癌特異的エピゲノム異常を指標とした口腔癌抑制microRNAの網羅的探索

• 研究課題/領域番号: 20592136
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小崎 健一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (50270715)
• 研究分担者: 稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / 口腔癌 / 扁平上皮癌 / microRNA / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / エピゲノム異常 / DNA過剰メチル化

研究概要

本研究では口腔癌の新たな診断・治療体系の構築に寄与すべく、癌特異的エピゲノム異常を指標とした癌抑制遺伝子型microRNA(miRNA)の網羅的探索と詳細な解析を強力に推進し、miR-218とmiR-585を同定した。さらにRictorがmiR-218の新規標的分子であることを明らかにした。TOR-Aktシグナル経路を抑制するmiR-218が、口腔癌の新規治療法の開発や個別化医療の実現などに大きく貢献しうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] YAP is a candidate oncogene for esophageal squamous-cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu, T., Imoto, I., Matsui, T., Kozaki K., Haruki, S., Sudol, M., Shimada, Y., Tsuda, H., Kawano, T., Inazawa J.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 32(Epub 2010 Nove 26) ページ: 389-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] YAP is a candidate oncogene for esophageal squamous-cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu, T., et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 ページ: 389-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent silencing of protocadherin 17, a candidate tumour suppressor for esophageal squamous-cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki, S., Imoto, I., Kozaki K., Matsui, T., Kawachi, H., Komatsu, S., Muramatsu, T., Shimada, Y., Kawano, T., Inazawa J.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 31(Epub 2010 Mar 3) ページ: 1027-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-124 and miR-203 are epigenetically silenced tumor-suppressive microRNAs in hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuta, M., Kozaki K., Tanaka, S., Arii, S., Imoto, I., Inazawa J.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 31(Epub 2009 Oct 20) ページ: 766-776
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌細胞におけるDNAメチル化異常とmicroRNA発現制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一, 稲澤譲治
  • 雑誌名: 西胞(株)ニューサイエンス社) 42 ページ: 232-235
• [雑誌論文] Frequent silencing of protocadherin 17, a candidate tumour suppressor for esophageal squamous-cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki, S., et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 31 ページ: 1027-1034
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌細胞におけるDNAメチル化異常とmicroRNA発現制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一, 稲澤譲治
  • 雑誌名: 細胞 巻: 42 ページ: 232-235
• [雑誌論文] Frequent silencing of protocadherin 17, a candidate tumour suppressor for esophageal squamous-cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki, S., et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of PAK4 as a putative target gene for amplification within 19q13.12-q13.2 in oral squamous-cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Begum, A., Imoto, I., Kozaki K., Tsuda, H., Suzuki, E., Amagasa, T., Inazawa J.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1908-1916
  • NAID: 10027195849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of SMYD2 relates to tumor cell proliferation and malignant outcome of esophageal squamous -cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, S., Imoto, I., Tsuda, H., Kozaki K., Muramatsu, T., Shimada, Y., Aiko, S., Yoshizumi, Y., Ichikawa, D., Otsuji, E., Inazawa J.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 1139-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌におけるDNAメチル化異常とmicroRNA発現制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一, 稲澤譲治
  • 雑誌名: グノム医学((株)メディカルレビュー社) 9 ページ: 15-22
• [雑誌論文] miR-124 and miR-203 are epigenetically silenced tumor-suppressive microRNAs in hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuta, M., et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of PAK4 as a putative target gene for amplification within 19q13.12-q13.2 in oral squamous-cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Begum, A., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1908-1916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of SMYD2 relates to tumor cell proliferation and malignant outcome of esophageal squamous-cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, S., et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 1139-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITCH is a putative target for a novel 20q11.22 amplification detected in anaplastic thyroid carcinoma cells by array-based comparative genomic hybridization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, T., Tsuda, H., Hotta, A., Kozaki, K., Yoshida, A., Noh, A.Y., Ito, K., Imoto, I., Inazawa J.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1940-1949
  • NAID: 10024011817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of cIAP-1 correlates with nodal metastasis in squamous cell carcinoma of the tongue. (2008)
  • 著者名/発表者名: Qi, S., Mogi, S., Tsuda, H., Tanaka, Y., Kozaki K., Imoto, I., Inazawa J., Hasegawa, S., Omura, K.
