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末梢炎症時の髄膜傷害因子としてのIL-1βとその産生におけるカテプシンBの役割

研究課題

研究課題/領域番号 20592174
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関九州大学

研究代表者

武 洲  九州大学, 大学院・歯学研究院, 准教授 (10420598)

研究分担者 中西 博  九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (20155774)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードIL-1β / カテプシンB / 末梢炎症 / 髄膜 / グリア細胞 / 髄膜細胞 / アジュバント関節炎 / PGE / ミクログリア / 未着結合蛋白質 / 老化 / PGE_2 / 密着結合蛋白質 / PGE_2〓
研究概要

本研究において、慢性の末梢炎症に対して髄膜-グリア連関は若齢ではニューロン保護的に、中年では逆にニューロン傷害的に作用し、髄膜バリア機能も破綻することが明らかとなった。中年ラットにおいて末梢炎症に伴って主にミクログリアに発現するIL-1βは密着結合タンパク質occludinの発現を有意に低下させることから、髄膜バリア機能も破綻においてIL-1βが中心的な役割を果すことが強く示唆された。さらに、中高年においては髄膜バリア機能の破綻ならびに脳炎症反応において中心的な役割を担っているミクログリアからのIL-1βの産生分泌においてカテプシンBが必須酵素として関与することが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (85件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (57件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Phosphatidylserine -containing liposomes : potential pharmacological interventions against inflammatory and immune diseases through the production of prostaglandin E_2 after uptake by myeloid derived phagocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Nakanishi H
    • 雑誌名

      Ach.Immunol.Therap.Exp. 59

      ページ: 196-201

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Phosphatidylserine-containing liposomes inhibit the differentiation of osteoclasts and trabecular bone loss.2010

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Ma HM, Kukita T, Nakanishi Y, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      J Immunol. 15;184(6)

      ページ: 3191-3201

    • 関連する報告書
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  • [雑誌論文] Involvement of cathepsin B in the processing and secretion of interleukin-1β in chromogranin A-stimulated microglia.2010

    • 著者名/発表者名
      Terada K, Yamada J, Hayashi Y, Wu Z, Uchiyama Y, Peters C, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      Glia. 58(1)

      ページ: 114-124

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Acute p38-mediated inhibition of NMDA-induced outward currents in hippocampal CA1 neurons by interleukin-1β.2010

    • 著者名/発表者名
      Zhang R, Sun L, Hayashi Y, Liu X, Koyama S, Wu Z, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      Neurobiol Dis. 38(1)

      ページ: 68-77

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cathepsin B-dependent motor neuron death after nerve injury in the adult mouse.2010

    • 著者名/発表者名
      Sun L, Wu Z, Baba M, Peters C, Uchiyama Y, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 399(3)

      ページ: 391-395

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of cathepsin B in the processing and secretion of interleukin-1β in c chromogranin A-stimulated microglia2010

    • 著者名/発表者名
      Terada, et al.
    • 雑誌名

      Glia

      巻: 58 ページ: 114-124

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute p38-mediated inhibition of NMDA-induced outward currents in hippocampal CA1 neurons by interleukin-1β2010

    • 著者名/発表者名
      Zhang R., et al.
    • 雑誌名

      Neurobiology of Disease

      巻: 38 ページ: 68-77

    • 関連する報告書
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    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphatidylserine-containing liposomes inhibit the differentiation of osteoclasts and trabecular bone loss2010

    • 著者名/発表者名
      Wu Z., et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 184 ページ: 3191-3201

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    • 著者名/発表者名
      Sun L, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 399 ページ: 391-395

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    • 著者名/発表者名
      Terada K., et al.
    • 雑誌名

      Glia 58

      ページ: 114-124

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    • 著者名/発表者名
      Zhang R., et al.
    • 雑誌名

      Neurobiology of Disease 38

      ページ: 68-77

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  • [雑誌論文] Phosphatidylserine-containing liposomes inhibit the differentiation of osteoclasts and trabecular bone loss2010

    • 著者名/発表者名
      Wu Z., et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology 184

      ページ: 3191-3201

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    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H, Wu Z
    • 雑誌名

