PTHシグナルを利用した骨新生技術開発と顎裂部骨欠損に対する歯科矯正学的応用

• 研究課題/領域番号: 20592387
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 須佐美 隆史 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80179184)
• 研究分担者: 大久保 和美 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10396715) ; 小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623) ; 緒方 直史 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10361495)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 顎裂部骨移植 / 副甲状腺ホルモン / 歯科矯正学

研究概要

本研究は、顎裂部で機能しうる新生骨を形成するために副甲状腺ホルモン(PTH)を利用し、効率的な骨形成を図るとともにその作用メカニズムを解明し、最終的には、その新生骨に対する矯正学的評価を行うことを目的として計画された。研究の結果、PTHの利用あるいはGαqシグナルの抑制によって細胞レベルならびに生体レベルの両方で骨分化・骨形成を促進することが可能であることが判明し、顎裂部で機能しうる高品質の新生骨が作製可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The G&alpha ; q signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of Parathyroid Hormone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogata N, Shinoda Y, Wettschureck N, Offermans S, Takeda S, Nakamura K, Segre GV, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 286(15) ページ: 13733-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] The G&alpha ; q signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of PTH. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogata N, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: (掲載確定)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms underlying catabolic and anabolic functions of parathyroid hormone on bone by combination of culture systems of mouse cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y, Kawaguchi H, Higashikawa A, Hirata M, Miura T, Saito T, Nakamura K, Chung UI, Ogata N.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 109(4) ページ: 755-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokines in bone diseases. Genetic defects of PTH/PTHrP receptor in chondrodysplasia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogata N.
  • 雑誌名: Clin Calcium.(Review. Japanese.) 20(10) ページ: 1481-8
• [雑誌論文] Mechanisms underlying catabolic and anabolic functions of parathyroid hormone on bone by combination of culture systems of mouse cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y, et al.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 109(4) ページ: 755-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 in combination with fibroblast growth factor-2 and insulin-like growth factor-I for chondrocyte proliferation culture and cartilage regenerative medicine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Ohba S, Fujihara Y, Takahashi T, Liu G, Chikazu D, Suenaga H, Chung UI, Yoda T, Mori Y, Susami T, Takato T, Hoshi K.
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 21 ページ: 18-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of chondrogenic factors with a real-time fluorescence-monitoring cell line ATDC5-C2ER : identification of sorting nexin 19 as a novel factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kan A, Ikeda T, Saito T, Yano F, Fukai A, Hojo H, Ogasawara T, Ogata N, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(11) ページ: 3314-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBPbeta Promotes transition from proliferation to hypertrophic differentiation of chondrocytes through transactivation of p57. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Ohba S, Kawamura N, Ogasawara T, Kawasaki Y, Saito T, Yano F, Ikeda T, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: PLoS One. 4(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aptitude of auricular and nasoseptal chondrocytes cultured under a monolayer or three-dimensional condition for cartilage tissue engineering. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asawa Y, Ogasawara T, Takahashi T, Yamaoka H, Nishizawa S, Matsudaira K, Mori Y, Takato T, Hoshi K.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A. 15(5) ページ: 1109-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral expansion of a narrow mandibular dental arch combined with bimaxillary osteotomies in a patient with hypoglossia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg. 38(6) ページ: 689-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming Growth Factor-ss1 in Combination with Fibroblast Growth Factor-2 and Insulin-like Growth Factor-I for Chondrocyte Proliferation Culture and Cartilage Regenerative Medicine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, et al.
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg. 21 ページ: 18-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of chondrogenic factors with a real-time fluorescence-monitoring cell line ATDC5-C2ER : identification of sorting nexin 19 as a novel factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kan A, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60(11):33 ページ: 14-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aptitude of auricular and nasoseptal chondrocytes cultured under a monolayer or three-dimensional condition for cartilage tissue engineering. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asawa Y, et al.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A.2009 15(5) ページ: 1109-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of transforming growth factor (TGF)-β1 in combination with fibroblast growth factor (FGF)-2 and insulin-like growth factor (IGF)-I on chondrocytes proliferation culture for the cartilage regenerative medicine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T et al.
