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新規分子標的抗腫瘍薬としてのサリドマイドを用いたオーダーメイド卵巣癌治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 20591957
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

山田 嘉彦  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80275346)

研究分担者 小林 浩  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード卵巣がん / 分子標的抗腫瘍薬 / 浸潤 / アノイキス / マイクロアレイ / 卵巣癌 / 抗がん剤感受性 / 細胞浸潤 / 細胞周期
研究概要

難治性の卵巣癌である明細胞腺癌に特異的に高発現しているHNF-1betaの機能を解析することによって、サリドマイドに類似した抗腫瘍物質を探索しようとした。HNF-1betaは腫瘍の浸潤能、抗アポトーシスおよび抗がん剤抵抗性に関与していることが判明した。さらに細胞周期に関するHNF-1betaの機能を解析した。その結果、HNF-1betaがchk1のリン酸化を持続させることにより癌細胞の持続的なチェックポイントの活性化を引き起こし、ひいては卵巣明細胞腺癌の抗癌剤抵抗性の要因の一つとなることが判明した。癌細胞の多くはDNA修復をG2/Mチェックポイントに依存しているとされ、G2/Mチェックポイントに関与するchk1は卵巣明細胞腺癌に対する新規治療薬のターゲットとなる可能性があると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] New insights into the pathophysiology of endometriosis : from chronic inflammation to danger signal.2011

    • 著者名/発表者名
      Kajihara H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sado T, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Gynecol Endocrinol. 27

      ページ: 73-79

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New insights into pattern recognition receptors and their ligands in gynecologic pathologies.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Shigetomi H, Onogi A, Haruta S, Kawaguchi R, Yoshida S, Furukawa N, Nagai A, Tanase Y, Tsunemi T, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Hum Immunol. 72

      ページ: 213-218

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New insights into the pathophysiology of endometriosis : from chronic in flammation to danger signal.2011

    • 著者名/発表者名
      Kajihara H, Yamada Y, Kobayashi H, et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Endocrinol

      巻: 27 ページ: 73-79

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clear cell carcinoma of the ovary : potential pathogenic mechanisms.2010

    • 著者名/発表者名
      Kajihara H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sado T, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 23

      ページ: 1193-1203

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clear cell carcinoma of the ovary : potential pathogenic mechanisms2010

    • 著者名/発表者名
      Kajihara H, Yamada Y, Kanayama S, Kobayashi H, et al
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 23(Review) ページ: 1193-1203

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-inflammatory actions of serine protease inhibitors containing the Kunitz domain.2010

    • 著者名/発表者名
      Shigetomi H, Onogi A, Kajiwara H, Yamada Y, Oi H, KobayashiH, et al
    • 雑誌名

      Inflamm Res

      巻: 59 ページ: 679-687

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Theoretical model of treatment strategies for clear cell carcinoma of the ovary : focus on perspectives.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Furukawa N, Haruta S, Tanase Y, Kanayama S, Noguchi T, Sakata M, Yamada Y, Oi H, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Cancer Treat Rev. 35

      ページ: 608-615

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of endometriosis-associated clear cell carcinoma of the ovary (review).2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Kajiwara H, Kanayama S, Yamada Y, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S, Yoshida S, Sakata M, Sado T, Oi H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 22

      ページ: 233-240

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of hepatocyte nuclear factor-1beta in the pathogenesis of clear cell carcinoma of the ovary.2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Yamada Y, Kanayama S, Furukawa N, Noguchi T, Haruta S,Yoshida S, Sakata M, Sado T, Oi H.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer. 19

      ページ: 471-479

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of hepatocyte nuclear factor-1beta in the pathogenesis of clear cell carcinoma of the ovary2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Yamada Y, et al
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer. 19

      ページ: 471-479

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of endometriosis-associated clear cell carcinoma of the ovary(review)2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Kajiwara H, Kanayama S, Yamada Y, et al
    • 雑誌名

      Oncol Rep 22

      ページ: 233-240

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Theoretical model of treatment strategies for clear cell carcinoma of the ovary : focus on perspectives2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Furukawa N, Haruta S, Tanase Y, Kanayama S, Noguchi T, Sakata M, Yamada Y, et al
    • 雑誌名

      Cancer Treat Rev. 35

      ページ: 608-615

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profiles of genes involved in poor prognosis of epithelial ovarian carcinoma : a review2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Furukawa N, Haruta S, Tanase Y, Kanayama S, Noguchi T, Sakata M, Yamada Y
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer. 19

      ページ: 992-997

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GnRH agonistの抗癌剤による卵巣毒性回避効果について2008

    • 著者名/発表者名
      山田嘉彦
    • 雑誌名

      産婦人科の進歩 60

      ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A randomized study of screening for ovarian cancer : a multicenter study in Japan2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Yamada Y, et al.
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer 18

      ページ: 414-420

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of ovarian cancer among women with a CA125 level of 35 U/ml or less2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Yamada Y, et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Obstet Invest 65

      ページ: 133-138

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ovarian endometrioma risks factors of ovarian cancer development2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H
    • 雑誌名

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 138

      ページ: 187-193

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における転写因子HNF-1betaのターゲット遺伝子の網羅的検索2010

    • 著者名/発表者名
      重富洋志、山田嘉彦、小林浩
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Investigation into the biological functions of Hepatocyte Nuclear Factor-1 beta in the clear cell adenocarcinoma of ovary.2010

    • 著者名/発表者名
      重富洋志, 山田嘉彦, 小林浩, et al.
    • 学会等名
      The First Asia Conference on Endometriosis.
    • 発表場所
      Shanghai
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Investigation into the biological functions of Hepatocyte Nuclear Factor-1 beta in the clear cell adenocarcinoma of ovary2010

    • 著者名/発表者名
      Shigetomi H, Yamada Y, Kobayashi H, et al
    • 学会等名
      The First Asia Conference on Endometriosis
    • 発表場所
      Shanghai
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 子宮体がんにおいて肝細胞増殖因子(HGF)はCOX-2発現を介して細胞浸潤能・遊走能を高める2010

    • 著者名/発表者名
      山田嘉彦、重富洋志、小林浩
    • 学会等名
      第62回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるHepatocyte nuclear factor-1 beta発現の生物学的意義2009

    • 著者名/発表者名
      山田嘉彦、小林浩, 他
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における Hepatocyte nuclear factor-1 beta 発現の生物学的意義2009

    • 著者名/発表者名
      山田嘉彦
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるHepatocyte nuclear factor-1 beta発現の生物学的意義2009

    • 著者名/発表者名
      山田嘉彦、小林浩, 他
    • 学会等名
      第61回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-04-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における Hepatocyte nuclear factor-1 beta の生物学的意義についての基礎的検討2009

    • 著者名/発表者名
      山田嘉彦
    • 学会等名
      第61回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-04-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 子宮体癌における肝細胞増殖因子のアノイキス抵抗性作用 そのシグナル伝達について2008

    • 著者名/発表者名
      山田嘉彦
    • 学会等名
      第60回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞増殖因子による子宮内膜癌細胞のアノイキス抵抗性作用-シグナル伝達と遺伝子発現変化のマイクロアレイ解析-2008

    • 著者名/発表者名
      山田嘉彦
    • 学会等名
      第67回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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