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誘導多能性幹(iPS)細胞を用いた新しい移植用心筋前駆細胞の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20659125
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

山下 潤  京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (50335288)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2008年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードiPS細胞 / 心筋再生 / 細胞治療 / 心筋前駆細胞 / サイクロスポリンA / ES細胞
研究概要

本研究は、応募者がこれまでES細胞研究において蓄積したノウハウ及び新しい知見をiPS細胞に適里することにより、将来の心筋再生医療に応用可能な強力な心筋再生能を有する新しい心筋前駆細胞を分化誘導・純化する方法を開発し、心筋再生医療を実現することを目的とする。研究期間内においては、1)iPS細胞を用いた心筋分化系の構築、2)iPS細胞における心筋前駆細胞の同定、3)iPS細胞における心筋前駆細胞の特異的分化誘導と純化、4)iPS細胞由来心筋前駆細胞の動物モデルへの移植実験、5)GMP(good manufacturing practice)基準での細胞調製に向けた分化誘導・純化法の改良、の5項目の検討を行う。これらの研究により、新しい移植用心筋前駆細胞を開発する。平成21年度は、マウス人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いた心血管分化誘導システムの構築:我々が構築してきたマウスES細胞分化システムを導入し、マウスES細胞と同様に系統的な心血管分化誘導に成功した(Narazaki, Circulation, 2008)。ヒトiPS細胞を用いた心血管分化誘導:すでに自己拍動する機能的心筋細胞の誘導に成功している。マウスES細胞からの高効率心筋前駆細胞及び心筋細胞分化誘導法の開発:免疫抑制剤サイクロスポリンA(CSA)が強力な心筋前駆細胞及び心筋細胞の分化誘導効果を有していることを見出した。CSAによりこれら心筋系列細胞の誘導効率は約10-20倍増加し、潤沢な心筋前駆細胞の採集が可能となった。新しい心筋前駆細胞治療の可能性を拓いた(Yan, Biochem Biophys Res Commun, 2009)。Narazakiの論文は2008年Circulation誌基礎生物学部門の最優秀論文賞に選ばれた。Yanは日本循環器学会国際留学生YIAを受賞した。このように本研究は国内外で高い評価を受けている。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (15件) 図書 (1件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Convergence of Notch and β-catenin signaling induces arterial fate in vascular progenitors.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Matsunaga T, Uosaki H, Fukushima H, Katayama S, Hiraoka-Kanie M, Mitani K, Yamashita JK.
    • 雑誌名

      J Cell Biol 189

      ページ: 353-367

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of vascular progenitor potential by protein kinase A through dual induction of Flk-1 and Neuropilin-12009

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Kawasaki K, Katayama S, Watabe T, Yamashita JK.
    • 雑誌名

      Blood 114

      ページ: 3707-3716

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclosporin-A potently induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells2009

    • 著者名/発表者名
      Yan P, Nagasawa A, Uosaki H, Sugimoto A, Yamamizu K, Teranishi M, Matsuda H, Matsuoka S, Ikeda T, Komeda M, Sakata R, Yamashita JK.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 379

      ページ: 115-120

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclosporin-A potently induces highly cardiogenic progenitors from embryonic stem cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Yan P, Nagasawa A. Uosaki H. Sugimoto A, Yamamizu K. Teranishi M, Matsuda R Matsuoka S, Ikeda T. Komeda M, Sakata R. Yamashita JK*.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 379

      ページ: 115-120

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Creations of biological pacemaker2009

    • 著者名/発表者名
      Narazaki G, Yamashita JK.
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration. 29

      ページ: 123-127

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Directed and systematic differentiation of cardiovascular cells from mouse induced pluripotent stem cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Narazaki G. Uosaki M, Teranishi M, Okita K, Kin B, Matsuoka S, Yamanaka S, Yamashita JK*.
    • 雑誌名

      Circulation 118

      ページ: 498-506

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of antiangiogenic activity of azumamides by the in vitro vascular organization model using mouse induced pluripotent stem (iPS) cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakao Y*. Narazaki G. Hoshino I. Maeda S. Yoshida M, Maejima H, Yamashita JK*
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett 18