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aptitude of Auricular and Nasoseptal Chondrocytes Cultured under a Monolayer or Three-Dimensional Condition for Cartilage Tissue Engineering. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asawa Y et al.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBPβ promotes transition from proliferation to hypertrophic differentiation of chondrocytes through transactivation of p57Kip2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata M et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selection of highly osteogenic and chondrogenic-cells from-bone marrow stromal cells in biocompatible polymer-coated plates. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu G. et aL
  • 雑誌名: J Blamed Mater Res A (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 5 causes cartilage degradation through transactivation of matrix metalloproteinase 9. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y, Ogata N, Higashikawa A, Manabe I, Shindo T, Yamada T, Kugimiya F, Ikeda T, Kawamura N, Kawasaki Y, Tsushima K, Takeda N, Nagai R, Hoshi K, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 24682-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of GSK-3beta by cGMP-dependent protein kinase II promotes hypertrophic differentiation of murine chondrocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Y et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 2506-2515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patched1 haploinsufficiency increases adult bone mass and modulates G li3 repressor activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohba S et al.
  • 雑誌名: Dev Cell 14 ページ: 689-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth factor contents of autologous human sera prepared by different production methods and their biological effects on chondrocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y et al.
  • 雑誌名: Cell Biol int 32 ページ: 505-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] 本邦における顎変形症治療の実態調査. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林正治 ほか
  • 雑誌名: 日顎変形誌 14 ページ: 237-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] 琉球大学医学部附属病院歯科口腔外科における口蓋形成術後の床管理の有用性について。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 薪垣敬一ほか
  • 雑誌名: 日口蓋誌 33 ページ: 259-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小舌症と小下顎症を伴う1症例の構音の検討:下顎歯列弓拡大後の変化について (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田満美子ほか
  • 雑誌名: 音声言語医学 49(1) ページ: 14-22
  • 査読あり
• [学会発表] PTHによる骨形成促進作用の分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方直史, 鄭雄一, 中村耕三, 川口浩
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京都新宿区
• [学会発表] Regulator of G protein signaling (RGS)-2はGαq/PKCシグナルを抑制して副甲状腺ホルモン(PTH)の骨同化作用を増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 緒方直史、矢野文子、鄭雄一、中村耕三、川口浩
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
• [学会発表] Regulator of G protein signaling (RGS)-2 enhances bone anabolic action of PTH through inhibition of Gαq/PKC pathway in osteoblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogata N, Yano F, Chikazu D, Chung UI, Nakamura K, Kawaguchi H.
  • 学会等名: 31th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] 細胞周期制御を利用した骨粗鬆症治療法開発のための基礎的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徹, 高戸毅
  • 学会等名: 第9回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 東京都港区
• [学会発表] 片側顎裂に対する二次的骨移植-術後早期の評価と成長終了後の評価- (2009)
  • 著者名/発表者名: 大久保和美, 須佐美隆史, 松崎雅子, 長濱浩平, 飯野光善, 森良之, 近津大地, 西條英人, 大木明子, 引地尚子, 高戸毅
  • 学会等名: 第33回日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] Regulator of G protein signaling(RGS)-2はGαq/PKCシグナルを抑制して副甲状腺ホルモン(PTH)の骨同化作用を増強する (2009)
  • 著者名/発表者名: 緒方直史, ほか
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
• [学会発表] Regulator of G protein signaling(RGS)-2 enhances bone anabolic action of PTH through inhibition of Gαq/PKC pathway in osteoblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: 緒方直史, et al.
  • 学会等名: 31th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] チームアプローチによる顎顔面骨折治療の侵襲軽減 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長濱浩平, 須佐美隆史, ほか
  • 学会等名: 第27回日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都新宿区
• [学会発表] β-カテニンは副甲状腺ホルモン(PTH)受容体の細胞内ドメインに直接結合してそのシグナルを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 緒方直史, 矢野文子, 篠田裕介, 鄭雄一, 中村耕三, 川口浩
  • 学会等名: 第23回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] GαqシグナルはPKCδを介してPTHの骨同化作用を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 緒方直史, 矢野文子, 鄭雄一, 中村耕三, 川口浩
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
• [学会発表] 間葉系細胞の分化多能性維持機構におけるNanogの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徹, 川口浩, 高戸毅, 星和人
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
• [学会発表] 日本人片側性口唇口蓋裂患者における5-Year-Old Indexを用いた咬合評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 須佐美隆史ほか
  • 学会等名: 第32回日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • 発表場所: 広島県広島市
• [学会発表] 口唇裂・口蓋裂患者の治療成績の評価:口腔機能はどのように向上しているか?-咬合治療と口腔機能- (2008)
  • 著者名/発表者名: 須佐美隆史ほか
  • 学会等名: 第 32 回日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • 発表場所: 広島県広島市
• [学会発表] 口唇口蓋裂患者における歯科矯正治療に関するアンケート調査-動的矯正治療を終了した患者を対象に- (2008)
  • 著者名/発表者名: 須佐美隆史ほか
  • 学会等名: 第67回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 千葉県千葉市
• [学会発表] GαqシグナルはPKCδを介してPTHの骨同化作用を抑制する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 緒方直史ほか
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
• [学会発表] 問葉系細胞の分化多能性維持機構におけるNanogの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徹ほか
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
• [図書] 口腔・顎・顔面の先天異常.口腔科学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須佐美隆史, ほか
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 医師・歯科医師のための口腔診療必携-困ったときのマニュアル・ヒント集202 (2010)
  • 著者名/発表者名: 須佐美隆史, ほか
  • 総ページ数: 263
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 口と歯の辞典 (2008)
  • 著者名/発表者名: 須佐美隆史ほか
  • 総ページ数: 422
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考] ホームページ
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/