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FGF23シグナルを分子標的とした歯・骨疾患治療のための基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 20592139
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

吉子 裕二  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20263709)

研究分担者 南崎 朋子  広島大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30452593)
内田 宗志  産業医科大学, 医学部, 助教 (60330990)
吉岡 広陽  広島大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50523411)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードGF23 / Klotho / 石灰化 / マップキナーゼ(ERK) / FGF23 / 可溶型Klotho / 骨芽細胞 / 可溶化Klotho(細胞外ドメイン) / 歯・骨の石灰化 / マウス / KLotho / ERK
研究概要

線維芽細胞増殖因子23(FGF23)と循環型Klotho(sKL)の骨における協調作用をFGF23高発現マウスモデルにて確認した。sKLは骨特異的にFGF23特異的シグナル・ERKのリン酸化が促進された。KLotho欠損マウス(血中カルシウム、リン、1,25(OH)_2D_3、FGF23が高値)にsKLを負荷すると、血中パラメーターの変動なく、骨にERKのリン酸化と石灰化障害を認めた。これらの所見は培養モデルでも確認され、FGF23-Klothoの新基軸が示された。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (20件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Ameloblastin regulates osteogenic differentiation by inhibitig Src kinase via cross talk between integrin b1 and CD63.2011

    • 著者名/発表者名
      Iizuka S, Kudo Y, Yoshida M, Tsunematsu T, Yoshiko Y, et al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 32(4)

      ページ: 783-792

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A subset of osteoblasts expressing high endogenous levels of PPARγ switches fate to adipocytes in the rat calvaria cell culture model.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Y, Oizumi K, Hasegawa T, Minamizaki T, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One 26 5(7)

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1・,25-dihydroxy-vitamin D3 acts predominately in mature osteoblasts under conditions of high extracellular phosphate to increase fibroblast growth factor 23 production in vitro.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto R, Minamizaki T, Yoshiko Y, Yoshioka H, et al.
    • 雑誌名

      J Endocrinol 206(3)

      ページ: 279-286

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1α,25-dihidroxyvitamin D_3 acts predominately in mature osteoblasts under conditions of high extracellular phosphate to increase fibroblast growth factor 23 production in vitro.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto R, 他
    • 雑誌名

      Journal of Endocrinology

      巻: 206 ページ: 279-286

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A subset of osteoblasts expressing high endogenous levels of PPARγ switches fate to adipocytes in the rat calvaria cell culture model.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Y, 他
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 26

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EP2 and EP4 receptors differentially mediate MAPK pathways underlying anabolic actions of prostaglandin E2 on bone formation in rat calvaria cell cultures.2009

    • 著者名/発表者名
      Minamizaki T, Yoshiko Y, Kozai K, Aubin JE, Maeda N
    • 雑誌名

      Bone 44(6)

      ページ: 1177-1185

    • NAID

      120001924001

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 低リン血症にみる歯の形成の分子基盤2009

    • 著者名/発表者名
      吉子裕二
    • 雑誌名

      広島県歯科医学雑誌 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] EP2 and EP4 receptors differentially mediate MAPK pathways underlying anabolic actions of prostaglandin E2 on bone formation in rat calvaria cell cultures.2009

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Minamizaki
    • 雑誌名

      Bone (In press)

    • NAID

      120001924001

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 低リン血症にみる歯の形成の分子基盤2008

    • 著者名/発表者名
      吉子裕二, 南崎朋子, 吉岡広陽, 鈴木清香, 前田憲彦
    • 雑誌名

      広島歯誌 36

      ページ: 1-12

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] New Insights into the Roles of Fibroblast Growth Factor 23.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Y, Minamizaki T, Maeda N
    • 雑誌名

      Clinzc Rev Bone Miner Metab 6

      ページ: 17-23

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New insights into the roles of 丘broblast growth factor 23.2008

    • 著者名/発表者名
      Yuji Yoshiko
    • 雑誌名

      Clinical Review of Bone and Mineral Metabolism 6

      ページ: 17-23

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Overexpression of the type III sodium-dependent phosphate transporter Pit1 markedly perturbs enamel formation during tooth development.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka H, Yoshiko Y, Minamizaki T, et al.
    • 学会等名
      The 32nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Toronto
    • 年月日
      2010-10-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] III型ナトリウム依存性リン酸トランスポーターPit1の過剰発現は歯のエナメル質形成に影響し, 骨・ミネラル代謝異常の発症とともに増悪する2010

    • 著者名/発表者名
      錦織亜矢, 吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 他
    • 学会等名
      第52回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Overexpression of the Type III Sodium-dependent Phosphate Transporter Pit1 Markedly Perturbs Enamel Formation during Tooth Development2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka H, 他
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research 2010 Annual Meeting
    • 発表場所
      カナダ国 トロント市
    • 年月日
      2010-09-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 可溶化型Klothoは骨におけるFGF23の作用発現にリクルートされる2010

