妊娠高血圧症候群の病態機序へのスフィンゴシン1リン酸の関与の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 20599006
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小谷 友美 (伊藤 友美) 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70359751)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,000千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: EVT / 脱落膜 / SphK / 細胞浸潤 / LPA / 細胞侵潤

研究概要

妊娠高血圧症候群の病態の第1段階は、絨毛外栄養膜細胞(extravillous trophoblast,EVT)の浸潤障害であると考えられている。これにより胎盤低形成がおこり、子宮内胎児発育遅延が起きるとされる。しかし、その分子学的機序は未解明なところが多い。本研究では、細胞増殖や浸潤に関与する生理活性物質として知られるリゾリン脂質の2つの主な物質スフィンゴシン1リン酸(S1P)およびLysophosphatidic acid(LPA)に着目し、EVTの浸潤に相反する作用を持っていることを証明した。これらをターゲットとして妊娠高血圧症候群の新たな治療法の開発の可能性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Amniotic lamellar body counts can predict the occurrence of respiratory distress syndrome as well as transient tachypnea of the newborn (TTN). (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Takahashi Y, Iwagaki S, Uchida Y, Kawabata I, Hayakawa M, Sumigama S, Hayakawa H, Kotani T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Perinat Med. Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful fertility management of a patient with factor V deficiency : planned transfusion of fresh frozen plasma under infertility treatment. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwase A, Goto M, Manabe S, Hirokawa W, Kobayashi H, Nakahara T, Takikawa S, Kotani T, Sumigama S, Tsuda H, Nakayama T, Suzuki N, Matsushita T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Fertil Steril. Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of aldosterone in the amniotic fluid in two cases of congenital mesoblastic nephroma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kotani T, Sumigama S, Hayakawa H, Mano Y, Tsuda H, Sugiyama C, Kawachi F, Hironaka M, Kato T, Kaneko K, Hayakawa M, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Ultrasound Obstet Gynecol. 36(2) ページ: 256-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-amniotic infection increases amniotic lamellar body count before 34 weeks of gestation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Takahashi Y, Iwagaki S, Kawabata I, Hayakawa H, Kotani T, Shibata K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Matern Fetal Neonatal Med. 23(10) ページ: 1230-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine stimulates interleukin-6 production through histamine H1 receptors in human amnion cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimitsu A, Sumigama S, Kotani T, Mano Y, Suzuki K, Araki-Taguchi M, Yamamoto E, Hayakawa H, Okada M, Itakura A, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest. 69(1) ページ: 67-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activator protein-2 impairs the invasion of a human extravillous trophoblast cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kotani T, Iwase A, Ino K, Sumigama S, Yamamoto E, Hayakawa H, Nagasaka T, Itakura A, Nomura S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Endocrinology. 150(9) ページ: 4376-4385
  • 査読あり
• [学会発表] 妊婦におけるCAVIの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 第31回日本妊娠高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 市ヶ谷(日本大学会館)
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] リンパ管の異常形成を伴うPlacental Mesenchymaldysplasia (PMD)によりIUGRに至ったと考えられた1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美
  • 学会等名: 第18回日本胎盤学会学術集会ならびに第28回日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: 熊本(ホテル日航熊本)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Marfan症候群合併妊娠で妊娠中にStanford B型急性大動脈解離をきたした1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 第33回日本母体胎児医学会学術集会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] 妊娠経過中に発見された腰骨骨肉腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場)
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Lysophosphatidic acidによる絨毛細胞の遊走作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] Lysophosphatidic acid(LPA)による絨毛細胞の遊走作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美
  • 学会等名: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] HTR-8/SVneo細胞機能におけるLPAの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 第17回日本胎盤学会学術集会ならびに第27回日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: 東京(東京ミッドタウン・カンファレンス)
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] Lysophosphatidic acid regulated the migration of EVT cell line,HTR-8/SVneo (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 15th IFPA Conference, workshop
  • 発表場所: Australia, Adelaide
  • 年月日: 2009-10-07
• [学会発表] Lysophosphatidic acid regulated the migration of EVT cell line, HTR-8/S Vneo (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Kotani
  • 学会等名: 15^<th> IFPA Conference
  • 発表場所: Australia, Adelaide
  • 年月日: 2009-10-07
• [学会発表] 転写因子AP-2は絨毛膜外絨毛細胞の浸潤は抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 第30回日本妊娠高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 岡山(岡山コンベンションセンター)
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] 羊水過多,胎児心不全を呈したCongenital Mesoblastic Nephromaの2症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 第45回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2009-07-14
• [学会発表] 重篤な経過をたどった子宮内膜症合併妊娠の2例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 第61回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] スフィンゴシン1リン酸キナーゼの妊娠初期絨毛脱落膜系での発現について (2008)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美, ら
  • 学会等名: 第16回日本胎盤学会学術集会ならびに第26回日本絨毛性疾患研究会
  • 発表場所: 浜松(アクトシテイ浜松コングレスセンター)
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] スフィンゴシン1リン酸キナーゼの妊娠初期絨毛脱落膜系での発現について (2008)
  • 著者名/発表者名: 小谷友美
  • 学会等名: 第16回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2008-11-01
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/research/obstetrics/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/research/obstetrics/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/research/obstetrics/