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頭頸部癌におけるGalanin受容体2型の役割と情報伝達経路の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20592027
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

金澤 丈治  自治医科大学, 医学部, 准教授 (20336374)

研究分担者 市村 恵一  自治医科大学, 医学部, 教授 (00010471)
西野 宏  自治医科大学, 医学部, 准教授 (50245057)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードGALR2 / G蛋白共役受容体 / 癌抑制遺伝子 / 頭頸部癌 / G蛋白共役受 / GALR1 / G蛋白共役受容
研究概要

頭頸部癌の治療成績は未だ十分ではなく有効な治療法の開発が必要である.本研究は,頭頸部癌に対する頭頸部癌の発癌に重要な遺伝子を同定し,この機能および情報伝達過程を解明することにより,新たな分子標的治療の開発に役立てようとすることが目的である.これまでの研究でGalaninの受容体の3つの受容体(GALR1-3)のうちGALR1は細胞周期を停止して細胞増殖を抑制することを見出したがアポトーシスの誘導は認められなかった.しかしながら中枢神経系では外傷後にGalaninの発現が急速に高まり,その後アポトーシスが誘導されることが知られている.このためGalaninのアポトーシスの誘導はGALR2またはGALR3を介していると思われる,今回, GALR2を頭頸部癌細胞に遺伝子導入し, GALR2単独の機能および情報伝達経路を観察し,治療遺伝子としての可能性を検討した.研究代表者らはGALR2発現プラスミドを作成し,これを頭頸部癌に遺伝子導入しGALR2発現細胞株を樹立した.これらをGalaninで刺激したところGALR2発現細胞株では著明な細胞死が認められGALR2は頭頸部癌においてアポトーシスを誘導する可能性が示唆された.
更に, GALR2の情報伝達経路を確認したところカスパーゼの阻害剤(DEVD)を前処置することによりGALR2による細胞死は一部抑制することができた.また, GALR2発現細胞株をGalanin刺激するとMAPKの活性化が認められた.更に, GALR2はcyclin D1の発現を抑制するが,この抑制反応はMAPKの特異的阻害剤(U0126)を前処置することにより解除された.しかしながら, U0126によるGALR2依存性細胞死の抑制は一部にとどまった.以上の結果より, GALR2は細胞周期停止およびアポトーシス誘導の二つの作用を持つがこれらはそれぞれ異なる情報伝達系を持つことが示唆された.

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Galanin receptor subtypes 1 and 2 as therapeutic targets in head and neck squamous cell carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa T, Misawa K, Carey TE
    • 雑誌名

      Expert Opin Ther Targets

      巻: 14 ページ: 289-302

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Galanin Receptor subtypes 1 and 2 as therapeutic targets in HNSCC2010

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa, et al
    • 雑誌名

      Expert Opinion of Therapeutic Target

      巻: 14 ページ: 289-302

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Galanin Receptor subtypes 1 and 2 as therapeutic targets in HNSCC2010

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa, et al
    • 雑誌名

      Expert Opinion of Therapeutic Target 14

      ページ: 289-302

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Galanin Receptor subtype 2 suppresses cell proliferation and…2009

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa, et al
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 15

      ページ: 2222-2230

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] GALR2 has the Different Signaling Pathway to Suppress Cell Proliferation and Induce Apoptosis in p53 Mutant Head and Neck Cancer Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa T, Carey TE
    • 学会等名
      102^<th> Annual Meeting American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Orlando
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Galanin Receptor subtype 2 Suppresses Cell Proliferation and Induces Apoptosis in p53 Mutant Head and Neck Cancer Cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa T
    • 学会等名
      7^<th> Internatinal Conference on Head and Neck Cancer
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2008-07-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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