腸管運動機能不全におけるc-Kit蛋白質の翻訳後修飾の同定とその分子機能解明

• 研究課題/領域番号: 20659118
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (00305575)
• 研究分担者: 伊藤 友子 (大矢 友子) 京都府立医科大学, 医学部, 准教授 (80329648) ; 高木 智久 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (70405257)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円); 2009年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2008年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: 消化管運動 / 糖尿病 / 胃運動 / 呼気試験 / 翻訳後修飾タンパク質 / カハール神経細胞 / 腸管炎症 / メイラード反応

研究概要

21年度は以下の3つの研究を実施した.
研究計画1 (糖尿病性胃運動機能不全)自然発症糖尿病(NOD/LtJ)マウスを用いて、13C-酢酸投与後の呼気試験による胃排出能を定量的、経時的に測定できるシステムを確立し、糖尿病マウスでは糖尿病の初期から胃排出能が低下していること確認した.さらに胃潰瘍の存在により胃排出能が低下し、胃潰瘍治癒が遅延することを見いだした.各種薬剤の有効性スクリーニングにより、クエン酸モサプリドが胃排出能を充進させ、さらに抗炎症作用により潰瘍治癒促進に作用することを明らかにした.
研究計画2 (開腹術後小腸運動機能不全)開腹手術(酸素暴露)と非開腹手術(酸素非暴露)におけるマウス腸管、開腹手術と内視鏡手術(酸素非暴露)におけるヒト非病変部の小腸組織を用いて、脂質過酸化反応中間活性体(HNE、HEL)による修飾蛋白質の検出し、腸管運動不全への関与を明らかにした.
研究計画3 (炎症性大腸運動機能不全)マウス腹膜炎モデルの大腸、潰瘍性大腸炎巨大結腸症の手術組織を用いて、NOによるnitrotyrosine化、活性化好中球によるchlorotyrosine修飾を中心にチロシン側鎖修飾蛋白質の検出を行った.

研究成果

• [雑誌論文] Oxidative Stress-Induced Posttranslational Modification of Proteins as a Target of Functional Food (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito Y.Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Forum of Nutrition 61 ページ: 39-54
  • 査読あり
• [学会発表] Oxidative stress-induced post-translational modification of proteins : role of gastrointestinal diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito Y
  • 学会等名: SFRRI Free Radical School in Japan 2009
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-03
• [学会発表] Role of peroxiredoxin-6 in intestinal inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Takagi T, Okada H, Omatsu T, Mizushima K, Handa O, Yoshikawa T
  • 学会等名: 7th COSTAM/SFRR International Workshop 2009
  • 発表場所: Langkawi, Malaysia
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] 糖尿病における胃潰瘍治癒遅延と酸化修飾タンパク質 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田育大, 高木智久. 内藤裕二, 吉川敏一
  • 学会等名: 第147回京都消化器病研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 糖尿病における胃潰瘍治癒遅延に酸化修飾蛋白が関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田育大, 内藤裕二, 高木智久, 大矢友子, 岡田ひとみ, 鈴木隆裕, 水島かつら, 赤桐里美, 尾松達司, 岡山哲也, 足立聡子, 半田修, 古倉 聡, 市川 寛, 吉川敏
  • 学会等名: 消化管の炎症を考える会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-25
• [図書] プロテオミクスでみえてくる消化器疾患の新展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二
  • 総ページ数: 114
  • 出版者: 診断と治療社(東京)
• [備考]
  • URL: http://www2.kpu-m.ac.jp/%7Esun/kyoushitu/index2.html
• [備考]
  • URL: http://www2.kpu-m.ac.jp/%7Esun/kyoushitu/index2.html