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低酸素による細胞死からの細胞保護因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 20659031
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 生理学一般
研究機関愛媛大学

研究代表者

青戸 守  愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50372727)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2009年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2008年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
キーワード細胞死 / p38 MAPK / ホスホリパーゼA2 / 低酸素 / ホスホリパーゼ A2 / hypoxia
研究概要

【背景】低酸素や虚血によって誘導される細胞死のメカニズムはいまだ十分に理解されていない。これまでに、低酸素/低グルコース刺激によって誘導される細胞死がアポトーシス実行因子であるCaspaseに依存しない非アポトーシス型細胞死であること、また.この細胞死がホスホリパーゼA2(PLA2)に依存することが報告されている。
【結果】低酸素/低グルース刺激による細胞死からの細胞保護因子の検索に関して、申請者はレトロウイルスマウス胚由来cDNA発現ライブラリーを用いた細胞保護因子のスクリーニングを行った。現在、得られた細胞保護因子の機能を解析している。
また、細胞保護因子の検索に付随して、この刺激による細胞死の分子メカニズムについて解析を行い、以下のことを見出した。
1) 様々なストレスによって活性化されることが知られているp38MAPKがこの刺激において活性化される。
2) p38 MAPK阻害剤やp38αのsiRNAによってこの細胞死が阻害される。
3) p38 MAPK阻害剤がこの刺激によるPLA2の活性化を阻害する。
以上より、この刺激による細胞死において、p38 MAPKがPLA2の上流で機能している可能性が示唆された。また、抗酸化剤N-acetyl-cysteineがこの刺激による細胞死やp38 MAPKの活性化を阻害したことから、活性酸素種(ROS)がp38 MAPKの上流で働いている可能性が示唆された。これらの結果からROS→p38 MAPK→PLA2というシグナルが低酸素/低グルコース刺激による非アポトーシス型細胞死において重要な働きをしていると考えられ、論文として発表した。現在、p38 MAPKがリン酸化によってPLA2を制御しているかどうかなど、PLA2の活性化機構についての解析を行っている。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Essential role of p38 MAPK in caspase-independent, iPLA2-dependent cell death under hypoxia/low glucose conditions2009

    • 著者名/発表者名
      Aoto M, Shinzawa K, Suzuki Y, Ohkubo N, Mitsuda N, Tsujimoto Y.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 583

      ページ: 1611-1618

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 低酸素/低グルコース刺激によって誘導される非アポトーシス型細胞死の解析2009

    • 著者名/発表者名
      青戸守, 新沢康英, 鈴木洋司, 大久保信孝, 満田憲昭, 辻本賀英
    • 学会等名
      第61回日本生理学会中国四国地方会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2009-11-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ESSENTIAL ROLE OF P38 MAPK IN CASPASE-INDEPENDENT, PHOSPHOLIPASE A2-DEPENDENT CELL DEATH UNDER HYPOXIA/LOW GLUCOSE CONDITIONS2009

    • 著者名/発表者名
      青戸守, 新沢康英, 鈴木洋司, 大久保信孝, 満田憲昭, 辻本賀英
    • 学会等名
      第36回 国際生理学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-07-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Essential role of p38 MAPK in caspase-independent, iPLA2-dependent celldeath under hypoxia/low glucose conditions2008

    • 著者名/発表者名
      青戸 守, 新沢 康英, 鈴木 洋司, 大久保 信孝, 満田 憲昭, 辻本 賀英
    • 学会等名
      日本生理学会中国四国地方会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2008-11-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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