卵巣癌における脱メチル化によるS100A発現調節機序解析

• 研究課題/領域番号: 20591942
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 菊地 範彦 信州大学, 医学部・附属病院, 助教 (50447728)
• 研究分担者: 堀内 晶子 信州大学, 医学部, 講師 (80334895) ; 布施谷 千穂 (正木 千穂) 信州大学, 医学部・附属病院, 助教(診療) (50447736) ; 塩沢 丹里 信州大学, 医学部, 教授 (20235493)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 脱メチル化 / S100A4 / S100A

研究概要

(1)上皮性卵巣腫瘍113例に対して、抗S100A4抗体を用い免疫染色を行いその発現と細胞内局在を検討したところ、S100A4核発現陽性は癌で有意に高頻度であった。患者生存期間ではS100A4核陽性症例は陰性例に比し有意に短縮しており(p=0.0045)、多変量解析にて独立した予後因子であった。(2)S100A4低発現卵巣癌細胞にS100A4発現を誘導すると、細胞質のみならず、核にも発現が誘導され、同時に、in vitroでの浸潤能が亢進した。(3)S100A4第一イントロンのこの領域のメチル化有無をbisulfate-PCR-sequence法にて検討した。OSE細胞およびS100A4低発現癌細胞ではメチル化されていたが、S100A4高発現細胞では脱メチル化されており、メチル化の有無がS100A4蛋白発現と相関していた。さらに、卵巣癌組織から採取したDNAを用いて解析した結果も同様に、脱メチル化率が高い症例はS100A4発現が増強していた。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Approach to Uterine Leiomyosarcoma : LMP2-Deficient Mice as an Animal Model of Spontaneous Uterine Leiomyosarcoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kanai Y, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: Sarcoma. 2011 ページ: 476498-476498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weekly administration of temsirolimus for heavily pretreated patients with clear cell carcinoma of the ovary: a report of six cases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Kikuchi Y, Kudoh K, Goto T, Furuya K, Kikuchi R, Kita T, FujK, Shiozawa T, Aoki D
  • 雑誌名: int J Clin Oncol
  • NAID: 10030247109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-specific roles of histone deacetylase (HDAC) overexpression in ovarian carcinoma : HDAC1 enhances cell proliferation and HDAC3 stimulates cell migration with down-regulation of E-cadherin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Horiuchi A, Kikuchi N, Hayashi T, Fuseya C, Suzuki A, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: Int J Cancer. 127 ページ: 1332-1346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct4 expression in immature teratoma of the ovary : relevance thistologic grade and degree of differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Matsumura N, Baba T, Horiuchi A, Mikami Y, Yoshioka S, Wakasa T, Shiozawa T, Konishi I
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 34(12) ページ: 1842-1848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinguishing primary from secondary mucinous ovarian tumors : an algorithm using the novel marker DPEP1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Matsumura N, Mandai M, Oura T, Yamanishi Y, Horiuchi A, Hamanishi J, Baba T, Koshiyama M, Shiozawa T, Konishi I
  • 雑誌名: Mod Pathol. Nov 12.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin A2 confers cisplatin resistance to endometrial carcinoma cells via up-regulation of an Akt-binding protein, periplakin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Ashida T, Miyamoto T, Kashima H, Nikaido T,Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 14(9) ページ: 2305-2317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice-lacking LMP2, immuno-proteasome subunit, as an animal model of spontaneous uterine leiomyosarcoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hi N, Kanai Y, Shiozawa T, Tonegawa S Konishi I
  • 雑誌名: Protein Cell. 1(8) ページ: 711-717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of histone deacetylases in endometrial carcinoma : involvement of histone deacetylase 2 in the proliferation of endometrial carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fakhry H, Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Ke H, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: Hum Pathol 41(6) ページ: 848-858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detectiosteroid receptor cofactors in ovarianendometriosis : involvement of down-regulated SRC-1 expression in the limited growth activity of the endometriotic epithelium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Oka K, Miyamoto T, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Virchows Arch 456(4) ページ: 433-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape-in case of uterine leiomyosarcoma^-.Current Res. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Kobayashi Y, Horiuchi A, Hiraoka N, Kanai Y, AburataTonegawa S, Konishi I, Sano K.
