脳の酸化ストレスの分子機構解明および制御に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20608005
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 光生命科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2009-2011); (財)東京都老人総合研究所 (2008)
• 研究代表者: 佐々木 徹 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 主任研究員 (30158927)
• 研究分担者: 成相 直 東京医科歯科大学, 医学部付属病院, 講師 (00228090)
• 連携研究者: 田原 正一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (70250199)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 酸化ストレス / 分子イメージング / 脳 / 老化 / 活性酸素 / 虚血 / 化学発光 / 寿命

研究概要

脳組織生スライスを対象に、リアルタイムバイオラジオグラフィを用いて、活性酸素の生成を解析して、以下の結果を得た。(1)活性酸素は低酸素後の再酸素時に、糖代謝は低酸素時に亢進する。(2)ミトコンドリアを活性酸素の生成の主要な場として明らかにした。(3)活性酸素制御法の開発を目的に、カロリー制限の活性酸素生成に対する影響を検討、カロリー制限は活性酸素生成に影響を与えないことを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Active component in green tea catechins and effective intake period for prevention of age-related brain dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Unno K, Yamamoto H, Ohtaki T, Ishikawa Y, Noda S, Maeda K, Fujitani K, Miyazaki H, Takabayashi F, Sasaki T, Hoshino M
  • 雑誌名: Anti-Aging Medicine 巻: 8(6) ページ: 75-81
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jaam/8/6/8_6_75/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superoxide dismutase deficiency enhances superoxide levels in brain tissues during oxygenation and hypoxia-reoxygenation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shimizu T, Koyama T, Sakai M, Uchiyama S, Kawakami S, Noda Y, Shirasawa T, Kojima S
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89(4) 号: 4 ページ: 601-10
  • DOI: 10.1002/jnr.22581
  • 査読あり
• [雑誌論文] 活性酸素の生理機能-エネルギー代謝亢進の解除時における活性酸素の生成亢進- (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹
  • 雑誌名: 基礎老化研究 巻: 35 ページ: 17-25
  • NAID: 10030253205
• [雑誌論文] Effects of aging and every-other-day feeding on the levels of oxygen radicals in rat brain slices (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Sato K, Umeda I, Tahara S, Kaneko T
  • 雑誌名: Neuroscience Lett 巻: 469(1) ページ: 84-87
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2009.11.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous Dwarf Rat(SDR): a novel model for aging research (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto K, Tahara S, Sasaki T, Matsumoto S, Kaneko T, Kondo H, Yanabe M, Takagi S, Shinkai T
  • 雑誌名: Geriatr, Gerontol. Int 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 93-100
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2009.00559.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous Dwarf Rat (SDR) :a novel model for aging research (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto K, Tahara S, Sasaki T, Matsumoto S, Kaneko T, Kondo H, Yanabe M, Takagi S, Shinkai T
  • 雑誌名: Geriatr.Gerontol.Int. 巻: 10 ページ: 93-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of aging an d every-other-day feeding on the levels of oxygen radicals in rat brain slices (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Sato K, Umeda I, Tahara S, Kaneko T
  • 雑誌名: Neuroscience Lett. 巻: 469 ページ: 84-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related increase of reactive oxygen generation in the brains of mammals and birds : Is reactive oxygen a signaling molecule to determine the aging process and life span? (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Unno K, Tahara S, Kaneko T
  • 雑誌名: Geriatr.Gerontol.Int. 巻: 10
  • NAID: 10027272649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of aging and every-other-day feeding on the levels of oxygen radicals in rat brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Sato K, Umeda I, Tahara S, 他
  • 雑誌名: Neurosci Lett 469 ページ: 84-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous dwarf rat : A novel model for aging research (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto K, Tahara S, Sasaki T, 他
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 10 ページ: 94-101
  • NAID: 10027271794
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自然老化動物を用いた酸化ストレスの解析と抗老化研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 130 ページ: 29-42
  • NAID: 130000152007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily ingestion of green tea catechins from adulthood suppressed brain dysfunction in aged mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Unno K, Ishikawa Y, Takabayashi F, Sasaki T, Takamori N, Iguchi K, Hoshino M
