ヒルシュスプルング病における神経堤幹細胞移植治療の可能性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20592091
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 下島 直樹 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30317151)
• 研究分担者: 森川 康英 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90124958) ; 岡野 栄之 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60160694) ; 芝田 晋介 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70407089) ; 名越 慈人 慶應義塾大学, 医学部, (助教) (10383837)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 先天性消化器疾患学 / ヒルシュスプルング病 / 小児外科 / 再生医療 / 神経堤 / 幹細胞移植 / 再生医学

研究概要

先天性の腸管神経系異常疾患であるヒルシュスプルング病およびその類縁疾患に対して、マウスおよびヒトの腸管を用いて腸管神経の起源である神経堤幹細胞を分離、回収し、これをヒルシュスプルング病モデル動物に移植してその生着、遊走、分化の能力を検証した。また、病因を明らかにする目的で、同疾患患児の血液を用いて網羅的な遺伝子解析を行い、発症のメカニズムに関係する可能性のある関連遺伝子を探索した。

研究成果

• [雑誌論文] Sox10-Venus mice : a new tool for real-time labeling of neural crest lineage cells and oligodendrocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Yasuda A, et al.
  • 雑誌名: MolBrain. 3 ページ: 31-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hirschsprung病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹、森川康英
  • 雑誌名: 小児科診療 73 Suppl. ページ: 644-646
• [雑誌論文] ヒルシュスプルング病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹、森川康英
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 73 ページ: 644-646
• [雑誌論文] Ontogeny and multipotency of neural crest-derived stem cells in mouse bone marrow, dorsal root ganglia, and whisker pad. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi N, Shibata S, et al.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 10 ; 2(4) ページ: 392-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ontogeny and multipotency of neural crest-derived stem cells in mouse bone Marrow, dorsal root ganglia, and whisker pad. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagoshi N, Shibata S, et al.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 10:2(4) ページ: 392-403
  • 査読あり
• [学会発表] Isolation, proliferation, and differentiation of neural crest stem/progenitor cells from human gut in normal and motility disorder patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shimojima, Yasuhide Morikawa, Ryuhei Nishikawa, Shinsuke Shibata, Ryo Hotta, Atsuhiro Arisue, Hirofumi Tomita, Fumika Takasato, Masahiro Mori, Yuki Yamamoto, Yasushi Fuchimoto, Hirotoshi Hasegawa, Ken Hoshino, Narihito Nagoshi, Masaya Nakamura, Yumi Matsuzaki, James H.Okano, Hideyuki Okano
  • 学会等名: The 4th Scientific Meeting of the Japan-Hungary Surgical Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Isolation, proliferation, and differentiation of neural crest stem/progenitor cells from human gut in normal and motility disorder patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shimojima, Yasuhide Morikawa, Ryuhei Nishikawa, Shinsuke Shibata, Ryo Hotta, Atsuhiro Arisue, Hirofumi Tomita, Fumika Takasato, Masahiro Mori, Yuki Yamamoto, Yasushi Fuchimoto, Hirotoshi Hasegawa, Ken Hoshino, Narihito Nagoshi, Masaya Nakamura, Yumi Matsuzaki, James H.Okano, Hideyuki Okano
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Paediatric Surgical Research.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Isolation, proliferation, and differentiation of neural crest stem/progenitor cells from human gut in normal and motility disorder patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shimojima
  • 学会等名: 23^<rd> International Symposium on Pediatric Surgical Research
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] 腸管神経再生治療の実験的検討-胎仔無神経節腸管への神経堤幹細胞移植- (2010)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹
  • 学会等名: 第46回 日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] ヒルシュスプルング病および類縁疾患の病態解析と腸管神経再生治療に関する基礎的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹
  • 学会等名: 第47回 日本小児外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Isolation, proliferation, and differentiation of neural crest stem cells from human gut. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shimojima, Yasuhide Morikawa, Ryuhei Nishikawa, Shinsuke Shibata, Ryo Hotta, Hirofumi Tomita, Fumika Takasato, Masahiro Mori, Yuki Yamamoto, Yasushi Fuchimoto, Ken Hoshino, Narihito Nagoshi, Masaya Nakamura, Yumi Matsuzaki, James H.Okano, Hideyuki Okano
  • 学会等名: Pacific Association of Pediatric Surgeons 43rd Annual meeting
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] Isolation, proliferation, and differentiation of neural crest stem cells from human gut (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shimojima
  • 学会等名: 43rd Annual meeting of Pacific Association of Pediatric Surgery
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] ヒルシュスプルング病に対する、ヒト腸管を用いた腸管神経再生治療に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹
