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構造蛋白異常としての表皮水疱症における協調的ヘテロ接合

研究課題

研究課題/領域番号 20659172
研究種目

萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 皮膚科学
研究機関弘前大学

研究代表者

澤村 大輔  弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60196334)

研究分担者 中野 創  弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (90281922)
松崎 康司  弘前大学, 医学部・附属病院, 講師 (50322946)
研究期間 (年度) 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2008年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
キーワード表皮水庖症 / P180 / ラミニン5γ2鎖 / VII型コラーゲン / 基底膜蛋白 / ノックアウトマウス / 協調的ヘテロ接合 / 構造タンパク
研究概要

表皮水庖症に関連する基底膜の構造蛋白は, 互いに密に結合し, 基底膜の安定に寄与している. 代謝経路で連携する酵素群と空間的に連携する基底膜蛋白群の構成は非常に類似する. しかし, 構造蛋白の遺伝子変異によって生ずる遺伝性患に協調的ヘテロ接合の概念持ち込んだ萌芽的研究は内外にはない.
今回の研究の目的は, 同一の代謝経路に連携する酵素の遺伝子におこる協調的ヘテロ接合状態が, 空間的に連携する基底膜蛋白群の遺伝子異常で発症する表皮水庖症に生じているか否かを検討することにあった.
BP180, ラミニン5γ2鎖, VII型コラーゲン, 各遺伝子のノックアウトマウスのヘテロ接合体を交配することにより, それぞれの2つの遺伝子がヘテロの状態(BP180/LAM5, BP180/COL7, LAM5/COL7), になるものを作成した. その組み合わせにより, 180/LAM5, 180/COL7, LAM5/COL7の3種の, ヘテロ接合が重なった状態が存在する. さらに交配を重ねることにより, 3つ全ての遺伝子がヘテロの状態のヘテロ接合蓄積状態のマウスを作成した.
その結果、肉眼的には、ヘテロ状態の組み合わせでは、水庖などが生じる表皮水庖症の状態は作成できないことが明らかになった。しかしながら、組織学的に観察すると、基底膜にわずかに小さな水庖がみられるマウスも観察され、構造蛋白の遺伝子変異によって生ずる協調的ヘテロ接合が存在する可能性も示唆され、研究の継続が必要と感じられた。

報告書

(1件)
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Novel p.M1T and recurrent p.G301S mutations in cathepsin C in a Japanese patient with Papillon-Lefevre syndrome : implications for understanding the genotype/phenotype relationship2009

    • 著者名/発表者名
      Ochiai T
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 53

      ページ: 73-75

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin D3 inhibits expression of bullous pemphigoid antigen 1 through post-transcriptional mechanism without new protein synthesis2008

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto C
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 50

      ページ: 155-158

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Skn-1n, a splice variant that is induced by high calcium concentration and specifically expressed in normal human keratinocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Nakajima K
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol 128

      ページ: 1336-1339

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Papillon-Lefevre syndrome and malignant melanoma : a high incidence of melanoma development in Japanese palmoplanter keratoderma patients2008

    • 著者名/発表者名
      Nakajima K
    • 雑誌名

      Dermatology 217

      ページ: 58-62

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcineurin/NFAT-dependent regulation of 230-kDa bullous pemphigoid antigen (BPAG1) gene expression in normal human epiderma 1 keratinocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Aizu T
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 51

      ページ: 45-51

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transformatipn-specific matrix metalloproteinases (MMP)-7 and MMP-13 are expressed by tumour cells in epidermolysis bullosa-associated squamous cell carcinomas2008

    • 著者名/発表者名
      Kivisaari AK
    • 雑誌名

      Br J Dermatol 51

      ページ: 45-51

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotype-phenotype correlation in non-Hallopeau-Siemens recessive dystrophic epidermolysis bullosa : The splice site mutation c.6216+5G>T in the COL7A1 gene results in aberrant and normal splicings2008

    • 著者名/発表者名
      Hamada T
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 50

      ページ: 147-150

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and Genetic analysis of Fabry disease : report of 6 cases including 3 heterozygous females2008

    • 著者名/発表者名
      Nagasaki A
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 52

      ページ: 61-64

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A de novo missense mutation in the keratin 13 gene in oral white sponge nevus2008

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa A
    • 雑誌名

      Br J Dermatol 159

      ページ: 974-975

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel homozygous missense mutation in the fatty aldehyde dehydrogenase gene causes Sjogren-Larsson syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Nakano H
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 52

      ページ: 136-138

    • NAID

      10024457607

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cutaneous pemphigus vulgaris with skin features similar to the classic mucocutaneous type : a case report and review of the literature2008

    • 著者名/発表者名
      Shinkuma S
    • 雑誌名

      Clin Exp Dermatol 33

      ページ: 724-728

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefulness of thermography techniques for evaluating the disease activity in Kimura's disease2008

    • 著者名/発表者名
      Shinkuma S
    • 雑誌名

      Clin Exp Dermatol 33

      ページ: 768-771

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~derma/index.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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