制御性T細胞による樹状細胞の機能抑制における責任遺伝子の同定と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 20599001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大西 康 東北大学, 病院, 助教 (10509574)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,920千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 樹状細胞 / 制御性T細胞 / FoxO3a / Foxp3 / CTLA-4 / Foxo3a / 免疫寛容 / microRNA

研究概要

免疫反応を抑制する制御性T 細胞はCTLA-4を高発現し、この分子が樹状細胞を抑制することで正常な免疫システムが保たれている。マウスではCTLA-4が樹状細胞のFoxO3aという転写因子を介して免疫反応を負に制御することが知られる。しかし、ヒトの樹状細胞においてFoxO3a の発現を低下させたところT 細胞増殖が減少した。FoxO3aはヒト樹状細胞において免疫反応を増強している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Favorable Outcome of Unrelated Cord Blood Transplantation for Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Sasaki O, Ichikawa S, Inokura K, Katsuoka Y, Ohba RO, Okitsu Y, Kohata K, Ohguchi H, Fukuhara N, Yokoyama H, Yamada MF, Yamamoto J, Ishizawa K, Kameoka J, Harigae H
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. (in press.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with bortezomib and thalidomide for POEMS syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohguchi H, Ohba R, Onishi Y, Fukuhara N, Okitsu Y, Yamamoto J, Ishizawa K, Ichinohasama R, Harigae H
  • 雑誌名: Ann Hematol. (in press.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable Outcome of Unrelated Cord Blood Transplantation for Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Onishi, 他15名
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 未定(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with bortezomib and thalidomide for PO EMS syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohguchi H, Ohba R, Onishi Y, 他6名
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 未定(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for aggressive NK cell leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Yamamoto J, Suzuki M, Nakajima S, Okitsu Y, Kohata K, Onishi Y, Ishizawa K, Kameoka J, Harigae H
  • 雑誌名: Intern Med. 49 ページ: 1907-1910
  • NAID: 130000336874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnancy-associated thrombotic thrombocytopenic purpura with anti-centromere antibody-positive Raynaud's syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Shirai T, Tajima Y, Ohguchi H, Onishi Y, Fujii H, Takasawa N, Ishii T, Harigae H
  • 雑誌名: Intern Med. 49 ページ: 1229-1232
  • NAID: 130000251661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplant following chemotherapy containing l-asparaginase as a promising treatment for patients with relapsed or refractory extranodal natural killer/T cell lymphoma, nasal type. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Yamamoto J, Tohmiya Y, Yamada MF, Ohguchi H, Onishi Y, Okitsu Y, Fukuhara N, Ohba-Ohtsuka R, Kohata K, Ishizawa K, Kameoka J, Harigae H
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 51 ページ: 1509-1512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for aggressive NK cell leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Yamamoto J, Suzuki M, Nakajima S, Okitsu Y, Kohata K, Onishi Y, 他3名
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 1907-1910
  • NAID: 130000336874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma cell leukemia maintaining complete remission by syngeneic stem cell transplantation combined with low-dose thalidomide maintenance therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Yokoyama H, Tohmiya Y, Okitsu Y, Ohguchi H, Kohata K, Yamamoto J, Onishi Y, Ishizawa K, Kameoka J, Harigae H
  • 雑誌名: Intern Med. 48 ページ: 1833-1835
  • NAID: 130000122191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells : how do they suppress immune responses? (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi S, Wing K, Onishi Y, Prieto-Martin P, Yamaguchi T
  • 雑誌名: Int Immunol. 21 ページ: 1105-1111
  • NAID: 10027389567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired hemophilia A with sigmoid colon cancer : successful treatment with rituximab followed by sigmoidectomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Kohata K, Okitsu Y, Suzuki M, Nakajima S, Yamada MF, Onishi Y, Yamamoto J, Suzuki S, Ishizawa K, Kameoka J, Harigae H
  • 雑誌名: Int J Hematol. 90 ページ: 33-36
  • NAID: 10025162364
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective analysis of bortezomib therapy for Japanese patients with relapsed or refractory multiple myeloma : beta2-microglobulin associated with time to progression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohguchi H, Sugawara T, Ishikawa I, Okuda M, Tomiya Y, Yamamoto J, Onishi Y, Fujiwara Yamada M, Ishizawa K, Kameoka J, Harigae H
  • 雑誌名: Int J Hematol. 89 ページ: 342-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells : how do they suppress immune responses? (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi S, Wing K, Onishi Y, Prieto-Martin P, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 21 ページ: 1105-1111
  • NAID: 10027389567
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective analysis of bortezomib therapy for Japanese patients with relapsed or refractory multiple myeloma : beta2-microglobulin associated with time to progression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohguchi H, Sugawara T, Ishikawa I, Okuda M, Tomiya Y, Yamamoto J, Onishi Y, 他4名
  • 雑誌名: Int J Hematol. 89 ページ: 342-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTLA-4 control over Foxp3^+ regulatory T cell function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wing K, Onishi Y, Prieto-Martin P, Yamaguchi T, Miyara M, Fehervari Z, Nomura T, Sakaguchi S
  • 雑誌名: Science 322 ページ: 271-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxp3^+ natural regulatory T cells preferentially form aggregates on dendritic cells in vitro and actively inhibit their maturation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Fehervari Z, Yamaguchi T, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 105 ページ: 10113-10118
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTLA-4 control over Foxp3^+ regulatory T cell function (2008)
  • 著者名/発表者名: Wing K, Onishi Y et.al.
