スフィンゴ糖脂質による口腔癌の悪性形質制御機構

• 研究課題/領域番号: 20599007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 浜村 和紀 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (00422767)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,060千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 660千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / メラノーマ / 糖脂質 / 糖タンパク質 / Lewis y / type 2H / ラフト / Srcファミリーキナーゼ / 血液型抗原 / ガングリオシド

研究概要

糖鎖が口腔扁平上皮癌やメラノーマの悪性形質に深く関与していることが明らかになった。口腔扁平上皮癌では、Lewis yの発現が癌の悪性形質を減弱させる。その機序として、Lewis yがEGFRのリン酸化に抑制的に関与することが示唆された。また、メラノーマでは、GD3発現下でYesの多くが、脂質ラフト画分に局在し、その結果、Yesの恒常的な活性化に繋がり、悪性形質を増強していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Ganglioside GD3 enhances adhesion signals and augments malignant properties of melanoma cells by recruiting integrins to glycolipid-enriched microdomains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki Ohkawa, Sayaka Miyazaki, Kazunori Hamamura, Mariko Kambe, Maiko Miyata, Orie Tajima, Yuhsuke Ohmi, Yoshio Yamauchi, Koichi Furukawa, Keiko Furukawa.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem.Review (+) 285(35) ページ: 27213-27223
• [雑誌論文] GM1/GD1b/GA1 synthase expression results in the reduced cancer phenotypes with modulation of composition and raft-localization of gangliosides in a melanoma cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu Dong, *Kazutaka Ikeda, *Kazunori Hamamura, Qing Zhang, Yuji Kondo, Yasuyuki Matsumoto, Yuhsuke Ohmi, Yoshio Yamauchi, Keiko Furukawa, Ryo Taguchi, Koichi Furukawa.
  • 雑誌名: Cancer Sci.Review (+) *K.I. and K.H. contributed equally to this work. 101(9) ページ: 2039-2047
  • NAID: 10027831670
• [雑誌論文] Ganglioside GD3 enhances adhesion signals and augments malignant properties of melanoma cells by recruiting integrins toglycolipid-enriched microdomains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki Ohkawa, Sayaka Miyazaki, Kazunori Hamamura, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 27213-27223
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM1/GD1b/GA1 synthase expression results in the reduced cancer phenotypes with modulation of composition and raft-localization of gangliosides in a melanoma cell line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu Dong, Kazutaka Ikeda, Kazunori Haulamura, et al.
  • 雑誌名: Cacer Sci. 巻: 101 ページ: 2039-2047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecules in the signaling pathway activated by gangliosides can be targets of therapeutics for malignant melanomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Kazunori Hamamura, Hideyuki Nakashima, Keiko Furukawa.
  • 雑誌名: Proteomics Review (+) 8(16) ページ: 3312-3316
• [雑誌論文] Essential roles of integrin-mediated signaling for the enhancement of malignant properties of melanomas based on the expression of GD3. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuki Ohkawa, Sayaka Miyazaki, Maiko Miyata, Kazunori Hamamura, Koichi Furukawa, Keiko Furukawa.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun.Review (+) 373(1) ページ: 14-19
• [雑誌論文] Essential roles of integrin-mediated signaling for the enhancement of malignant properties of melanomas based on the expression of GD 3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuki Ohkawa
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 373 ページ: 14-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecules in the signaling pathway activated by gangliosides can betargets of therapeutics for malignant melanomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 3312-3316
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Src family kinase Yes in human melanomas expressing ganglioside GD3. (2010)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀
  • 学会等名: グローバルCOE第3回国内シンポジウム神経疾患とがんの共通機能分子をめぐって
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Roles of Src family kinase Yes in human melanomas expressing ganglioside GD3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀
  • 学会等名: グローバルCOE第3回国内シンポジウム神経疾患とがんの共通機能分子をめぐって
  • 発表場所: 名古屋大学(名古屋)
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Proteomic profiling of gangliosides-containing microdomains in malignant melanomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noboru Hashimoto, Kazunori Hamamura, Yusuke Ohmi, Yuki Ohkawa, Kunie Inagaki, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒトメラノーマ特異的GD3によるSrcファミリーキナーゼYesの活性化制御機構. (2010)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀、堀田宏司、服部宇、上田実.