      ページ: 2982-2984

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmentation of neovasculanzaiton in hindlimb ischemia by combined transplantation of human embryonic stem cells-derived endothelial and mural cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamahara K, Sone M. Itoh H, Yamashita JK. Yurugi-Kobayashi T, Homma K, Chao TH, Miyashita K, Park K, Oyamada N, Sawada N, Taura D, Tamura X, Xakao K.
    • 雑誌名

      PLoS One 3

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuda M, Kobayashi Y, Masuda S, Adachi M. Watanabe T. Yamashita JK, Nishi E, Tsukita S, Furuse M.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res 314

      ページ: 939-949

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic strain induces mouse embryonic stem cell differentiation into vascular smooth muscle cells by activating PDGF receptor {beta}.2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu N. Yamamoto K. Obi S. Kumagaya S. Masumura T, Shimano Y, Naruse K, Yamashita JK, Igarashi T, Ando J.
    • 雑誌名

      J Appl Physiol 104

      ページ: 766-772

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] iPS cells for cardiovascular research2009

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      JSPS presents, Sweden-Japan Joint Colloquium, "Advances in Cellular Reprogramming and Stem Cell Biology" (invited)
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2009-09-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Cardiovascular cell differentiation and diversification from ES and iPS cells2009

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      KSMBMB 2009 Annual International Conference, Symposium "Cardiogenesis, Angiogenesis, and Lymphangiogenesis" (invited)
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Vascular cell differentiation & diversification from ES and WS cells2009

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      The 7^<th> Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology (invited)
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Cardiovascular cell differentiation from ES and iPS cells2009

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      EMBO Workshop, Lymphatic and Blood Vasculature : from models to human disease (invited)
    • 発表場所
      Helsinki, Finland
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた血管分化・多様化・再生機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      日本内分泌学会シンポジウム「血管新生と心血管系内分泌の新展開」
    • 発表場所
      前橋
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      私学理科研究会二学期例会(招請講演)
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      熊本Science Frontier研究会 (特別講演)
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞及びiPS細胞からの心血管分化2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      BMB2008シンポジウム : 1S1 多能性幹細胞を規定する因子群-臨床応用を見据えて- (招請講演)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Research for vascular development and regeneration using ES and iPS cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      The 24th Kumamoto Medical Bioscience Symposium "Frontiers of Vascular Medical Science and Innovative Therapy" (invited).
    • 発表場所
      Kumamoto
    • 年月日
      2008-11-27
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Specific Expansion of Cardiac Progenitors and Cardiomyocytes from ES and iPS Cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      The Second International Cell Therapy Conference (invited)
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2008-11-20
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 幹細胞と再生医学-心臓や血管は再生できるか-.2008

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      京都南ロータリークラブ講演会(招請講演)
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-10-16
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究.2008

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      佐賀・生活習慣病フォーラム2008 (特別講演)
    • 発表場所
      佐賀
    • 年月日
      2008-08-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ES細胞及びiPS細胞を用いた心血管分化再生研究.2008

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      心血管再生先端治療フォーラム (特別講演)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-07-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ES 細胞およびiPS細胞を用いた心血管分化再生研究.2008

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      第1回臨床研究フォーラム (招請講演)
    • 発表場所
      御殿場
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms of arterial-venous specification.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      第16回日本血管生物医学会・日韓合同血管生物シンポジウム (invited).
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis 2008. Part52008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考] 京都大学 再生医科学研究所 附属幹細胞医学研究センター 幹細胞分化制御研究領域

    • URL

      http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] 京都大学 再生医科学研究所 附属幹細胞医学研究センター幹細胞分化制御研究領域

    • URL

      http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] Efficieni production and use of highly cardiogenic progenitors and cardiomyocyles from embryonic and iaduced pluripotent stem cells2008

    • 発明者名
      山下潤顔, 培実
    • 権利者名
      京都大学
    • 出願年月日
      2008-08-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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