鎮痛薬感受性個人差におけるGIRKチャネル遺伝子多型の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 20602020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 西澤 大輔 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 流動研究員 (80450584)
• 研究分担者: 池田 和隆 財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (60281656)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 鎮痛薬感受性個人差 / GIRKチャネル / 遺伝子多型 / 薬理遺伝学 / 個別化医療 / 関連研究

研究概要

脳型GIRKチャネル遺伝子GIRK1～GIRK3において同定された多型に関して関連解析を行ったところ、GIRK3におけるC1339T、C1781T及びC1817T多型が下顎形成外科手術後または開腹術後24時間のオピオイド鎮痛薬投与量との間に有意な関連を認めた。特に、C1781T及びC1817T多型に関しては、鎮痛薬感受性とmRNAの発現量が相関しており、GIRK3遺伝子発現が鎮痛効果に影響する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Selective Agonists and Antagonists to Gn Protein-Activated Inwardly Rectifying Potassium Channels: Potassium Channels : Candidate Medicines for Drug Dependence and Pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Gajya N, Ikeda K
  • 雑誌名: Current Neuropharmacology Vol.9 ページ: 113-117
• [雑誌論文] Identification of Selective Agonists and Antagonists to G Protein-Activated Inwardly Rectifying Potassium Channels : Candidate Medicines for Drug Dependence and Pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Gajya N, Ikeda K
  • 雑誌名: Current Neuropharmacology 巻: 9 ページ: 113-117
• [雑誌論文] Inhibition of G protein-activatedinwardly rectifying K+ channels by phencyclidine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Nishizawa D, Ikeda K
  • 雑誌名: Current Neuropharmacology 巻: 9 ページ: 244-246
• [雑誌論文] Association between KCNJ6 ( GIRK2) Gene polymorphisms and postoperative analgesic requirements after major abdominal surgery (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Kasai S, Ogai Y, Han W, Hasegawa J, Shimoyama N, Sora I, Hayashida M, Ikeda K
  • 雑誌名: PLoS ONE 4巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子多型と疼痛感受性,オピオイド感受性-基礎および臨床のデータから- (2009)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔,長島誠,佐藤泰雄,田上惠,池田和隆
  • 雑誌名: 麻酔 58巻 ページ: 1093-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between KCNJ6(GIRK2)Gene polymorphisms and postoper ative analgesic requirements after major abdominal surgery (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Kasai S, Ogai Y, Han W, Hasegawa J, Shimoyama N, Sora I, Hayashida M, Ikeda K
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms and human sensitivity to opioid analgesics (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Hayashida M, Nagashima M, Koga H, Ikeda K
  • 雑誌名: In : Methods in Molecular Biology ページ: 395-420
• [雑誌論文] Potassium channels (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Kobayashi T, Ikeda K
  • 雑誌名: In : Peripheral receptor targets for analgesia : Novel approaches to pain treatment ページ: 93-110
• [雑誌論文] 遺伝子多型と疼痛感受性, オピオイド感受性-基礎および臨床のデータから- (2009)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 長島誠, 佐藤泰雄, 田上惠, 池田和隆
  • 雑誌名: 麻酔 58 ページ: 1093-1101
  • 査読あり
• [学会発表] Association between GIRK3 gene polymorphisms and postoperative analgesic requirements after major abdominal surgery (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Nagashima M, Kato R, Sato Y, Tagami M, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Hayashida M, Ikeda K
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] 遺伝子解析による術後疼痛、がん性疼痛マネジメントへの貢献 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔,池田和隆
  • 学会等名: 第4回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 痛覚感受性個人差の遺伝要因 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆, 西澤大輔, 笠井慎也
  • 学会等名: 第4回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 鹿児島(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 遺伝子解析による術後疼痛、がん性疼痛マネジメントへの貢献 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 池田和隆
  • 学会等名: 第4回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 鹿児島(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] GIRKチャネルサブユニットGIRK3の遺伝子多型と開腹術後鎮痛との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔,長島誠,加藤良二,佐藤泰雄,田上惠,笠井慎也,大谷保和,長谷川準子,林田眞和,池田和隆