  • 雑誌名: Immunol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal goitrous hypothyroidism due to maternal thyroid stimulation-blocking antibody : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohira S, Miyake M, Kobara H, Kikuchi N, Osada R, Ashida T, Hirabayashi Nishio S, Kanai M, Shiozawa T
  • 雑誌名: Fetal Diagn Ther. 28(4) ページ: 220-224
  • NAID: 120007107374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of fertility-sparing surgery for stage I epithelial ovarian cancer : a proposal for partient selection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Hatae M, Watanabe Y, Yaegashi N, Ishiko O, Kodama S, Yamaguchi S, Ochiai K, Takano M, Yokota H, Kawakami Y, Nishimura S, Ogishima D, Nakagawa S, Kobayashi H, Shiozawa T, Nakanishi T, Kamura T, Konishi I, Yoshikawa
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 28(10) ページ: 1727-1732
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣癌腹膜播種性転移の分子機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子、布施谷千穂、林晶子、菊地彦、塩沢丹里
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 vol.59 No.10 ページ: 1501-1508
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣癌発生の自然史と早期診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子、塩沢丹里
  • 雑誌名: 信州医誌 48 ページ: 143-151
  • NAID: 130004810154
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣癌腹膜播種性転移の分子機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子、布施谷千穂、林晶子、菊地範彦、塩沢丹里
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: vol.59 ページ: 1501-1508
• [雑誌論文] 卵巣癌癸生の自然史と早期診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子、塩沢丹里
  • 雑誌名: 信州医誌 巻: 58 ページ: 143-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-specific roles of histonedeacetylase(HDAC)overexpres sion in ovarian carcinoma: HDAC1 enhances cell proliferation and HDAC3 stimulates cell migration with down-regulation of E-cadherin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Horuchi A, Kikuchi N, Hayashi T, Fuseya C, Suzuki A, Konishi I, Shiozawa T.
  • 雑誌名: 工nt J Cancer 巻: 127 ページ: 1332-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] lmmunohistochemical detection of steroid receptor cofactors in ovarian endometriosis: involvement of down-regulatedSRC-1 expression in the limiced growth activity of the endometri otic epithelium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Oka K , Miyamoto T, Kashima H, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 456 ページ: 433-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin A2 confers cisplatin resistance to endometrial carcinoma cells via up-regulation of an Akt-binding protein, periplakin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Ashida T, Miyamoto T, Kashima H, Nikaido T, Konishi I, Shiozawa T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 巻: 14 ページ: 2305-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct4 expression in immature teratoma of the ovary: relevance to histologic grade and degree of differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Mandani M, Hamanishi J, Matsumura N, Baba T, Horiuchi A, Mikami Y, Yoshioka S, WakasaT, Shiozawa T, Konishi I.
  • 雑誌名: Am J Surg Fatho1. 巻: 34 ページ: 1842-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-specific roles of histone deacetylase (HDAC) overexpression in ovarian carcinoma : HDAC1 enhances cell proliferation and HDAC3 stimulates cell migration with downregulation of E-cadherin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Horiuchi A, Kikuchi N, Hayashi T, Fuseya C, Suzuki A, Konishi I, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Int J Cancer Jan 4(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between Skp2 and p27(Kip1) in normal endometrium and endometrial carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Horiuchi A, Kashima HSuzuki A, Yamada T, Kurai M, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: gynecol Endocrinol 31 ページ: 1-10
  • NAID: 120007110402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the expression of E-cadherin repressors, Snail, Slug, SIP1, and Twist, in the development and progression of ovarian carcinoma: the important role of Snail in ovarian tumorigenesis and progression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J, Horiuchi A, Kikuchi N, Hayashi A, Osada R, Ohira S, Shiozawa T, Konishi I.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 42(2) ページ: 82-91
  • NAID: 10025859893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine stimulation of IGF1 in estrogen-induced growth of endometrial carcinoma cells: involvement of the mitogen-activated protein kinase pathway followed by up-regulation of cyclin D1 and cyclin E. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashima H, Shiozawa T, Miyamoto T, Suzuki A, Uchikawa J, Kurai M, Konishi I.