      Behavioral Brain Research 201

      ページ: 1-7

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  • [雑誌論文] Age-dependent responses of glial cells and leptomeninges during systemic inflammation.2008

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Tokuda Y, Zhang XW, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      Neurobiol.Disease 32

      ページ: 543-551

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  • [雑誌論文] Reverse of brain aging by an overexpression of human mitochondrial transcription factor A in mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Yoshida M, Yamato M, Ide T, Wu Z, Ochi-Shindou M, Kanki T, Kang D, Sunagawa K, Tsutsui H, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      J.Neurosci. 28

      ページ: 8624-8634

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    • 著者名/発表者名
      Sakamoto M, Miyamoto KI, Wu Z, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      Neurosci.Lett. 442

      ページ: 292-296

    • 関連する報告書
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  • [雑誌論文] Inhibition of NMDA-induced outward currents by interleukin-1β in hippocampal neurons.2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang R, Yamada J, Hayashi Y, Wu Z, Koyama S, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 372

      ページ: 816-820

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      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Reduced synaptic acticity precedes synaptic stripping in vagal motoneurons after axotomy.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada J, Hayashi Y, Jinno S, Wu Z, Inoue K, Kohsaka S, Nakanishi H.
    • 雑誌名

      Glia 56

      ページ: 1148-1462

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      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Age-dependent responses of glial cells and leptomeninges during systemic inflammation.2008

    • 著者名/発表者名
      Wu Z., et al.
    • 雑誌名

      Neurobiol. Disease 32

      ページ: 543-551

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      2008 実績報告書
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  • [雑誌論文] Reverse of brain aging by an overexpression of human mitochondrial transcription factor A in mice.2008

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      Hayashi Y., et al.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. 28

      ページ: 8624-8634

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  • [雑誌論文] Possible involvement of cathepsin B released by microglia in methylmercury-induced cerebellar pathological changes in the adult rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto M., et al.
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett. 442

      ページ: 292-296

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      2008 実績報告書
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  • [雑誌論文] Inhibition of NMDA-induced outward currents by interleukin-1β in hippocampal neurons.2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang R., et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 372

      ページ: 816-820

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  • [雑誌論文] Reduced synaptic acticity precedes synaptic stripping in vagal motoneurons after axotomy.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada J., et al.
    • 雑誌名

      Glia 56

      ページ: 1448-1462

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  • [雑誌論文] Microglia-aging : Roles of microglial lysosome- and mitochondria -derived reactive oxygen species in brain aging.

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      Nakanishi H, Wu Z.
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      Behav.Brain Res.

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      武洲、劉霞、中西博
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    • 学会等名
      第63回日本薬理学会西南部会
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      鹿児島
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      Hayashi Y, Zhang R, Sun L, Wu Z, Nakanishi H.
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      河路広大, 林良憲, 中西博
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      サンジエゴ
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      張馨文、林良憲、武洲、中西博
    • 学会等名
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    • 発表場所
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      孫麗、武洲、中西博
    • 学会等名
      第15回グリア研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-10-23
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    • 発表場所
      湘南村
    • 年月日
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      林良憲, 河路広大, 中西博
    • 学会等名
      The 29^<th> Naito Conference : Glia World.
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      第52回歯科基礎医学会学術大会
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    • 著者名/発表者名
      張馨文、孫麗、武洲、中西博
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      第52回歯科基礎医学会学術大会
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      2010-09-20
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    • 著者名/発表者名
      劉霞、武洲、中西博
    • 学会等名
      第52回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-20
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    • 著者名/発表者名
      武洲、馬紅梅、久木田敏夫、中西博
    • 学会等名
      第52回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-20
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  • [学会発表] ホスファチジルセリンリポソームによる骨形成の促進2010

    • 著者名/発表者名
      馬紅梅、武洲、李銀姫、久木田敏夫、中西博
    • 学会等名
      第52回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-20
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    • 学会等名
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    • 発表場所
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    • 年月日
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    • 著者名/発表者名
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    • 学会等名
      Neuro2010
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    • 年月日
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      第62回日本薬理学会西南部会
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      愛媛
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 末梢炎症によるミクログリア活性化と脳老化の促進2009