  • 雑誌名: Biofactors 巻: 34(4) ページ: 263-271
  • URL: http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1002/(ISSN)1872-8081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, SasakiT, Sato Y, Amano A, Aizawa S, Iwama M, Handa S, Shimada N, Fukuda M, Akita M, Lee J, Jeong K, Maruyama N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 377(1) ページ: 291-296
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2008.09.132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich pure water prevents superoxide formation in brain slices of vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Kajiyama S, Amano A, Kondo Y, Sasaki T, Handa S, Takahashi R, Fukui M, Hasegawa G, Nakamura N, Fujinawa H, Mori T, Ohta M, Obayashi H, Maruyama N, Ishigami A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 375(3) ページ: 346-350
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2008.08.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related increase of superoxide generation in the brains of mammals and birds (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Unno K, Tahara S, Shimada A, Chiba Y, Hoshino M, Kaneko T
  • 雑誌名: Aging Cell 巻: 7 号: 4 ページ: 459-469
  • DOI: 10.1111/j.1474-9726.2008.00394.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related increase of superoxide generation in the brains of mammals and birds (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Unno K, Tahara S, 他
  • 雑誌名: Aging Cell 7 ページ: 459-469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich pure water prevents superoxide formation in brain slices of vitamin C-depletd SMP30/GNL knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Kajiyama S, Amano A, Kondo Y, Sasaki T, 他
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 375 ページ: 346-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Sasaki T, Sato Y, 他
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377 ページ: 291-296
  • 査読あり
• [学会発表] Increases of superoxide generation in brain tissues with age and hypoxia-reoxygenation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T
  • 学会等名: The 3rd Korea-Japan Joint Symposium for Graduate Students on Aging and Neuroscience
  • 発表場所: Gyeonggi-do/Korea
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 活動亢進による低酸素の解除時における活性酸素の生成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、山中正史、茂木翔一、新海正、小島周二、金子孝夫
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 北海道留寿都村
• [学会発表] 活性酸素の生成はエネルギー代謝率と逆相関か (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、山中正史、加賀美信幸、茂木翔一、小島周二、新海正、金子孝夫
  • 学会等名: 第34回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 酸素消費亢進に伴う低酸素の解除時における組織活性酸素の生成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、山中正史、茂木翔一、新海正、小島周二、金子孝夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 酸素消費亢進に伴う低酸素の解除時における組織活性酸素の生成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、山中正史、茂木翔一、新海正、小島周二、金子孝夫
  • 学会等名: 第34回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 自然発生矮小ラット(SDR)の酸化的ストレス抵抗性と腎疾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新海正、佐々木徹、田原正一、倉本和直、近藤昊、金子孝夫
  • 学会等名: 第34回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 活動亢進による低酸素の解除時における活性酸素の生成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、山中正史、茂木翔一、新海正、小島周二、金子孝夫
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 活性酸素の生成とエネルギー代謝の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、大林茂男、茂木翔一、小島周二、青崎敏彦、新海正、金子孝夫
  • 学会等名: 第33回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 活性酸素の生成とエネルギー代謝に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、加賀美信幸、大林茂男、茂木翔一、新海正、青崎敏彦、小島周二、金子孝夫
  • 学会等名: 第130回日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] サリチル酸のラジカル捕捉反応を用いた組織ヒドロキシラジカルの測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 茂木翔一、加藤真介、金子孝夫、小島周二、佐々木徹
  • 学会等名: 第33回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 緑茶カテキン摂取による中高齢期からの脳の老化予防 (2010)
  • 著者名/発表者名: 海野けい子、石川雄一、前田健一、藤谷圭佑、宮崎英明、高林ふみ代、山本博之、佐々木徹、星野稔
  • 学会等名: 第10回抗加齢学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 自然発症矮小ラットの寿命延長と代謝との関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新海正、野本茂樹、野本恵美、神山佳子、金子孝夫、佐々木徹、倉本和直、近藤昊
  • 学会等名: 第33回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 脳組織生スライスにおける活性酸素のリアルタイムイメージングと加齢変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、海野けい子、田原正一、金子孝夫