  • 雑誌名: Int.J.Oral Maxillofac.Surg. 37 ページ: 1047-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent inactivation of a putative conditional tumor-suppressor gene,angiopoietin-like protein 2, in ovarian cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, R., Tsuda, H., Kozaki K., Kanai, Y., Kasamatsu, T., Sengoku, K., Hirohashi, S., Inazawa J., Imoto, I.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 5067-5075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent silencing of a putative tumor suppressor gene melatonin receptor 1 A (MTNR1A) in oral squamous-cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, E., Kozaki K., Tsuda, H., Suzuki, E., Pimkhaokham, A., Yamamoto, G., Irie, T., Tachikawa, T., Amagasa, T., Inazawa J., Imoto, I.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1390-1400
  • NAID: 10024008594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of tumor -suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation in oral cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozaki K., Imoto, I., Mogi, S., Omura, K., Inazawa J.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 2094-2105
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌幹細胞とmicroRNA (2008)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一, 稲澤譲治
  • 雑誌名: 医学のあゆみ((株)医歯薬出版) 227(1) ページ: 2-66
• [雑誌論文] がん抑制microRNAと腫瘍特異的DNAメチル化異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一, 稲澤譲治
  • 雑誌名: Cancer Frontier((株)医薬ジャーナル社) 10 ページ: 57-63
  • NAID: 40016270407
• [雑誌論文] Exploration of tumor-suppressive microRNAs silenced by DNAhypermethylation in oral cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 2094-2105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent silencing of a putative tumor suppressor gene melatonin receptorlA(MTNRIA)in oral squamous-cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, E., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1390-1400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent inactivation of a putative conditional tumor-suppressorgene, angiopoietin-like protein 2, in ovarian cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, R., et al.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 5067-5075
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITCH is a putative target for a novel 20q11.22 amplification detected inanaplastic thyroid carcinoma cells by array-based comparative genomic hybridization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, T., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1940-1949
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor -suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation in cancer cells.International Sessions "miRNA dysregulation in cancers, and its clinical applications" (2010)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一, 稲澤譲治
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Tumor-suppressive血croRNAs silenced by DNA hypertnethylation in cants cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et al.
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Functional screening of tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozaki K., Uesugi A., Furuta M., Imoto, I., Inazawa J.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, 101th Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2010-04-19
• [学会発表] Functional screening of tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, 101th Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2010-04-19
• [学会発表] 口腔癌における癌抑制遺伝子型microRNAのDNAメチル化異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一、井本逸勢、稲澤譲治
  • 学会等名: 第3回硬組織疾患ゲノムセンター・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-16
• [学会発表] 口腔癌における癌抑制遺伝子型microRNAのDNAメチル化異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一
  • 学会等名: 第3回 硬組織疾患ゲノムセンター・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-16
• [学会発表] Exploration of tumor -suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation in oral cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozaki K., Imoto I., Mogi S., Omura K., Inazawa J.
  • 学会等名: 8th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and Japanese Cancer Association for Cancer Research and Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Waikoloa, Hawaii
  • 年月日: 2010-02-08
• [学会発表] Exploration of tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation in oral cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一, et al.
  • 学会等名: 8th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Waikoloa, Hawaii
  • 年月日: 2010-02-08
• [学会発表] Tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation. Symposium "Cancer epigenetics-from basic science to clinical practice" (2009)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一, 稲澤譲治
  • 学会等名: 68th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Tumor-suppressive microRNAs silenced by DNA hypermethylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一, et al.