    • 著者名/発表者名
      武洲、劉霞、中西博
    • 学会等名
      第14回グリア研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 運動神経軸索切断後のアストロサイト形態・ミクログリアの形態の比較検討2009

    • 著者名/発表者名
      山田純、神野尚三、中西博
    • 学会等名
      第14回グリア研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 末梢炎症により惹起される脳炎症の老化による増悪:鍵を握る脳の免疫担当細胞ミクリグリアの動態について2009

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      第52回秋期日本歯周病学術大会、シンポジウム「歯周組織の免疫応答から考える全身への影響」
    • 発表場所
      宮崎
    • 年月日
      2009-10-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 末梢炎症により惹起される脳炎症の老化による増悪-鍵を握る免疫担当細胞ミクログリアの動態について-2009

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      第52回秋期日本歯周病学術大会シンポジウム
    • 発表場所
      宮崎
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Age-dependent differential phenotypic changes of glial cells by systemic inflammation.2009

    • 著者名/発表者名
      武洲, 中西博
    • 学会等名
      9^<th> European Meeting on Glial Cells in Health and Disease.
    • 発表場所
      パリ
    • 年月日
      2009-09-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Extracellular nucleotide-mediated reduced synaptic activityprecedes microglial synaptic stripping after an axotomy.2009

    • 著者名/発表者名
      中西博, 山田純
    • 学会等名
      International Symposium on Purinergic Signalling in New Strategy of Drig Discovery, Fukuoka Purine 2009
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-07-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Extracellular nucleotide-mediated reduced synaptic activity precedes microglial synaptic stripping after axotomy2009

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      Fukuoka Purine
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-07-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Microglia-aging : Roles of microglial lysosome-and mitochondria-derived reactive oxygen species in brain aging.2009

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      第52回日本神経化学会、シンポジウム「ミクログリアの機能と病態-最近の研究動向と将来の展望-」
    • 発表場所
      群馬県伊香保
    • 年月日
      2009-06-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Microglia-aging : Roles of microglial lysosome- and mitochondria-derived reactive oxygen species in brain aging2009

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      第52回日本神経化学大会シンポジウム
    • 発表場所
      群馬県伊香保
    • 年月日
      2009-06-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Age-dependent differential microglial and astrocytic responses through leptomeninges during systemic inflammation.2009

    • 著者名/発表者名
      武洲, 徳田幸恵, 張馨文, 中西博
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of cathepsin B in the processing and secretion of interleukin-1β in chromogranin A-stimulated microglia.2009

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H, Terada K, Yamada J, Hayashi Y, Wu Z
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of p38 MAPK in interleukin-1β-induced inhibition of NMDA-induced outward currents in hippocampal neurons.2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang R, Nakanshi H.
    • 学会等名
      Berlin Brain Days
    • 発表場所
      ベルリン
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア転写因子Aの過剰発現によるミトコンドリア内レドックス制御ならびに老化に伴う脳機能低下の制御2008

    • 著者名/発表者名
      中西博、林良憲、井手友美、武洲
    • 学会等名
      第61回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2008-11-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 末梢炎症に対する髄膜-グリア連関の汎脳性の老化に伴う変容2008

    • 著者名/発表者名
      武洲、中西博
    • 学会等名
      第61回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2008-11-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Age-dependent differentiatial regulation of tight junction proteins in the leptomeninges by glial cells during systemic inflammation.2008

    • 著者名/発表者名
      武洲, 中西博
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2008-11-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of cathepsin B in the processing and secretion of interleukin-1β in chromogranin A-stimulated microglia.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H, Terada K, Yamada J, Hayashi Y, Wu Z
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2008-11-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Reduced synaptic activity mediated by extracellular nucleotides precedes synaptic stripping after an axotomy.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada J, Jinno S, Nakanishi H
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2008-11-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Overexpression of human TFAM prevents age-dependent memory impairement in mice by suppression of mitochondrial oxidative stress.2008

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Yoshida M, Yamato M, Ide T, Wu Z, Nakanishi H
    • 学会等名
      Neuroscience 2008
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2008-11-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Age-dependent differential regulation of tight junction proteins in the leptomeninges by glial cells during systemic inflammation.2008

