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弾性線維の再生の研究

研究課題

研究課題/領域番号 20659045
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医化学一般
研究機関関西医科大学

研究代表者

中邨 智之  関西医科大学, 医学部, 教授 (20362527)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2008年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード再生医学 / 細胞外マトリックス / 弾性線維 / 生体組織工学 / 再生
研究概要

弾性線維は、伸び縮みする組織(動脈・肺・皮膚など)に多くあって、その弾性を担う細胞外線維である。特に動脈では、脈圧を吸収するために弾性線維は弾性板という構造を作り重量の半分を占めている。老化によって心疾患の予後悪化因子となる動脈中膜硬化がおこるが、その多くは弾性線維の劣化・断裂が原因である。高齢者の主要疾患である肺気腫も弾性線維の劣化・断裂が直接原因であると考えられてきているため、弾性線維の劣化予防と再生は高齢化社会における極めて重要な課題である。申請者は弾性線維形成に必須のインテグリンリガンド、DANCE(fibulin-5ともいう)を発見した。さらに、線維芽細胞の無血清培養系にDANCEタンパクを加えるだけで弾性線維の形成が誘導されることを見出した。DANCE以外にも弾性線維形成の鍵となる分子が複数見つかってきている。本研究では、ヒト線維芽細胞培養を用いて、これらのタンパクや糖タンパクの組み合わせにより弾性線維を最も効率よく形成する方法を探索し、弾性線維再生技術の基盤となる知識を得ることを目的とした。DANCE以外の多くの因子のリコンビナントタンパクを作成してヒト線維芽細胞培養に加え、弾性線維形成促進作用を観察したところ、一つのタンパク質が弾性線維形成を誘導することを見出した。このタンパク質とDANCEタンパク質の組み合わせにより効果的な弾性線維形成がおこることから、これらの組み合わせは「弾性線維再生カクテル」のプロトタイプといえる。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (10件) 備考 (1件) 産業財産権 (4件)

  • [雑誌論文] Fibulin-4 conducts proper elastogenesis via interaction with cross-linking enzyme lysyl oxidase2009

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi M., et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 106

      ページ: 19029-19034

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 弾性線維形成におけるファイブリン(fibulin)ファミリータンパク質の役割2009

    • 著者名/発表者名
      中邨智之
    • 雑誌名

      生化学 81

      ページ: 38-42

    • NAID

      10024915721

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The role of fibulins in elastogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      堀口真仁, et al.
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2010-03-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The role of elastic fibers in keeping the compliance of cardiovascular system : Canweregenerate them?2010

    • 著者名/発表者名
      中邨智之
    • 学会等名
      第74回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2010-03-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] LTBP-2遺伝子欠損マウスは緑内障を発症する2009

    • 著者名/発表者名
      井上唯史, 大林徹也, 赤間智也, 中邨智之
    • 学会等名
      第82回日本生化学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス大動脈の弾性線維形成における Fibulin の役割2009

    • 著者名/発表者名
      堀口真仁, 井上唯史, 野田和男, 中邨智之
    • 学会等名
      第82回日本生化学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] What conditional knockout mice tell us : Fibulin-4 and LTBP22009

    • 著者名/発表者名
      中邨智之
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Elastin and Elastic Fiber
    • 発表場所
      Biddeford, U.S.A.University of New England
    • 年月日
      2009-07-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The role of FIBULINs in elastogenesis2009

    • 著者名/発表者名
      堀口真仁, et al.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Elastin and Elastic Fiber
    • 発表場所
      Biddeford, U.S.A. University of New England
    • 年月日
      2009-07-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The role of fibulins in elastic fiber assembly of mouse aorta2009

    • 著者名/発表者名
      堀口真仁, et al.
    • 学会等名
      8th Pan Pacific Connective Tissue Societies Symposium
    • 発表場所
      湘南国際村(横須賀)
    • 年月日
      2009-06-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] エラスチン線維形成におけるDANCE/fibulin-5プロセッシングの役割2008

    • 著者名/発表者名
      堀口真仁, 井上唯史, 野田和男, 中邨智之
    • 学会等名
      日本エラスチン研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-13
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 弾性線維形成のオーガナイザーDANCE/Fibulin-5の作用機構2008

    • 著者名/発表者名
      中邨智之
    • 学会等名
      BMB2008(第31回分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The role of DANCE/fibulin -5 and its cleavage in elastic fiber assembly.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, T.
    • 学会等名
      21st FECTS (Federation of European Connective Tissue Societies ) meeting
    • 発表場所
      マルセイユ(フランス)
    • 年月日
      2008-07-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www3.kmu.ac.jp/pharmac/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] DANCEタンパク質含有組織再生用基材2010

    • 発明者名
      坂元悠紀, 他
    • 権利者名
      グンゼ(株)、京都大学、関西医科大学
    • 産業財産権番号
      2010-061517
    • 出願年月日
      2010-03-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] DANCEタンパク質含有徐放基材及び該徐放基材の製造方法2010

    • 発明者名
      坂元悠紀, 他
    • 権利者名
      グンゼ(株)、京都大学、関西医科大学
    • 産業財産権番号
      2010-061517
    • 出願年月日
      2010-03-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] DANCEタンパク質溶液2010

    • 発明者名
      鈴木茂彦, 他
    • 権利者名
      グンゼ(株)、京都大学、関西医科大学
    • 産業財産権番号
      2010-061468
    • 出願年月日
      2010-03-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] 弾性線維再生剤、弾性線維の再生方法およびスクリーニング方法2009

    • 発明者名
      中邨智之, 他
    • 権利者名
      関西医科大学、ロート製薬(株)
    • 産業財産権番号
      2009-173172
    • 出願年月日
      2009-07-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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