  • 学会等名: 68th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] DNA過剰メチル化により発現抑制される癌抑制遺伝子型microRNAの機能的探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一、古田繭子、上杉篤史、鶴田智彦、井本逸勢、稲澤譲治
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] 特異的DNA過剰メチル化により発現抑制される癌抑制遺伝子型microRNAの網羅的探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一
  • 学会等名: アプライドバイオシステムズセミナー「microRNA研究の最前線～ベールを脱ぐMicroRNAの機能～」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-28
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌において腫瘍特異的DNA過剰メチル化により発現抑制される癌抑制遺伝子型microRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一、井本逸勢、茂木世紀、小村健、稲澤譲治
  • 学会等名: 第3回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌において腫瘍特異的DNA過剰メチル化により発現抑制される癌抑制遺伝子型microRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一
  • 学会等名: 第3回 日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] 特異的DNA過剰メチル化により発現抑制される癌抑制遺伝子型microRNAの網羅的探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一
  • 学会等名: アプライドバイオシステムズセミナー「microRNA研究の最前線～ベールを脱ぐMicroRNAの機能～」
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 口腔癌における癌抑制microRNAの腫瘍特異的DNAメチル化異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一、井本逸勢、稲澤譲治
  • 学会等名: 第2回硬組織疾患ゲノムセンター・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-25
• [学会発表] Silencing of tumor suppressive microRNAs, miR-137 and miR-193a, by tumor-specific DNA hypermethylation in oral cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozaki K., Imoto, I., Mogi S., Omura K., Inazawa J.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Silencing of tumor suppressive microRNAs, miR一137 and miR-193a, by tumor-specific DNA hypermethylation in oral cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et al.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] がん抑制microRNAと腫瘍特異的DNAメチル化異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一、稲澤譲治
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第53回大会 シンポジウムI「がんオミックス研究の成果とその臨床応用」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-28
• [学会発表] シンポジウムI「がんオミックス研究の成果とその臨床応用」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小崎健一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-09-28
• [学会発表] Silencing of tumor -suppressive microRNAs by DNA hypermethylation in oral squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozaki K., Imoto, I., Mogi S., Omura K., Inazawa J.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, 99th Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2008-04-16
• [学会発表] Silencing of tumor-suppressive microRNAs by DNA hypermethylation in oral squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, K., et al.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, Annual Meeting 2008
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2008-04-16
• [備考] ホームページ等
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 分子細胞遺伝
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/cgen/framepage.htm
• [備考] 東京医科歯科大学 硬組織疾患ゲノムセンター
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/hgr/
• [備考] 東京医科歯科大学硬組織疾患ゲノムセンター
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/hgr/
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所分子細胞遺伝分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/cgen/framepage.htm
• [備考] 東京医科歯科大学 硬組織疾患ゲノムセンター
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/hgr/
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 ゲノム応用医学研究部門 分子細胞遺伝分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/cgen/framepage.htm
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所ゲノム応用医学研究部門分子細胞遺伝分野 :
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/cgen/framepage.htm
• [産業財産権] 癌の検出方法および抑制方法 (2010)
  • 発明者名: 稲澤譲治、小崎健一、井本逸勢、古田繭子、有井滋樹
  • 権利者名: 富士フィルム株式会社・国立大学法人東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 2010-046564
  • 出願年月日: 2010-03-03
• [産業財産権] 食道癌の検出方法及び抑制剤 (2010)
  • 発明者名: 稲澤譲治、井本逸勢、小松周平、小崎健一、津田均
  • 権利者名: 国立大学法人東京医科歯科大学・富士写真フィルム株式会社
  • 産業財産権番号: 2009-073998
  • 出願年月日: 2010-03-24
  • 外国
• [産業財産権] 癌の検出方法および癌抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 稲澤譲治、小崎健一、井本逸勢
  • 権利者名: 国立大学法人東京医科歯科大学・富士写真フィルム株式会社
  • 産業財産権番号: 2008-012256
  • 出願年月日: 2008-01-23