    • 著者名/発表者名
      Wu Z., Nakanishi H.
    • 学会等名
      米国神経科学会議
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2008-11-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Overexpression of human TFAM prevents age-dependent memory impairment in mice by suppression of mitochondrial oxidative stress.2008

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y., et al.
    • 学会等名
      米国神経科学会議
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2008-11-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Reduced synaptic activity mediated by extracellular nucleotides precedes synaptic stripping after an axotomy.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada J., et al.
    • 学会等名
      米国神経科学会議
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2008-11-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of cathepsin B in the processing and secretion of interleukin-1β in chromogranin A-stimulated microglia2008

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H., et al.
    • 学会等名
      米国神経科学会議
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2008-11-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] TFAM過剰発現によるミクログリア内レドックス制御と老化に伴う脳機能低下の防止2008

    • 著者名/発表者名
      林良憲、井手友美、中西博
    • 学会等名
      第13回グリア研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-08
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胞内標識法を用いたミクログリアならびにアストロサイト突起の微細構造の解析2008

    • 著者名/発表者名
      山田純、神野尚三、中西博
    • 学会等名
      第13回グリア研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-08
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 破骨前駆細胞の貪食機能に着目した新たな骨破壊抑制法2008

    • 著者名/発表者名
      武洲、馬紅梅、中西博
    • 学会等名
      第50基礎歯科医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Phospathidylserine-containing liposomes ameliorates the cytokine imbalance in the ankle joints of adjuvant arthritic rats.2008

    • 著者名/発表者名
      馬紅梅、武洲、中西博
    • 学会等名
      第50基礎歯科医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibition of NMDA-induced outward currents by interleukin-1β in hippocampal neurons.2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang R, Wu Z, Nakanishi H
    • 学会等名
      第50基礎歯科医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 中高年における慢性末梢炎症は深刻な脳炎症を引き起こす2008

    • 著者名/発表者名
      徳田幸恵、張馨文、武洲、中西博
    • 学会等名
      第50基礎歯科医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-25
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Age-dependent differential modulation of the barrier function of the leptomeninges in the cerebral cortex by activated glial cells during the systemic inflammation.2008

    • 著者名/発表者名
      Wu Z., et al.
    • 学会等名
      第26回国際精神神経薬理学会
    • 発表場所
      ミュンヘン
    • 年月日
      2008-07-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Age-dependent differentiation of the barrier function of the leptomeninges in the cerebral cortex by activated glial cells during the systemic inflammation.2008

    • 著者名/発表者名
      武洲, 徳田幸恵, 張馨文, 中西博
    • 学会等名
      第26回CINP
    • 発表場所
      ミュンヘン
    • 年月日
      2008-07-13
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of extracellular nucleotides in microglial synaptic stripping response.2008

    • 著者名/発表者名
      中西博
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会、シンポジウム「細胞外ヌクレオチドによる脳機能制御-分子ダイナミクスと疾病への関与」
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel therapeutuc intervention with overexpression of TFAM against the age-dependent memory impairement.2008

    • 著者名/発表者名
      Hayshi Y, Yoshida M, Yamamto M, Ide T, Kang D, Nakanishi H
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] Regulation of myeloid phagocytes by phosphatidylserine-containing liposomes : possible incolvement of prostaglandin E_2 and the potential terapeutic application. (Ed., GM Goodwin)(In : Prostaglandins : Biochemistry, Functions, Types and Roles)2010

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Nakanishi H.
    • 出版者
      Nova Science Publisher Inc., New York
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] Regulation of myeloid phagocytes by phosphatidylserine-containing liposomes : possible involvement of prostagrandin E_2 and the potential terapeutic application(Ed., G.M.Goodwin)(In : Prostaglandins : Biochemistry, Functions, Types and Roles)2010

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Nakanishi H
    • 出版者
      Nova Science Publisher, Inc., New York
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] Cathepsin-dependent neuronal death pathways induced by methylmercury. (Ed. AP Clampet)(In : Methylmercury : Formation, Sources and Health Effects)

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H, Wu Z.
    • 出版者
      Nova Science Publisher Inc., New York (in press)
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等 なし

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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