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer. 16(1) ページ: 113-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of nuclear receptor corepressor (NCoR) in progestin-induced growth suppression of endometrial hyperplasia and carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashima H, Horiuchi A, Uchikawa J, Miyamoto T, Suzuki A, Ashida T, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29(4) ページ: 1023-1029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the expression of E-cadherin repressors, Snail, Slug, SIP1, and Twist, in the development and progression of ovarinan carcinoma : the important role of Snail in ovarian tumorigenesis and progression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J, Horiuchi A, Kikuchi N, Hayashi A, Osada R, Ohira S, Shiozawa T, Konishi I.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 42 ページ: 82-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of RhoA enhanceperitoneal dissemination : RhoA suppression with Lovastatin may be useful for ovarian cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi A, Kikuchi N, Osada R, Wang C, Hayashi A, Nikaido T, Konishi I
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(12) ページ: 2532-2539
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵巣癌の発生および進展のエピジェネティクス解析-BRCA1メチル化およびS100A4脱メチル化の臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 60 ページ: 1844-1854
  • NAID: 110006990222
• [雑誌論文] 卵巣癌の゛発生および進展のエピジェネティクス解析-BRCA1メチル化およびS100A4脱メチル化の臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子
  • 雑誌名: 日本産科婦人科学会雑誌 60 ページ: 1844-1854
• [学会発表] 妊娠10週から〓胞状エコー像が出現したplacental mesenchymal dysplasiaの1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大平哲史、大久保奈緒、山崎悠紀、小野恭子、小原久典、菊地範彦、金井誠、塩沢丹里
  • 学会等名: 第18回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] HDAC inhibitors increased the efficacy of anticancer agent in ovarian cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiko Hayashi,Akiko Horiuchi, Chiho Fuseya, Norihiko Kikuchi, Satoshi Ohira,Tanri Shiozawa.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 卵巣癌発生のNatural History と早期診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子
  • 学会等名: JSAWI2010
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 子宮筋層内に腫瘤を形成した子宮体部明細胞腺癌の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口正太郎、鈴木昭久、橘涼太、鹿島大靖、宮本強、堀内晶子、塩沢丹里
  • 学会等名: 第48回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] Possible role of hypoxia in ovarian cancer progression Special Oncology Seminar on "Hypoxia and Cancer" (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子
  • 学会等名: 婦人科腫瘍学セミナー京都大学医学研究科がんプロフェッショナル養成プラン事業
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] Possible role of hypoxia in ovarian cancer progression Special Oncology Seminar on "Hypoxia and Cancer" (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiko Horiuchi
  • 学会等名: 婦人科腫瘍学セミナー, 京都大学医学研究科がんプロフェッショナル養成プラン事業
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] 卵巣癌における癌抑制遺伝子Int6およびhypoxia inducible factor(HIF)-αサブユニット発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長田亮介、堀内晶子、林晶子、布施谷千穂、菊地範彦、三橋祐布子、塩沢丹里
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 卵巣癌における癌抑制遺伝子Int6およびhypxia inducible factor(HIF)一αサブユニット発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長田亮介、堀内晶子、林晶子、布施谷千穂、菊地範彦、三橋祐布子、塩沢丹里
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 卵巣子宮内膜症におけるmismatich repair(MMR)異常の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 布施谷千穂、堀内晶子、林晶子、菊地範彦、鈴木昭久、高津亜希子、長田亮介、塩沢丹里
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Hypoxia induced S100A4 expression in ovarian cancer cell : S100A4 expression is a poor prognostic factor for ovarian cancer patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi A, Kikuchi N, Hayashi A, Fuseya C, Konishi I, Shiozawa T
  • 学会等名: The 7th annual meeting of Japanese association for cancer and hypoxia research
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-12-06
• [学会発表] 卵巣癌においてHDAC1抑制は細胞周期調節因子を介して細胞増殖を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 林晶子、堀内晶子、長田亮介、菊地範彦、吉田順子、布施谷千穂、小西郁生、塩沢丹里
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会・学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] 上皮性卵巣腫瘍におけるSATB1発現の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三橋祐布子、林晶子、堀内晶子、菊地範彦、吉田順子、布施谷千穂、塩沢丹里
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会・学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] 卵巣癌の進展におけるS100A4脱メチル化の臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地範彦
  • 学会等名: 第10回生殖フォーラム
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] 低酸素環境卵巣癌細胞においてS100A4発現はHypoxia-inducible factor-1αを介し亢進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地範彦、堀内晶子、林琢磨、林晶子、長田亮介、布施谷千穂、塩沢丹里、小西郁生
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会・学術講演会ポスター
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] 卵巣癌の発生および進展のエピジェネティクス解析-BRCA1メチル化およびS100A4脱メチル化の臨床的意義(シンポジウム口演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会・学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] 卵巣癌の発生および進展のエピジェネティクス解析-BRCA1メチル化およびS100A4脱メチル化の臨床的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀内晶子
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会・学術講演会・シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] 低酸素環境卵巣癌細胞においてS100A4発現はHypoxia-inducible factor-1 αを介し亢進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地範彦, 堀内晶子, 林琢磨, 林晶子, 長田亮介, 布施谷千穂, 塩沢丹里, 小西郁生
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会・学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-13
• [学会発表] 卵巣癌患者における血清placenta growth factor (PLGF)値は上昇している (2008)
  • 著者名/発表者名: 布施谷千穂, 長田亮介, 堀内晶子, 林晶子, 吉田順子, 菊地範彦, 塩沢丹里, 小西郁生
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会・学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-04-13