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分子イメージングを用いた新しい発癌リスク評価システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20659049
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関(財)癌研究会

研究代表者

原 英二  財団法人癌研究会, 癌研究所がん生物部, 部長 (80263268)

研究期間 (年度) 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2008年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
キーワード癌 / 老化 / イメージング / シグナル伝達 / ストレス
研究概要

本研究では我々がこれまでに開発してきたp53活性イメージングマウスに様々な食品添加物を摂取させることにより、それらの食品添加物が生体に与える発癌リスクを迅速かつ正確に評価する新しい発癌リスク評価ステムの開発を目指して、次の実験を行った。(1)ras遺伝子に変異を導入することが知られている発癌物質(7.12-dimethylbenz(a)-anthracene(DMBA))をp53活性イメージングマウスの皮膚に投与し、発癌リスクと発光強度との関係を調べたところ、良性腫瘍であるパピローマの形成とともに発光シグナルが顕著に増強することが確認された。また、azoxymethan(AOM)を腹腔に注射後、dextran sulfate sodium(DSS)を飲水を通して20週間摂取させた場合も、大腸に良性腫瘍が形成されるにつれ発光シグナルが顕著に増大することが確認された。これらの結果から、このシステムを用いることにより発癌リスクをインビボイメージング可能であることが分かった。(2)p53活性イメージングマウスに市販されている高濃度のDAGを含む調理油を長期間摂取させる過程で、発光シグナルの変化をインビボイメージングにより解析した。その結果、通常の調理油を摂取した場合に比べて顕著な差は認められなかった。これらの結果から、現在市販されている高濃度のDAGを含む調理油はp53活性を上昇させるような発癌ストレスを誘発する可能性は低く、発がんリスクは低いと判断された。また、これらの結果は本システムの発癌リスク評価方法としての有用性を強く示している。

報告書

(1件)
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Cellular senescence : Its role in tumor suppression and aging2009

    • 著者名/発表者名
      Naoko Ohtani
    • 雑誌名

      Cancer Science 100

      ページ: 792-797

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotoxic stress abrogates renewal of melanocyte stem cells by triggering their differentiation2009

    • 著者名/発表者名
      Ken Inomata
    • 雑誌名

      Cell (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Visualizing the dynamics of Oncogenic stress response in living mice2009

    • 著者名/発表者名
      Naoko Ohtani
    • 学会等名
      American Association for cancer Research Conference on Mouse Models of Cancer
    • 発表場所
      米国サンフランンシスコ
    • 年月日
      2009-01-13
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Real-time imaging of p16^<INK4a> expression visualizes the dynamics of senescence signaling in living mice2008

    • 著者名/発表者名
      Eiji Hara
    • 学会等名
      日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸市ポートアイランド
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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