  • 学会等名: 第19回日本バイオイメージング学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 活性酸素の生成とエネルギー代謝に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、加賀美信幸、茂木翔一, 他
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 自然老化動物を用いた酸化ストレスの解析と抗老化研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] Age-related increase of superoxide generation in the brains of mammals and birds. What is the meaning for aging and life span (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Sasaki, K. Unno, S. Tahara, A. Shimada, T. Kaneko
  • 学会等名: 19th International Association of Gerontology and Geriatrics World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T. Sasaki, S. Handa, N. Maruyama, A. Ishigami
  • 学会等名: 19th International Association of Gerontology and Geriatrics World Congress of Gerontology and Geriatric
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] 活性酸素の代謝と老化に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 茂木翔一、大林茂男、金子孝夫、小島周二、佐々木徹
  • 学会等名: 平成21年オータムスクール
  • 発表場所: 野田
• [学会発表] 高濃度水素溶解水の飲用による脳での活性酸素の増加抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤安訓、佐々木徹、高橋良哉、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] サリチル酸のラジカル捕捉反応を用いた組織ヒドロキシラジカルの測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 茂木翔一、加賀美信幸、金子孝夫、小島周二、佐々木徹
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脳内の活性酸素の局在と生成機序に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、加賀美信幸、茂木翔一、青崎敏彦、金子孝夫
  • 学会等名: 第32回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 中高齢期からの緑茶カテキン摂取による脳老化抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川雄一、海野けい子、佐々木徹、高林ふみ代、星野稔
  • 学会等名: 第129回日本薬学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ビタミンC欠乏は脳における活性酸素の生成を増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、佐々木徹、佐藤安訓、天野晶子、岩間水輝、半田節子、島田信子、福田貢、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、佐々木徹、佐藤安訓、天野晶、岩間水輝、半田節子、島田信子、福田貢、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 活性酸素の脳内分布と生成機序に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、加賀美信幸、茂木翔一, 他
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 自然発症倭小ラットの寿命延長に対する皮下脂肪の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新海正、金子孝夫、佐々木徹, 他
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] サリチル酸のラジカル捕捉反応を用いた組織ヒドロキシラジカルの測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 茂木翔一、加賀美信幸、金子孝夫, 他
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 高濃度水素溶解水の飲用による脳での活性酸素の増加抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤安訓、佐々木徹、高橋良哉, 他
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Age-related increase of superoxide generation in the brains of mammals and birds (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Unno K, Tahara S, 他
  • 学会等名: 19th IAGG World Congress of GERONTOLOGY and GERITRICS
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Longevity of Spontaneous Dwarf Rat(SDR)and a possibility of a new animal model for aging research (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinkai T, Kuramoto K, Kaneko T, 他
  • 学会等名: 19th IAGG World Congress of GERONTOLOGY and GERITRICS
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Sasaki T, Handa S, 他
  • 学会等名: 19th IAGG World Congress of GERONTOLOGY and GERITRICS
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] 活性酸素の代謝と老化に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 茂木翔一、大林茂男、金子孝夫, 他
  • 学会等名: RI協会オータムスクール
  • 発表場所: 野田
• [学会発表] 活性酸素の生成と代謝との関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加賀美信幸、茂木翔一、小島周二、佐々木徹
  • 学会等名: 第52回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 野田
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、佐々木徹、佐藤安訓、天野晶、岩間水輝、半田節子、島田信子、福田貢、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 活性酸素の生成と制御のトポロジーに関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、酒井政伸、清水孝彦、白澤卓二、田原正一、金子孝夫
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] リアルタイムバイオグラフィー法を用いた脳におけるビタミンC活性酸素消去能の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、佐々木徹、佐藤安訓、天野晶子、岩間水輝、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] 細胞内の活性酸素生成部位と量の推定に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木徹、酒井政伸、清水孝彦、白澤卓二、田原正一、金子孝夫、小島周二
  • 学会等名: 第127回日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/J_index.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmig.or.jp/J_TMIG/j_research/DA13.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmig.or.jp/J_TMIG/j_research/DA13.html