プロスタグランジン受容体EP3を介したブラジキニンB2受容体の脱感作減弱機序

• 研究課題/領域番号: 20602007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 金城学院大学
• 研究代表者: 小崎 康子 金城学院大学, 薬学部, 准教授 (20126882)
• 研究分担者: 林 弥生 金城学院大学, 薬学部, 教授 (00117847)
• 連携研究者: 水村 和枝 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (00109349)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: プロスタグランジンEP3受容体 / ブラジキニンB2受容体 / 脱感作 / 痛覚過敏 / 受容体内在化 / インターナリゼーション

研究概要

内因性痛み物質の1つであるブラジキニン(BK)を繰り返し投与するとBK B2受容体の脱感作がおこる。プロスタグランジン(PG)E2はEP3受容体を介してこの脱感作を減弱し、結果として痛みの増強をおこす。本報の結果から、PGE2はEP3受容体を介して、BKと結合したB2Rの細胞内への移行と、内在化したB2Rの細胞膜へのリサイクリングの両方を促進して、侵害受容器のBK反応を感作する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] A possible role of prostaglandin in the recycling of internalized bradykinin B2 receptor through EP3 receptor. (Abstract) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, Y., Suzuki, Y., Katanosaka, K., Mori, M., Mizumura, K.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 68(Suppl.1)
• [雑誌論文] Bradykinin and nerve growth factor play pivotal roles in muscular mechanical hyperalgesia after exercise(delayed onset muscle soreness) (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase., S, Terazawa, E., Queme, F., Hiroki, O., Teru Matsuda, T., Hirate, K., Kozaki, Y., Katanosaka, K., Torn Taguchi, T., Mizumura K.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 30(10) ページ: 3752-3761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bradykinin and nerve growth factor play pivotal roles in muscular mechanical hyperalgesia after exercise (delayed onset muscle soreness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murase S., Terazawa E., Queme F., Hiroki Ota H., Matsuda T., Hirate K., Kozaki Y., Katanosaka K., Taguchi T., Mizumura K.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 30(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excitation and sensitization of nociceptors by bradykinin : What do we know? (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizumura K., Sugiura T., Katanosaka K., Banik R.K., Kozaki Y.
  • 雑誌名: Exp.Brain Res. 196(1)(Review)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 negatively regulates AMP-activated protein kinase via protein kinase A signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funahashi K., Cao X., Yamauchi M., Kozaki Y., Ishiguro N., Kambe F.
  • 雑誌名: Prostaglandins & Other Lipid Mediators 88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excitation and sensitization of nociceptors by bradykinin : What do we know?(Review) (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizumura, K., Sugiura, T., Katanosaka, K., Banik R.K., Kozaki, Y.
  • 雑誌名: Experimental.Brain Research. 196(1) ページ: 53-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] The bradykinin(BK)-induced desensitization and sequestration of BK B2 receptor is decreased by activation of prostaglandin EP3 receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, Y., Kambe, F., Suzuki, Y., Katanosaka, Mizumura, K.
  • 雑誌名: Journal of Physiological Science 59(Suppl.1) ページ: 374-374
• [雑誌論文] 3beta-Hydroxysteroid-delta24 reductase is a hydrogen peroxide scavenger, protecting cells from oxidative stress-induced apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Lu X., Kambe F., Cao X., Kozaki Y., Kaji T., Ishii T., Seo H.
  • 雑誌名: Endocrinology 149
  • 査読あり
• [学会発表] プロスタグランジンEP3受容体の活性化による内在化ブラジキニンB2受容体の細胞膜へのリサイクリングの促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小崎康子、鈴木義明、片野坂公明、森雅美、水村和枝
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] プロスタグランジンはEP3受容体を介して、内在化したブラジキニンB2受容体のリサイクリングに作用する可能性がある (2010)
  • 著者名/発表者名: 小崎康子、鈴木義明、片野坂公明、森雅美、水村和枝
  • 学会等名: 第33回 日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] プロスタグランジンはEP3受容体を介して、内在化したブラジキニンB2受容体のリサイクリングに作用する可能性がある (2010)
  • 著者名/発表者名: 小崎康子、鈴木義明、片野坂公明、森雅美、水村和枝
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The bradykinin(BK)-induced desensitization and sequestration of BK B2 receptor is decreased by activation of prostaglandin EP3 receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Kozaki, Y., Kambe, F., Suzuki, Y., Katanosaka, Mizumura, K.
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] The bradykinin (BK)-induced desensitization and sequestration of BK B2 receptor is decreased by activation of prostaglandin EP3 receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kozaki Y., Kambe F., Suzuki Y., Katanosaka, Mizumura K.
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] ブラジキニンB2受容体の脱感作と細胞内移行はプロスタグランジンEP3受容体の活性化により抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 小崎康子,神部福司,鈴木義明、片野坂公明、森雅美,水村和枝
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 伸張性収縮後にCOX-2 mRNAとNGF mRNA発現増大は異なった時間経過をとる (2008)
  • 著者名/発表者名: 妹尾詩織、小崎康子、片野坂公明、田口徹、水村和枝
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 伸張性収縮後の筋機械痛覚過敏のB2受容体拮抗薬による抑制の機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水村和枝、妹尾詩織、片野坂公明、小崎康子、松田輝
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kinjo-u.ac.jp/kozaki/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.kinjo-u.ac.jp/kozaki/index.html