小分子化合物による液胞形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20611007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 川添 嘉徳 京都大学, 化学研究所, 助教 (20402927)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: オルガネラ形成 / 液胞 / 小分子有機化合物 / ケミカルバイオロジー / オルガネラ / オートファジー / オートファジー関連遺伝子 / 膜融合 / エンドソーム

研究概要

研究代表者は、細胞に巨大な液胞を形成させる化合物を見出した。この化合物の作用機構を明らかにすることによって、液胞形成機構を解明することを目的とした。まず、液胞の由来を明らかにする目的で、各種オルガネラマーカータンパク質に対する抗体を用いて、免疫染色を行った所、AAE1およびM6PRという初期・後期エンドソームの局在が変化していた。そこで、生細胞におけるエンドソームの形態を観察したところ、エンドソーム同士の融合を介してエンドソームが巨大化していることを明らかにした。さらにこの化合物は、オートファジーをも誘導することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Small-molecule fluorescent probes for specific RNA targets. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murata, A., Sato, S., Kawazoe, Y., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Chem.Commun. 47 ページ: 4712-4714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deactivation of STAT6 through serine 707 phosphorilation by JNK. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa, T., Kawazoe, Y., Tsujikawa, T., Jung, D., Sato, S., Uesugi, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 286 ページ: 4003-4010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel screen using the Reck tumor suppressor gene promoter detects both conventional and metastasis-suppressing anticancer drugs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murai, R., Yoshida, Y., Muraguchi, T., Nishimoto, E., Morioka, Y., Kitayama, H., Kondoh, S., Kawazoe, Y., Uesugi, M., Noda, M.
  • 雑誌名: Onco Target 1 ページ: 252-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel screen using the Reck tumor suppressor gene promoter detects both conventional and metastasis-suppressing anticancer drugs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murai R, Yoshida Y, Muraguchi T, Nishimoto E, Morioka Y, Kitayama H, Kondoh S, Kawazoe Y, Hiraoka M, Uesugi M, Noda M
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 1 ページ: 252-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deactivation of STAT6 through serine 707 phosphorylation by JNK (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa T, Kawazoe Y, Tsujikawa T, Jung D, Sato S, Uesugi M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 4003-4010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Small Molecule that Blocks Fat Synthesis by Inhibiting the Activation of SREBP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamisuki, S., Mao, Q., Abu-Eliheiga, L., Gu, Z., Kugimiya, A., Kwon, Y., Shinohara, T., Kawazoe, Y., Sato, S. Asakura, K., Choo, H., Sakai, J., Wakil, SJ., Uesugi, M.
  • 雑誌名: Chem.Biol. 16 ページ: 882-892
  • NAID: 120002117480
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small molecule that blocks fat synthesis by inhibiting the activation of SREBP. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamisuki S, Mao Q, Abu-Elheiga L, Gu Z, Kugimiya A, Kwon Y, Shinohara T, Kawazoe Y, Sato S, Asakura K, Choo HY, Sakai J, Wakil SJ, Uesugi M.
  • 雑誌名: Chemistry and Biology 16 ページ: 882-892
  • NAID: 120002117480
  • 査読あり