における抗cathepsin G抗体の存在と意義(高得点演題) (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎康彦、杉山ちえ、水谷栄太、大林伸太郎、熊谷恭子、北折珠央、杉浦真弓
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Occasional antiphospholipid antibody positive patients also merit aspirin herapy in recurrent pregnancy loss. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Obayashi S, Katano K, Ozaki Y.
  • 学会等名: XIIIth International Congress on Antiphospholipid Antibody
  • 発表場所: Galveston, USA
• [学会発表] Role of cysteine proteases and inhibitors in human reproduction (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ozaki
  • 学会等名: XII International Symposium on Proteinase Inhibitor and Biological Control
  • 発表場所: Portoroz, Slovenia Grand hotel Bernardin
• [学会発表] ワークショップ(不育症と免疫)、反復流産病態における脱落膜のシステインプロテアーゼ及びインヒピターの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎康彦、熊谷恭子、杉浦真弓
  • 学会等名: 第24回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 子宮奇形をもつ反復流産患者の危険因子検索とその後の生児獲得率 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦真弓、尾崎康彦、佐藤剛、岡田英斡、北折珠央、服部幸雄
  • 学会等名: 第54回日本生殖医学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Embryonic factors as a cause of miscarriage (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura. Ogasawara M, Ozaki Y, Kitaori T, Obayashi S
  • 学会等名: XIX International Federation of Gynecology and Obstetrics
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
• [学会発表] ワークショップ、不育症の原因としての細胞遺伝学的探索 反復流産患者において子宮奇形は胎児染色体正常流産と関係する (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦真弓、尾崎康彦、北折珠央、鈴森伸宏、鈴木貞夫
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 反復流産患者の妊娠初期におけるcathepsin Eの存在と意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎康彦、小林碧、安河内篤、川久保友世、国松己歳、山本健二、杉浦真弓
  • 学会等名: 第14回日本病患プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ワークショップ、歯周病原因菌Porphyromonas gingivalisの早産への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北折珠央、尾崎康彦、大林伸太郎、杉浦真弓
  • 学会等名: 第45回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The true impact of congenital uterine anomalies on reproductive outcome with recurrent miscarriage. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Kitaori T, Kumagai K, Suzuki S
  • 学会等名: 25th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 発表場所: Amsterdam. Netherlands
• [学会発表] (高得点演題)歯周病原因菌Porphyromonas gingivalisの早産への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西珠央、尾崎康彦、大林伸太郎、熊谷恭子、杉浦真弓、川久保友世、山本健二
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 反復流産患者の妊娠初期におけるcathepsin Eの存在と意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎康彦、大林伸太郎、熊谷恭子、中西珠央、川久保友世、山本健二、杉浦真弓
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 反復流産病態における脱落膜のシステインプロテアーゼ及びインヒピターの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾崎康彦
  • 学会等名: 第24回日本生殖免疫学会総会・学術集会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シンポジウム、染色体相互転座をもつ不育症患者に対する着床前診断の現状 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦真弓、佐藤剛、服部幸雄、北折珠央、熊谷恭子、大林伸太郎、尾崎康彦
  • 学会等名: 第23回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] The polycystic ovary syndrome in Japanese recurrent miscarriage patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Sato T, Suzumori N, Nakanishi T, Nozawa K, Ozaki Y
  • 学会等名: 64th Annual Meeting of the American Society of Reproductive Medicine
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Symposium : Calpain in human reproduction : Role of calpain for apoptosis of luteal function in human granulosa cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ozaki, Shintaro Obayashi, Kyoko Kumagai, Tamao Nakanishi, Mayumi S.Ogasawara
  • 学会等名: Xl th lnternational symposium on proteinase inhibitors and biological Control
  • 発表場所: Portroz, Slovenia
• [学会発表] Role of Calpain-Calpastatin System and Antiphosphatidylethanolamine Antibodies in Patients with Recurrent Miscarriage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Kumagai, Yasuhiko Ozaki, Shintaro Obayashi, Tamao Nakanishi, Mayumi S Ogasawara
  • 学会等名: XIth International symposium on proteinase inhibitors and biological Control
  • 発表場所: Portroz, Slovenia
• [学会発表] Role of Cathepsins and Cystatins in Patients with Recurrent Miscarriage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Ozaki Y, Kumagai K, Obayashi S, Sugiura-Ogasawara M
  • 学会等名: Gordon Research Conferences "Proteolytic Enzymes & Their Inhibitors"
  • 発表場所: New London, NH, USA
• [学会発表] Role of Calpain in Human Sperm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Obayashi S, Kumagai K, Nakanishi T, Sugiura-Ogasawara M
  • 学会等名: Gordon Research Conferences "Proteolytic Enzymes & Their Inhibitors"
  • 発表場所: New London, NH, USA
• [学会発表] Occasional antiphospholipid antibody positive patients with recurrent miscarriage also merit aspirin therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Nakanishi T, Kumagai K, Obayashi S
  • 学会等名: 28th Annual Meeting of the American Society of Reproductive Immunology
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] シンポジウム、膠原病の難治性臓器病変への対応「抗リン脂質抗体と不育症」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦真弓、尾崎康彦、中西珠央、熊谷恭子、大林伸太郎
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 着床前診断不成功であった習慣流産患者のEmotion Impact (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦真弓、佐藤剛、服部幸雄、中西珠央、野沢恭子、尾崎康彦
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of calpain for apoptosis of lutear function in human granulose cells (Symposium) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ozaki
  • 学会等名: XIth Symposium on Proteinase Inhibitors and Biological Control
  • 発表場所: Portoroz, Slovenia
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://fuiku.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/obgyne.dir/index.html