    • 著者名/発表者名
      南崎朋子, 他
    • 学会等名
      第28回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-07-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] III型ナトリウム依存性リン酸トランスポーターPit1の過剰発現は骨・ミネラル代謝に先行して歯のエナメル質形成に障害をきたす2010

    • 著者名/発表者名
      吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 他
    • 学会等名
      第28回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] III型ナトリウム依存性リン酸トランスポーターPit1の過剰発現は骨・ミネラル代謝に先行して歯のエナメル質形成に障害をきたす2010

    • 著者名/発表者名
      吉岡広陽, 他
    • 学会等名
      第28回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-07-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 老化関連タンパクKlothoによる骨の石灰化調節機構2010

    • 著者名/発表者名
      小西有希子, 吉子裕二, 南崎朋子, 吉岡広陽, 他
    • 学会等名
      第43回広島大学歯学会総会
    • 年月日
      2010-06-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Soluble Klotho Acts as a Coactivator of FGF23 in Bone but not in Kidney to Regulate Mineralization.2010

    • 著者名/発表者名
      Minamizaki T, Yoshiko Y, Konishi Y、Yoshioka H, et al.
    • 学会等名
      The 32nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Toronto
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Soluble Klotho Acts as a Coactivator of FGF23 in Bone but not in Kidney to Regulate Mineralization2010

    • 著者名/発表者名
      Minamizaki T, 他
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research 2010 Annual Meeting
    • 発表場所
      カナダ国 トロント市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A Parathyroid Hormone-1α,25-dihydroxy-vitamin D_3-FGF23 Loop Regulating Bone Mineralization in Cultured Rat Calvaria Osteoblasts.2009

    • 著者名/発表者名
      Minamizaki T, Yoshiko Y, Yoshioka H, Aubin JE, Maeda N
    • 学会等名
      The 31st Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 年月日
      2009-09-14
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] A parathyroid hormone-1α,25-dihydroxyvitamin D_3-FGF23 loop regulating bone mineralization in cultured rat calvaria osteoblasts2009

    • 著者名/発表者名
      南崎朋子, et al.
    • 学会等名
      31th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Denver, Colorado, USA
    • 年月日
      2009-09-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] III型Na/Pi共輸送担体Pit1過剰発現ラットはエナメル質の形成不全をきたす2009

    • 著者名/発表者名
      吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 前田憲彦
    • 学会等名
      第51回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2009-09-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] PTHと活性型ビタミンD_3は骨芽細胞におけるFGF23の発現とシグナル伝達に相反的に関与し,基質石灰化を調節する2009

    • 著者名/発表者名
      南崎朋子, 吉子裕二, 吉岡広陽, 前田憲彦
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-07-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] III型Na/Pi共輸送担体Pit1過剰発現ラットはエナメル質の形成不全を来す2009

    • 著者名/発表者名
      吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 鈴木敦詞, 伊藤光泰, 前田憲彦
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-07-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] PTHと活性型ビタミンD3は骨芽細胞におけるFGF23の発現とシグナル伝達に相反的に関与し、基質石灰化を調節する2009

    • 著者名/発表者名
      南崎朋子, 他
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-07-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] III型Na/Pi共輸送担体Pit1過剰発現ラットはエナメル質形成不全を来す2009

    • 著者名/発表者名
      吉岡広陽, 他
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-07-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] III型Na/Pi共輸送担体Pit1過剰発現ラットはエナメル質の石灰化不全を来す2009

    • 著者名/発表者名
      小間義朗, 吉岡広陽, 吉子裕二, 南崎朋子, 他
    • 学会等名
      第42回広島大学歯学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 1,25(OH)_2D_3、PTHおよびKlothoはFGF23の基質石灰化抑制作用を直接調節する2008

    • 著者名/発表者名
      南崎朋子, 吉子裕二, 前田憲彦
    • 学会等名
      第50回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] FGF23 and FGF2 share a common but also have distinct signaling pathways for negative regulation of bone nodule mineralization in cultured osteoblasts.2008

    • 著者名/発表者名
      Minamizaki T, Yoshiko Y, Suzuki S, et al.
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Montreal
    • 年月日
      2008-09-13
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] FG23 and FGF2 share a common but also have distinct signaling path ways for negative regulation of bone nodule mineralization in cultured osteoblasts.2008

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Minamizaki
    • 学会等名
      30th Annual Meeting of the America Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Montreal, Canada
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 石灰化組織における可溶化Klotho、FGF23およびFGFR複合体形成機構を利用した用途2010

    • 発明者名
      吉子裕二, 南崎朋子, 吉岡広陽, 他
    • 権利者名
      広島大学,ラフィーネインターナショナル
    • 産業財産権番号
      2010-136637
    • 出願年月日
      2010-06-15
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [産業財産権] 石灰化組織における可溶化Klotho、 FGF 23およびFGFR複合体形成機構を利用した用途2010

    • 発明者名
      吉子裕二, 他
    • 権利者名
      広島大学、ラフィーネインターナショナル
    • 産業財産権番号
      2010-136637
    • 出願年月日
      2010-06-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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