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肥満症と自己免疫疾患の相互作用に関する萌芽的研究

研究課題

研究課題/領域番号 20659048
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関徳島大学

研究代表者

岡崎 拓  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 教授 (00362468)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2008年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード免疫学 / 炎症 / 肥満症 / 自己免疫疾患 / ゲノム / 疾患モデル動物 / 生活習慣病
研究概要

近年、ライフスタイルの欧米化に伴い、肥満症が大きな社会問題となっている。肥満症がこれほどまでに大きな社会問題になっている最大の要因は、肥満症が様々な病態を誘導・増悪させるからであると考えられる。しかし、肥満症が実際にどう言った疾患に、どの程度悪影響を及ぼすかについては、未解明な点が多い。
自己免疫疾患は、免疫系が誤って自己の組織を攻撃する病気である。人口の5%が何らかの自己免疫疾患に罹患すると言われる程ありふれた病気であるが、その原因はあまりわかっていない。自己免疫疾患の発症には遺伝的素因に加え、環境要因が大きな影響を与えると知られている。これまでに、感染症、ストレス、薬物といった環境要因の関与が精力的に検討されてきたが、一部の疾患を除いて、明確な因果関係は認められていない。そこで本研究計画では、肥満症、及び肥満症によるいわゆる生活習慣病が自己免疫疾患に与える影響、また反対に自己免疫反応が生活習慣病に与える影響を解明することを目的とした。
平成20年度にはC57BL/6系統のマウスを用いて解析を行ったが、免疫応答、及び肥満随伴症状は、遺伝素因により大きく影響を受けることが知られている。そこで平成21年度には、C57BL/6-LeprdbマウスをBALB/c系統に5世代にわたって戻し交配を行い、BALB/c-Leprdb-PD-1欠損マウスを作製した。最長40週間にわたって観察したが、各々単独の変異を持つマウスに比べ、生存期間、肥満症の程度、自己免疫症状には大きな変化は認められなかった。以上のことから、少なくともレプチン受容体変異による肥満症では、PD-1欠損マウスが自然発症する自己免疫疾患は大きな影響を受けないと考えられた。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] PD-1 deficiency results in the development of fatal myocarditis in MRL mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Wang J., et al.
    • 雑誌名

      International Immunology (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor cell expression of programmed cell death 1 ligand 1 is a prognostic factor for malignant melanoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Hino s., et al.
    • 雑誌名

      Cancer 116

      ページ: 1756-1766

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-PD-1 antibody reduces CD4+PD-1+ T cells and relieves the lupus-like nephritis of NZB/W F1 mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Kasagi S., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 184

      ページ: 2337-2347

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-1-mediated suppression of IL-2 production induces CD8+T-cell anergy m vivo.2009

    • 著者名/発表者名
      Chikuma S, et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of QTLs that modify peripheral neuropathy in NOD. H2^b-Pdcd1^<-1-> mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Jiang F, et al.
    • 雑誌名

      Int. Immunol. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] T cell suppression by programmed cell death 1 ligand 1 0n retinal pigment epithelium during inflammatory conditions.2009

    • 著者名/発表者名
      Sugita S, et al.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fatal autoimmune hepatitis induced by concurrent loss of naturally arising regulatory T cells and PD-1-mediated signaling.2009

    • 著者名/発表者名
      Kido M, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology. 135

      ページ: 1333-43

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The PD-1 : PD-L co-inhibitory pathway is a critical determinant of host resistance to pulmonary tuberculosis.2009

    • 著者名/発表者名
      Sakai S., et al.
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2009-12-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Anti-PD-1 antibody reduces CD4+PD-1+ T cells and relieves the lupus-like nephritis of NZB/W F1 mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Kasagi S., et al.
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2009-12-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] PD-1 signal and immunological tolerance.2009

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T.
    • 学会等名
      Annual Symposium of the Korean Association of Immunologists.
    • 発表場所
      ソウル市
    • 年月日
      2009-11-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Negative regulation of T cells by inhibitory co-receptors.2009

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T.
    • 学会等名
      Symposium on recent advances in transplantation immunology
    • 発表場所
      ソウル市
    • 年月日
      2009-11-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] PD-1腫瘍免疫における役割と免疫療法への展開2009

    • 著者名/発表者名
      岡崎拓
    • 学会等名
      中国・四国広域がんプロ養成コンソーシアムセミナー「がん免疫療法」
    • 発表場所
      徳島市
    • 年月日
      2009-10-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫疾患のゲノム解析2009

    • 著者名/発表者名
      岡崎拓
    • 学会等名
      若手生命科学シンポジウム2009徳島
    • 発表場所
      徳島市
    • 年月日
      2009-08-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫疾患のゲノム解析2009

    • 著者名/発表者名
      岡崎拓
    • 学会等名
      免疫サマースクール2009
    • 発表場所
      淡路市
    • 年月日
      2009-07-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Genetic dissection and reconstitution of autoimmune diseases.2009

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T.
    • 学会等名
      International Workshop on Mucosal Immunology and Vaccine for Young Investigators.
    • 発表場所
      箱根市
    • 年月日
      2009-04-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Genetic dissection and reconstitution of autoimmune diseases using PD-1 deficient mice2008

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T, Honjo T
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional mechanisms of mouse PD-1 gene.2008

    • 著者名/発表者名
      Terawaki S, et al.
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2008-12-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] PD-1 induces T cell anergy by limiting autonomous IL-2 production.2008

    • 著者名/発表者名
      Chikuma S, et al.
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2008-12-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of IFN-g producing CD4+ PD-1+ T cells in lupus-prone NZB/W F1 mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Kasagi S, et al.
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2008-12-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The PD-1 : PD-L1 pathway inhibits the protective immunity and contributes to the bacterial persistence in mycobacterial infection.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakai S, et al.
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2008-12-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Roles of programmed death-1(PD-1)/PD-1 ligands pathway in the development of murine experimental autoimmune uveoretinitis (EAU).2008

    • 著者名/発表者名
      Usui Y, et al.
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Fatal autoimmune hepatitis induced by concurrent loss of naturally arising regulatory T cells and PD-1-mediated signalin2008

    • 著者名/発表者名
      Kido M, et al.
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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