  • 学会等名: 第110回 日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] ヒト腸管を用いた腸管神経再生治療の可能性に関する研究(続報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹, 西川竜平, 芝田晋介, 堀田亮, 富田紘史, 高里文香, 森昌玄, 山本裕輝, 渕本康史, 星野健, 名越慈人, 中村雅也, 松崎有未, 岡野ジェイムス洋尚, 岡野栄之, 森川康英
  • 学会等名: 第22回 日本小腸移植研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] ヒルシュスプルング病および類縁疾患に対する腸管神経再生治療の可能性に関する研究(第3報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹, 森川康英, 西川竜平, 富田紘史, 高里文香, 森昌玄, 山本裕輝, 堀田亮, 渕本康史, 星野健, 名越慈人, 中村雅也, 芝田晋介, 岡野ジェイムス洋尚, 岡野栄之
  • 学会等名: 第40回日本小児消化管機能研究会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] Investigation of novel cell replacement therapy for Hirschsprung's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimojima N, Morikawa Y, Nishikawa R, Shibata S, Hotta R, Nagoshi N, Fuchimoto Y, Hasegawa H, Hoshino K, Nakamura M, Matsuzaki Y, Okano HJ, Okano H.
  • 学会等名: XI International Small Bowel Transplantation Symposium
  • 発表場所: Bologna, Italy
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] ヒト腸管を用いた腸管神経再生治療に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹, 西川竜平, 芝田晋介, 堀田亮, 名越慈人, 森昌玄, 山本裕輝, 山田洋平, 渕本康史, 星野健, 長谷川博俊, 中村雅也, 岡野ジェイムス洋尚, 岡野栄之, 森川康英
  • 学会等名: 第46回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Migration, localization, and differentiation of neural crest-derived enteric neural precursor cells in aganglionic gut (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimojima N, Morikawa Y, Nishikawa R, Shibata S, Hotta R, Nagoshi N, Nakamura M, Matsuzaki Y, Okano HJ, Okano H
  • 学会等名: 7th Stem cell research symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Investigation of neural crest stem cell therapy for Hirschsprung's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimojima N, Shibata S, Hotta R, Nishikawa R, Nagoshi N, Okano HJ, Morikawa Y, Okano H
  • 学会等名: 2nd International Symposium Development of the enteric nervous system : cells, signals, and genes
  • 発表場所: London, England
  • 年月日: 2009-02-24
• [学会発表] ヒルシュスプルング病に対する神経堤幹細胞移植治療の可能性に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹, 森川康英, 西川竜平, 森昌玄, 山本裕輝, 山田洋平, 堀田亮, 渕本康史, 星野健, 名越慈人, 中村雅也, 芝田晋介, 岡野ジェームズ洋尚, 岡野栄之
  • 学会等名: 第39回日本小児消化管機能研究会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] ヒルシュスプルング病の神経堤幹細胞移植治療に必要とされるニッチ因子の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西川竜平, 下島直樹, 森川康英, 森昌玄, 山本裕輝, 山田洋平, 堀田亮, 渕本康史, 星野健, 名越慈人, 中村雅也, 芝田晋介, 岡野ジェームズ洋尚, 岡野栄之
  • 学会等名: 第39回日本小児消化管機能研究会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] Migration, localization, and differentiation of neural crest-derived enteric neural precursor cells in aganglionic gut (2009)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹, 森川康英, 西川竜平, 芝田晋介, 堀田亮, 名越慈人, 中村雅也, 松崎有未, 岡野ジェイムス洋尚, 岡野栄之
  • 学会等名: 7th Stem cell research symposium
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Investigation of novel cell replacement therapy for Hirschsprung's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimojima N, Morikawa Y, Nishikawa R, Shibata S, Hotta R, Nagoshi N, Fuchimoto Y, Hasegawa H, Hoshino K, Nakamura M, Matsuzaki Y, Okano HJ, Okano H.
  • 学会等名: XI International Small Bowel Transplantation Symposium
  • 発表場所: Bologna, Italy
• [学会発表] Investigation of neural crest stem cell therapy for Hirschsprung's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimojima N, Shibata S, Hotta R, Nishikawa R, Nagoshi N, Okano HJ, Morikawa Y, Okano H
  • 学会等名: 2nd International Symposium on Development of the Enteric Nervous System
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] 神経堤幹細胞移植による腸管神経再生治療の可能性に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹, 西川竜平, 芝田晋介, 堀田亮, 名越慈人, 中村雅也, 松崎有未, 岡野ジェイムズ洋尚, 岡野栄之, 森川康英
  • 学会等名: 第21回日本小腸移植研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ヒルシュスプルング病に対する神経堤幹細胞移植治療の可能性に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹, 森川康英, 堀田亮, 芝田晋介, 岡野栄之
  • 学会等名: 第45回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] Interstitsal Cells of Cajal and enteric neurons in the hypoganglionosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimojima N, Mukai M, Yamada Y, Ohno M, Fuchimoto Y, Hoshino K, Morikawa Y
  • 学会等名: Pacific Association of Pediatric Surgeons 41st Annual meeting
  • 発表場所: Wyoming, USA
• [学会発表] ヒルシュスプルング病に対する神経堤幹細胞移植治療の可能性に関する研究Investigation of neural crest stem cell therapy for Hirschsprung's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹. 森川康英. 堀田亮. 名越慈人. 芝田晋介. 岡野ジェイムス洋尚. 岡野栄之
  • 学会等名: 第31回日本神経学大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒルシュスプルング病に対する細胞移植治療の可能性に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下島直樹, 森川康英, 森昌玄, 山本裕輝, 山田洋平, 堀田亮, 渕本康史, 星野健, 名越慈人, 中村雅也, 芝田晋介, 岡野ジェイムズ洋尚, 岡野栄之
  • 学会等名: 第35回日本臓器保存生物医学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://web.sc.itc.keio.ac.jp/surgery/ps/staff/studies.html