  • 学会等名: 第40回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] GIRKチャネルサブユニットGIRK3の遺伝子多型と開腹術後鎮痛との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 長島誠, 加藤良二, 佐藤泰雄, 田上惠, 笠井慎也, 大谷保和, 長谷川準子, 林田眞和, 池田和隆
  • 学会等名: 第40回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 仙台(宮城)
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] オピオイド感受性個人差と遺伝子多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田和隆, 西澤大輔, 福田謙一, 林田眞和
  • 学会等名: 第40回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 仙台(宮城)
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Polymorphisms of the genes encoding the mu-opioid receptor and GIRK2 ( KCNJ6) are associated with postoperative opioid requirements (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Nishizawa D, Kasai S, Fukuda K, Hayashida M
  • 学会等名: CINP 2010
  • 発表場所: Hong kong
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] Polymorphisms of the genes encoding the mu-opioid receptor and GIRK2 (KCNJ6) are associated with postoperative opioid requirements (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Nishizawa D, Kasai S, Fukuda K, Hayashida M
  • 学会等名: CINP 2010
  • 発表場所: Hong kong
  • 年月日: 2010-06-08
• [学会発表] GIRKチャネル遺伝子GIRK2の遺伝子多型と開腹術後鎮痛との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Kasai S, Ogai Y, Han W, Hasegawa J, Shimoyama N, Sora I, Hayashida M, Ikeda K
  • 学会等名: 第39回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] GIRKチャネル遺伝子GIRK2の遺伝子多型と開腹術後鎮痛との関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Nishizawa, Makoto Nagashima, Ryoji Katoh, Yasuo Satoh, Megumi Tagami, Shinya Kasai, Yasukazu Ogai, Wenhua Han, Junko Hasegawa, Naohito Shimoyama, Ichiro Sora, Masakazu Hayashida, Kazutaka Ikeda
  • 学会等名: 第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] A genome-wide association study on opioid analgesic sensitivity in patients undergoing painful cosmetic surgery (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Nishizawa, Kenichi Fukuda, Shinya Kasai, Wenhua Han, Junko Hasegawa, Akinori Nishi, Minori Koga, Tadao Arinami, Masakazu Hayashida, Kazutaka Ikeda
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 59th Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析によるオピオイド鎮痛薬感受性関連遺伝子多型の網羅的探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西澤大輔, 福田謙一, 笠井慎也, 韓文華, 長谷川準子, 西明紀, 古賀農人, 有波忠雄, 林田眞和, 池田和隆
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Association of GIRK3 gene polymorphisms with methamphetamine and alcohol dependence (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 58th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] GIRKチャネル遺伝子GIRK3の遺伝子多型とメタンフェタミン依存症及びアルコール依存症との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D
  • 学会等名: 第18回日本臨床精神神経薬理学会・第38回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-02
• [図書] Methods in Molecular Biology(Genetic polymorphisms and human sensitivity to opioid analgesics) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Hayashida M, Nagashima M, Koga H, Ikeda K
  • 出版者: Totowa : The humana press Inc.
• [図書] Genetic polymorphisms and human sensitivity to opioid analgesics.In : Methods in Molecular Biology (Arpad Szallasi, ed) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Hayashida M, Nagashima M, Koga H, Ikeda K
  • 出版者: Totowa : The humana press Inc.
• [産業財産権] Method of evaluating drug-sensitivity by analyzing the GIRK channel genes (2010)
  • 発明者名: Ikeda K, Hayashida M, 西澤大輔,Sora I
  • 権利者名: 財団法人東京都医学研究機構
  • 出願年月日: 2010-09-06
  • 外国
• [産業財産権] Method of evaluating drug-sensitivity by analyzing the GIRK channel genes (2010)
  • 発明者名: Ikeda K, Hayashida M, 西澤大輔,Sora I
  • 権利者名: 財団法人東京都医学研究機構
  • 出願年月日: 2010-07-28
  • 外国
• [産業財産権] Method of evaluating drug-sensitivity by analyzing the GIRK channel genes (2010)
  • 発明者名: Ikeda K, Hayashida M, 西澤大輔,Sora I
  • 権利者名: 財団法人東京都医学研究機構
  • 出願年月日: 2010-07-17
  • 外国
• [産業財産権] Method of evaluating drug-sensitivity by analyzing the GIRK channel genes (2010)
  • 発明者名: Ikeda K, Hayashida M, 西澤大輔,Sora I
  • 権利者名: 財団法人東京都医学研究機構
  • 出願年月日: 2010-07-14
  • 外国