  • 雑誌名: Science 322 ページ: 271-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxp3^+ natural regulatory T cells preferentially form aggregates on dendritic cells in vitro and actively inhibit their maturation (2008)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Fehervari Z et.al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 10113-10118
  • 査読あり
• [雑誌論文] 制御性T細胞と樹状細胞のクロストーク (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西康, 坂口志文
  • 雑誌名: 実験医学増刊樹状細胞による免疫制御と免疫制御と臨床応用 26 ページ: 3197-3203
• [学会発表] フルダラビン+大量エンドキサン+TBI 4Gyを前処置に用いた臍帯血移植の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西康、大場理恵、猪倉恭子、勝岡優奈、沖津庸子、木幡桂、福原規子、大口裕人、山本譲司、石澤賢一、張替秀郎
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] Allogeneic HSCT following imatinib/dasatinib for patients with CML in accelerated and blastic phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Onishi, Osamu Sasaki, Yuna Katsuoka, Masahiro Kobayashi, Mayumi Kamata, Rie Ohba, Yoko Okitsu, Katsura Kohata, Hiroto Ohguchi, Noriko Fukuhara, Hisayuki Yokoyama, Joji Yamamoto, Kenichi Ishizawa, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Allogeneic HSCT following imatinib/dasatinib for patients with CML inaccelerated and blastic phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Onishi, 他13名
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 進行期Extranodal NK/T cell lymphoma,nasal typeに対する同種造血幹細胞移植の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山寿行,山本譲司,大口裕人,遠宮靖雄,大西康,鎌田真弓,渡辺龍,小林匡洋,沖津庸子,木幡桂,大場理恵,福原規子,山田実名美,石澤賢一,亀岡淳一,目黒邦昭,張替秀郎
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] 自家末梢血幹細胞移植後再燃ホジキンリンパ腫に対してReduced-intensity Conditioningを用いて非血縁者間臍帯血移植を施行した一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大西康、鈴木真紀子、市川聡、中嶌真治、高橋太郎、沖津庸子、木幡桂、山本譲司、山田実名美、石澤賢一、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第31回日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] 東北大学グループで施行した寛解期Philadelphia染色体陽性急性リンパ性白血病に対する同種臍帯血移植成績-非血縁者間同種骨髄移植との比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川聡、中嶌真治、鈴木真紀子、高橋太郎、井上あい、沖津庸子、木幡桂、藤原亨、福原規子、大西康、山本譲司、山田実名美、石澤賢一、佐々木治、遠宮靖雄、原崎頼子、奥田光崇、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第31回日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] Reduced-intensity Conditioningを用いて拒絶方向HLA血清学的二座不一致ドナーから末梢血幹細胞移植を施行した骨髄異形成症候群の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木真紀子、大西康、市川聡、中嶌真治、高橋太郎、沖津庸子、木幡桂、山本譲司、山田実名美、石澤賢一、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第31回日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] Prophylactic use of entecavir in a HBsAg-positive patient with MDS receiving unrelated BMT (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Onishi, Satoshi Ichikawa, Shinji Nakajima, Makiko Suzuki, Yoko Okitsu, Katsura Kohata, Hiroto Oguchi, Noriko Fukuhara, Hisayuki Yokoyama, Jyoji Yamamoto, Kenichi Ishizawa, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第71 回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 再発・難治性多発性骨髄腫に対するBortezomib療法の後方視的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大口裕人,井根省二,阿部正理,大西康,石川泉,木幡桂,山本譲司,山田実名美,石澤賢一,遠宮靖雄,奥田光崇,菅原智広,亀岡淳一,張替秀郎
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 同種末梢血幹細胞移植施行7年後にドナー由来の再生不良性貧血を発症した1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋太郎、沖津庸子、大西康、鈴木真紀子、山本譲司、山田実名美、馬淵洋、松崎有未、亀岡淳一、張替秀郎
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [図書] 実験医学増刊(樹状細胞による免疫制御と免疫制御と臨床応用) (2008)
  • 著者名/発表者名: 大西康,坂口志文
  • 出版者: 羊土社