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遅発性長寿命ラジカルは遺伝的不安定性・バイスタンダー効果の鍵物質になりうるか?

研究課題

研究課題/領域番号 20651013
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

熊谷 純  名古屋大学, 工学研究科, 准教授 (20303662)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2008年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード遅発性長寿命ラジカル / 培地移動バイスタンダー効果 / 電子スピン共鳴法 / 点突然変異 / アスコルビン酸 / バイスタンダー効果 / 突然変異 / CHO細胞
研究概要

細胞の存在する状態で放射線照射された培養液を回収し、その被ばく培養液を被曝していない細胞のフラスコへ移し処理すると、被ばくしていない細胞中に放射線影響を受けたかのような挙動を示すものが現れる。これは、培養液を介したバイスタンダー効果と呼ばれ、照射された細胞(ドナー細胞)から分泌されたバイスタンダー因子が、別のフラスコの未照射細胞(レシピエント細胞)に作用して起こる現象と理解されている。我々はバイスタンダー培養液をレシピエント細胞に24時間作用させると、遅発性長寿命ラジカルが生成して突然変異頻度が上がることを見出した。バイスタンダー培養液に24時間晒されたレシピエントCHO細胞では、ドナー細胞の吸収線量が1Gyの場合、ラジカル濃度がそれぞれ27%有意に増加することを見出した。この増分が遅発性長寿命ラジカルにあたり、その濃度はおよそ130pMと見積もられた。ドナー細胞がない場合は培養液を照射してもラジカル濃度は増加しなかった。ドナー細胞の入った系にミトコンドリアの電子伝達阻害剤Myxothiazolで照射前に2時間処理すると(0.5μM)、レシピエント細胞中のラジカル濃度は増加しなかった。従つて、照射されたドナー細胞中のミトコンドリアの機能不全が培養液へのバイスタンダー因子の放出に関与していると考えられる。バイスタンダー培養液にアスコルビン酸(AsA:1mM)を加えると、ラジカル濃度の増加は抑制され為が、NAC(5mM)の場合は抑制されなかった。突然変異頻度試験においても、AsA添加によって突然変異頻度は有意に下がったが、NACを添加しても下がらなかった。本結果はバイスタンダー効果によって誘発された遅発性長寿命ラジカルがAsAによって消去されて突然変異が抑制されたと考えられ、遅発性長寿命ラジカルが直接あるいは間接的に突然変異誘発に関与していると示唆される。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] 照射培地移動による放射線バイスタンダー効果を遅発性長寿命ラジカルから探る2010

    • 著者名/発表者名
      熊谷純、菓子野元郎
    • 雑誌名

      放射線化学 89

      ページ: 20-24

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 放射線照射後に細胞中で生じてくる遅発性長寿命ラジカルと遅延放射線生物影響2008

    • 著者名/発表者名
      熊谷純
    • 雑誌名

      電子スピンサイエンス 6

      ページ: 109-115

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 遅発性長寿命ラジカルの直接観測による放射線発がん過程の研究2010

    • 著者名/発表者名
      熊谷純
    • 学会等名
      京都大学原子炉実験所第44回学術講演会
    • 発表場所
      京都大学原子炉実験所
    • 年月日
      2010-01-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 遅発性長寿命ラジカルの直接観測による放射線発がん過程の研究2010

    • 著者名/発表者名
      熊谷純
    • 学会等名
      京都大学原子炉実験所専門研究会
    • 発表場所
      京都大学原子炉実験所
    • 年月日
      2010-01-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 染色体異数化を駆動力とする細胞がん化経路におけるミトコンドリア機能の関与2009

    • 著者名/発表者名
      渡邉正己、吉居華子、渡邉喜美子、縄田寿克、田野恵三、菓子野元郎、熊谷純
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第52回大会
    • 発表場所
      広島市南区民文化センター
    • 年月日
      2009-11-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 分泌性因子を介したバイスタンダー効果による突然変異誘発機構2009

    • 著者名/発表者名
      菓子野元郎、熊谷純、劉勇、鈴木実、木梨祐子、増永慎一郎、渡邉正己、小野公二
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第52回大会
    • 発表場所
      広島市南区民文化センター
    • 年月日
      2009-11-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 培地経由バイスタンダー効果で誘発される遅発性長寿命ラジカル2009

    • 著者名/発表者名
      熊谷純、三浦和人、見置高士、菓子野元郎、渡邉正己
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第52回大会
    • 発表場所
      広島市南区民文化センター
    • 年月日
      2009-11-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 遅発性長寿命ラジカルからみた培養液経由の放射線バイスタンダー効果2009

    • 著者名/発表者名
      熊谷純、見置高士、菓子野元郎、渡邉正己
    • 学会等名
      第48回電子スピンサイエンス学会
    • 発表場所
      神戸大学
    • 年月日
      2009-11-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 培養液経由放射線バイスタンダー効果 : アスコルビン酸による突然変異と遅発性長寿命ラジカル発現の抑制2009

    • 著者名/発表者名
      熊谷純、見置高士、菓子野元郎、渡邉正己
    • 学会等名
      第52回放射線化学討論会
    • 発表場所
      福井工業大学
    • 年月日
      2009-09-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of radical species on radiation induced bystander effects2009

    • 著者名/発表者名
      G.Kashino., J.Kumagai, T.Okada, Y.Liu, M.Suzuki, Y.Kinashi, S.Masunaga, M.Watanabe, K.Ono
    • 学会等名
      2^<nd> Asian Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      COEX, Seoul, Korea
    • 年月日
      2009-05-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Slow releasing long-lived radicals(SRLLRs)are induced by medium me diated bystander effects2009

    • 著者名/発表者名
      H.Kumagai, K.Miura, G.Kashino, M.Watanabe
    • 学会等名
      2^<nd> Asian Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      COEX, Seoul, Korea
    • 年月日
      2009-05-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 放射線誘発突然変異のバイスタンター効果と遅発性長寿命ラジカル2009

    • 著者名/発表者名
      熊谷純, 菓子野元郎, 渡邊正己
    • 学会等名
      日本化学会第89春季年会
    • 発表場所
      日本大学理工学部船橋キャンパス
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Slow releasing long-lived radicals are induced by medium mediated bys tander effect2008

    • 著者名/発表者名
      Jun Kuraagai
    • 学会等名
      An International Symposium on Candidate Playing an Important Role in Radiati on Carcinogenesis Process
    • 発表場所
      大阪府熊取町ブリックハウス
    • 年月日
      2008-12-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 培養細胞の直接ESR観測から見た遅延放射線生物影響2008

    • 著者名/発表者名
      熊谷純, 渡邊正己
    • 学会等名
      第47回電子スピンサイエンス学会年会
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 照射培地経由のバイスタンター効果によって誘起された遅発性長寿命ラジカル2008

    • 著者名/発表者名
      熊谷純, 菓子野元郎, 渡邊正己
    • 学会等名
      第51回放射線化学討論会
    • 発表場所
      産業技術総合研究所 つくば中央第1事業所
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mutagenic slow releasing long-lived radicals are produced from dys functional mitochondria2008

    • 著者名/発表者名
      Jun Kumagai
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第51回大会
    • 発表場所
      北九州国際会議場
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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