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] ヒトメラノーマにおけるSrcファミリーキナーゼYesのガングリオシドGD3依存的活性化機構. (2010)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀、辻桃子、堀田宏司、中島英行、橋本登、古川圭子、古川鋼一.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌におけるマーカーとしてのtype 2HとLewis Y抗原. (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀田宏司、浜村和紀、豊國伸哉、渋谷英伸、徳田典代、古川圭子、山本憲幸、服部宇、上田実、古川鋼一.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] メラノーマ細胞のガングリオシドGD3による細胞増殖と接着シグナルの収斂と増殖効果. (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川圭子、大川祐樹、神戸真理子、宮田麻衣子、章青、山森達也、高橋智絵、田島織絵、浜村和紀、古川鋼一.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] GM1合成酵素の発現はメラノーマ細胞株のガングリオシド修飾により腫瘍形質を抑制する. (2010)
  • 著者名/発表者名: 董宇、池田和貴、浜村和紀、章青、近藤裕史、松本康之、大海雄介、山内祥生、古川圭子、田口良、古川鋼一.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] メラノーマにおいてガングリオシドGD3はFAKの強い活性化を脂質ラフトで誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 大川祐樹、宮崎清香、神戸真理子、宮田麻衣子、橋本登、浜村和紀、古川圭子、古川鋼一.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Mechanism of ganglioside GD3-dependent activation of Src family kinase Yes in human melanomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀, 辻桃子, 堀田宏司, 中島英行, 橋本登, 古川圭子, 古川鋼一.
  • 学会等名: The 28th Naito Conference on Glycan Expression and Regulation [I] : Functions and Disease Mechanisms
  • 発表場所: Kanagawa, Japan
• [学会発表] Proteomic profiling of gangliosides-containing microdomains in malignant melanomas (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本登
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] ヒトメラノーマ特異的GD3によるSrcファミリーキナーゼYesの活性化制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
• [学会発表] ヒトメラノーマにおけるSrcファミリーキナーゼYesのガングリオシドGD3依存的活性化機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌におけるマーカーとしてのtype 2HとLewis y抗原 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀田宏司
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] メラノーマ細胞のガングリオシドGD3による細胞増殖と接着シグナルの収斂と増殖効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川圭子
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] GM1合成酵素の発現はメラノーマ細胞株のガングリオシド修飾により腫瘍形成を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 董宇
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] メラノーマにおいてガングリオシドGD3はFAKの強い活性化を脂質ラフトで誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 大川祐樹
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] Mechanism of ganglioside GD3-dependent activation of Src family kinase Yes in human melanomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Hamamura
  • 学会等名: The 28th Naito Conference on Glycan Expressionand Regulation[1] : Functions and Disease Mechanisms
  • 発表場所: Shonan village center (Kanagawa)
• [学会発表] ヒトメラノーマにおける癌悪性形質獲得のメカニズムおよび治療戦略. (2009)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀.
