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破骨細胞のカルシニューリンシグナルをターゲットとした骨吸収性疾患の治療

研究課題

研究課題/領域番号 20592172
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関大阪大学

研究代表者

佐伯 万騎男  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (30273692)

研究分担者 上崎 善規  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (40116017)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード破骨細胞 / NFATc1 / スクリーニング / 小分子化合物 / harmine / id2 / カルシニューリン / NFAT / 骨 / RANKL / Harmine / アポトーシス / PICK1
研究概要

骨吸収性疾患の治療において破骨細胞分化を調節する小分子化合物は非常に有望な創薬候補として期待される。破骨細胞分化を調節するあらたな小分子化合物を見出すためcell-basedのスクリーニングシステムを開発し、harmineという非常に興味深い小分子化合物を発見した。harmineは破骨細胞分化に対し正負に働くシグナル(カルシニューリン-NFATおよびid2)を同時に活性化させるという興味深い性質をもつことが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (27件)

  • [雑誌論文] RPAP3 enhances cytotoxicity of doxorubicin by impairing NF-Kappa B pathway2011

    • 著者名/発表者名
      Shimada K, Saeki M, Egusa H, Fukuyasu S, Yura Y, Iwai K, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Comm. 404

      ページ: 910-914

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RPAP3 enhances cytotoxicity of doxorubicin by impairing NF-Kappa B pathway2011

    • 著者名/発表者名
      Shimada K, Saeki M, Egusa H, Fukuyasu S, Yura Y, Iwai K.Kamisaki Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm

      巻: 404 ページ: 910-914

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PIH1D1, a subunit of R2TP complex, inhibits doxorubicin-induced apoptosis2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Saeki M, Egusa H, Niwa H, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Comm. 403

      ページ: 340-344

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PIH1D1,a subunit of R2TP complex, inhibits doxorubicin-induced apoptosis2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Saeki M, Egusa H, Niwa H, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Comm

      巻: 403 ページ: 340-344

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of myeloid cell leukemia-1in cell growth of squamous cell carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Nagata M, Wada K, Nakajima A, Nakajima N, Kusayama M, Masuda T, Iida S, Okura M, Kogo M, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Sci. 110

      ページ: 344-353

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RPAP3 interacts with Reptin to regulate UV-induced phosphorylation of H2AX and DNA damage2009

    • 著者名/発表者名
      Ni L, Saeki M, Xu L, Nakahara H, Saijo M, Tanaka K, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      J.Cellular Biochemistry 106

      ページ: 920-928

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RPAP3 interacts with Reptin to regulate UV-induced phosphorylation of H2AX and DNA damage2009

    • 著者名/発表者名
      Ni L, Saeki M, Xu L, Nakahara H, Saijo M., Tanaka K, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      J.Cellular Biochemistry 106

      ページ: 920-928

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced bone regeneration via multimodal actions of synthetic peptide SVVYGLR on osteoprogenitors and osteoclasts2009

    • 著者名/発表者名
      Egusa H, Kaneda Y, Akashi Y, Hamada Y, Matsumoto T, Saeki M, Thakor DK, Tabata Y, Matsuura N, Yatani H.
    • 雑誌名

      Biomaterials 30

      ページ: 4676-4686

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular cloning of novel Monad binding protein containing tetratricopeptide repeat domains2008

    • 著者名/発表者名
      Itsuki Y, Saeki M, Nakahara H, Egusa H, Irie Y, Terao Y, Kawabata S, Yatani H, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      FEBS Letters 582

      ページ: 2365-2370

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular cloning of nove 1 Monad binding prote in containing tetratricopeptide repeat domains2008

    • 著者名/発表者名
      Itsuki Y, Saeki M, Nakahara H, Egusa H, Irie Y, Terao Y, Kawabata S, Yatani H, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      FEBS Letters 582

      ページ: 2365-2370

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 新規遺伝子Monadのアポトーシスにおける役割2008

    • 著者名/発表者名
      佐伯万騎男
    • 雑誌名

      大阪大学歯学雑誌 53

      ページ: 5-6

    • NAID

      10026062372

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] PICKI binds to calcineurin B and modulates the NFAT activity in PC12 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Iida t, Egusa H, Saeki M, Yatani H, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      BBRC 375

      ページ: 655-659

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The small molecule harmine regulates NFATc1 and Id2 expression in osteoclast progenitor cells

    • 著者名/発表者名
      Egusa H, Doi M, Saeki M, Fukuyasu S, Akashi Y, Yokota Y, Yatani H, Kamisaki Y
    • 雑誌名

      Bone in press

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Chemical library screening of orphan ligands for identifying osteoclastogenesis -related small molecular compounds2011

    • 著者名/発表者名
      佐伯万騎男、上崎善規
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-03-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Chemical library screening of orphan ligands for identifying osteoclas togenesis-related small molecular compounds2011

    • 著者名/発表者名
      Makio Saeki, Yoshinori Kamisaki
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] RNA polymerase II-associated protain3はNFκB活性を抑制しドキソルビシン誘導性アポトーシスを増強する2010

    • 著者名/発表者名
      島田佳奈、井上美香、佐伯万騎男、江草宏、由良義明、上崎善規
    • 学会等名
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Monadはヒト乳がん細胞MDA-MB-231細胞の浸潤能を負に制御する2010

    • 著者名/発表者名
      成清綾、吉田好紀、佐伯万騎男、井上美香、島田佳奈、江草宏、丹羽均、由良義明、矢谷博文、上崎善規
    • 学会等名
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 扁平上皮癌におけるエンドセリン受容体シグナルの役割2010