  • 学会等名: グローバルCOE第2回国内シンポジウムがんの病態解明と新たな治療戦略
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 悪性メラノーマにおけるガングリオシドGD3分子複合体の網羅的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本登、浜村和紀、大川祐樹、稲垣邦江、尾高由佳、伊藤静香、古川圭子、古川鋼一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Expression of type 2H and Lewis y antigens in human oral squamous cell carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Hamamura, Hiroshi Hotta, Shinya Toyokuni, Noriyo Tokuda, Keiko Furukawa, Hisashi Hattori, Minoru Ueda, Koichi Furukawa
  • 学会等名: Global COE Program the Second International Symposium
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] スフィンゴ糖脂質による脂質ラフトの制御とその破綻 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大海雄介、浜村和紀、古川圭子.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒトメラノーマの悪性形質におけるガングリオシドの役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介、大川祐樹、近藤裕史、橋本登、浜村和紀、古川圭子、古川鋼一.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Adhesion of melanoma cells is enhanced by GD3 via recruitment of integrins to lipid rafts. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大川祐樹、宮崎清香、浜村和紀、山内祥生、古川圭子、古川鋼一.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌におけるtype2HとLewis y抗原の発現. (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田宏司、浜村和紀、豊國伸哉、徳田典代、古川圭子、服部宇、上田実、古川鋼一.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒトメラノーマにおける酸性糖脂質GD2の役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大海雄介、大川祐樹、近藤裕史、浜村和紀、古川圭子、古川鋼一.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] GM1/GD1b/GA1合成酵素発現によるSK-MEL-37メラノーマ細胞の腫瘍形質減弱の分子メカニズム. (2009)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀、董宇、池田和貴、章青、近藤裕史、松本康之、大海雄介、古川圭子、田口良、古川鋼一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] GD3発現メラノーマ細胞においてインテグリンが脂質ラフトでクラスター構造を形成する. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大川祐樹、宮崎清香、浜村和紀、宮田麻衣子、大海雄介、橋本登、田島織絵、古川圭子、古川鋼一.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] GM1/GD1b/GA1合成酵素発現によるSK-MEL-37メラノーマ細胞の腫瘍形質減弱の分子メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 浜村和紀
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌におけるtype 2HとLewis y抗原の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田宏司
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Expression of type 2H and Lewis y antigens in human oral squamous cell carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Hamamura
  • 学会等名: Global COE Program the Second International Symposium
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Suppression of malignant phenotypes in human melanomas by shRNAi against GD3 synthase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masataka Takahashi, Yuji Kondo, Yoshio Yamauchi, Yusuke Makino, Natsumi Hata,Kazunori Hamamura, Kenju Ko, Yasuyuki Matsumoto, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A small interfering RNA targeting adaptor molecules, p130Cas and paxillin as novel therapeutics for human melanomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: 牧野勇介,浜村和紀, 中島英行, 古川圭子, 古川鋼一.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Integrin-mediated signaling is essential in the malignant properties of human melanomas enhanced with GD3 expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: 大川祐樹、宮崎清香、浜村和紀、宮田麻衣子、大海雄介、田島織絵、古川圭子、古川鋼一.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] GD3発現により活性化されるアダプター分子p130Casを標的としたメラノーマのRNAi治療の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 牧野勇介、浜村和紀、辻桃子、中島英行、古川圭子、古川鋼一.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 癌関連抗原によるシグナル制御機構と治療応用. (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、大川祐樹、浜村和紀、牧野勇介、古川圭子.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] GD3発現により活性化されるアダプター分子を標的としたメラノーマのRNAi治療の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 牧野勇介、浜村和紀、辻桃子、中島英行、古川圭子、古川鋼一.
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] A small interfering RNA targeting adaptor molecules, p 130 Cas and paxillin as novel therapeutics for human melanomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Makino
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 分子標的薬からみた我が国における創薬.68(10) (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、浜村和紀、大川祐樹、古川圭子.
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 分子標的薬からみた我が国における創薬 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、浜村和紀、大川祐樹、古川圭子
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 糖鎖をターゲットにしたがん治療の試み.第3の生命鎖 糖鎖の謎が今、解かる (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、浜村和紀、高賢樹、愛新覚羅維、古川圭子.
  • 出版者: クバプロ、東京
• [図書] 癌細胞の形質を創出する細胞膜近傍の分子複合体.53(12) (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、浜村和紀、大川祐樹、中島英行、章青、古川圭子.
  • 出版者: 蛋白質核酸酵素
• [図書] 蛋白質核酸酵素 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一
  • 出版者: 癌細胞の形質を創出する細胞膜近傍の分子複合体