    • 著者名/発表者名
      石本俊介、和田孝一郎、大倉正也、古郷幹彦、上崎善規
    • 学会等名
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮ガンにおける細胞接着分子キゼリン/CD146の発現と役割2010

    • 著者名/発表者名
      小浜恵子、和田孝一郎、平英一、上崎善規
    • 学会等名
      第117回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2010-07-08
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] RPAP3 promotes doxorubicin-induced apoptosis in human breast cancer T-47D cells2010

    • 著者名/発表者名
      堀内華奈, 井上美香, 佐伯万騎男, 江草宏, 由良義明, 上崎善規
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Monad binding protein-2 interacts with RPAP3 and regulates doxorubicin-induced apoptosis in U2OS cell2010

    • 著者名/発表者名
      井上美香, 堀内華奈, 佐伯万騎男, 江草宏, 丹羽均, 上崎善規
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Role of Aquaporin-3 squamous cell carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Kusayama M, Wada K, Okura M, Kogo M, Kamisaki Y
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Monadは乳癌細胞の浸潤を抑制する2010

    • 著者名/発表者名
      Makio Saeki Yoshinori Kamisaki
    • 学会等名
      第52回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] RPAP3 promotes doxorubicin-induced apoptosis in human Breast cancer T-47D cells2010

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi K, Inoue M, Saeki M, Hiroshi M, Egusa H, Yura T, Kamisaki Y
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] RPAP3およびMonad binding protein2(MBP2)のアポトーシスにおける役割2009

    • 著者名/発表者名
      井上美香、堀内華奈、佐伯万騎男、江草宏、丹羽均、上崎善規
    • 学会等名
      第116回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2009-11-13
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 扁平上皮癌におけるAquaporin3の役割2009

    • 著者名/発表者名
      草山守生、和田孝一郎、永田雅英、飯田征二、大倉正也、古郷幹彦、上崎善規
    • 学会等名
      第116回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2009-11-13
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] RPAP3および Monad binding protein2 (MBP2) のアポトーシスにおける役割2009

    • 著者名/発表者名
      井上美香, 堀内華奈, 佐伯万騎男, 江草宏, 丹羽均, 上崎善規
    • 学会等名
      第116回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      滋賀
    • 年月日
      2009-11-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Monad関連遺伝子のドキソルビシン誘導性アポトーシスヘ及ぼす影響2009

    • 著者名/発表者名
      堀内華奈, 井上美香, 佐伯万騎男, 江草宏, 由良義明, 上崎善規
    • 学会等名
      第109回大阪大学歯学会例会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-11-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] U2OS細胞における Monad 結合蛋白質RPAP3のアポトーシスへの関与2009

    • 著者名/発表者名
      井上美香, 堀内華奈, 佐伯万騎男, 江草宏, 丹羽均, 上崎善規
    • 学会等名
      第108回大阪大学歯学会例会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-07-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 小分子化合物 harmine は破骨前駆細胞におけるNEATc1及びId2発現を増強する2009

    • 著者名/発表者名
      土居正典, 江草宏, 佐伯万騎男, 矢谷博文, 上崎善槻
    • 学会等名
      第108回大阪大学歯学会例会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-07-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Role of Monad binding protein 1 in UV-induced DNA damage2009

    • 著者名/発表者名
      Saeki M, Ni L, Kamisaki Y
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] Mcl-1 as a target for the therapy of squamous cell carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Nagata M, Wada K, Kusayama M, Iida S, Okura M, Kogo M, Kamisaki Y
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 小分子化合物 harmine は破骨前駆細胞におけるNFATc1及びId2発現を増強する2009

    • 著者名/発表者名
      江草宏, 土居正典, 佐伯万騎男, 矢谷博文
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会学術大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 扁平上皮癌におけるMyeloid cell leukemia-1発現抑制による抗癌剤の作用増強2008

    • 著者名/発表者名
      永田雅英、和田孝一郎、草山守生、大倉正也、古郷幹彦、上崎善規
    • 学会等名
      第114回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-11-14
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] NFTAc1をターゲットとした破骨細胞分化関連化合物の探索2008

    • 著者名/発表者名
      土居正典, 佐伯万騎男, 江草宏, 矢谷博文, 上崎善規
    • 学会等名
      第114回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-11-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞の増殖におけるMyeloid cell leukemia-1の役割2008

    • 著者名/発表者名
      永田雅英、和田孝一郎、草山守生、古郷幹彦、上崎善規
    • 学会等名
      第50回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Monad結合蛋白質Monad binding protein 1のアポトーシス増強作用2008

    • 著者名/発表者名
      伊月悠貴, 佐伯万騎男, 江草宏, 矢谷博文, 上崎善規
    • 学会等名
      第106回大阪大学歯学会例会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-07-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Monad結合蛋白質Monad binding proteinl / RPAP3のアポトーシス増強作用2008

    • 著者名/発表者名
      伊月悠貴, 佐伯万騎男, 入江康至, 西條詩文, 田中亀代次, 江草宏, 矢谷博文, 上崎善規
    • 学会等名
      第113回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2008-06-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of Calcineurin and PICKl in RANKL-induced osteoclast Differentiaion2008

    • 著者名/発表者名
      Iida T, Egusa H, Saeki M, Doi M. Kamisaki Y, Yatani H
    • 学会等名
      86 th General Session &Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Harmineの破骨細胞分化へ及ぼす作用2008

    • 著者名/発表者名
      土居正典, 江草宏, 佐伯万騎男, 飯田務, 上崎善規, 矢谷博文
    • 学会等名
      第50回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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