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プロテオーム解析による統合失調症と双極性障害の病態に共通する分子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 20659181
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 精神神経科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

尾崎 紀夫  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40281480)

研究分担者 永井 拓  名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (10377426)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2008年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード統合失調症 / 双極性障害 / プロテオーム / タンパク発現 / 遺伝子翻訳後修飾
研究概要

リンパ芽球様細胞株は性別および年齢を一致させた統合失調症患者と対照健常者の末梢血液よりリンパ球細胞を単離し,エプスタイン・バールウイルスを用いて作成した.サンプルの調製は同一培養条件で21日間の継代培養を行った細胞からタンパク質を抽出した.2D-DIGE法を用いてタンパク質の発現差異解析を行い,PMF法により分子の同定を行った.さらに,同定されたタンパク質についてDAVIDを用いて同定分子の生体内における機能分類を行い,GSEAによって分類された項目の評価を行った.
性別および年齢の一致した統合失調症患者および健常者の末梢血液由来リンパ芽球様細胞株のうち,増殖の優れなかった細胞株は解析対象から除外し,患者・対照群それぞれ29例について2D-DIGE法によるタンパク質の網羅的発現差異解析を行った.各群において発現を認めた平均スポット数は,患者群1102.8±13.3個,対照群1102.6±16.2個であり,両群間に有意な差は認められなかった.検出された全1174個のスポットについて発現量を比較検討した結果,両群間において発現変化の認められたスポット数は20個であった(Student's t-test, p<0.05).発現変化の認められた20個のスポットについては,PMF法によるタンパク質の同定を行い,1つのスポットから複数のタンパク質の可能性が見出されたものを含め,22個のタンパク質を同定した.同定した22種類の分子についてDAVIDを用いて機能分類を行った.PANTHER Biological Processのデータベースに基づいてGSEAを行った結果,有意差の認められた項目は,"protein metabolism and modification"(7 genes), "ligand-mediated signaling"(5 genes), "apoptosis"(4 genes)であった。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Association study of bromodomain-containing 1 gene with schizophrenia in Japanese population.2010

    • 著者名/発表者名
      Kushima I, et al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 153B(3)

      ページ: 786-91

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Novel Candidate Genes for Treatment Response to Risperidone and Susceptibility for Schizophrenia : Integrated Analysis Among Pharmacogenomics, Mouse Expression, and Genetic Case-Control Association Approaches.2010

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, et al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry 67(3)

      ページ: 263-9

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Copy Number Variation in Schizophrenia in the Japanese Population.2010

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, et al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry 67(3)

      ページ: 283-6

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic association study of KREMEN1 and DKK1 and schizophrenia in a Japanese population.2010

    • 著者名/発表者名
      Aleksic B, et al
    • 雑誌名

      Schizophr Res (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnostic classification of schizophrenia by neural network analysis of blood-based gene expression signatures.2010

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, et al.
    • 雑誌名

      Schizophr Res (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain Cannabinoid CB2 Receptor in Schizophrenia.2010

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro H, et al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry 67(10)

      ページ: 974-982

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Meta-analysis of association between genetic variants in COMT and schizophrenia : an update.2009

    • 著者名/発表者名
      Okochi T, et al.
    • 雑誌名

      Schizophr Res 110(1-3)

      ページ: 140-8

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association study of the G72 gene with schizophrenia in a Japanese population : a multicenter study.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohi K, et al.
    • 雑誌名

      Schizophr Res 109(1-3)

      ページ: 80-5

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of SMARCA2/BRM in the SWI/SNF chromatin-remodeling complex in schizophrenia.2009

    • 著者名/発表者名
      Koga M, et al.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet 18(13)

      ページ: 2483-94

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic analysis of the gene coding for DARPP-32 (PPP1R1B) in Japanese patients with schizophrenia or bipolar disorder.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshimi A, et al
    • 雑誌名

      Schizophr Res 100(1-3)

      ページ: 334-341

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An association study of tachykinin receptor 3 gene with schizophrenia in the Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Saito S, et al
    • 雑誌名

      Neuroreport 19(4)

      ページ: 471-473

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] No association between prostate apoptosis response 4 gene (PAWR) in schizophrenia and mood disorders in a Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Kishi T, et al
    • 雑誌名

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 147B(4)

      ページ: 531-534

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between three serotonin receptor subtypes (HTR3A, HTR2A and HTR4) and treatment-resistant schizophrenia in the Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Ji X, et al
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 435(2)

      ページ: 95-98

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] No association between the protein tyrosine phosphatase, receptor-type, Z Polypeptide 1 (PTPRZl) gene and schizophrenia in the Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, et al
    • 雑誌名

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 147B(7)

      ページ: 1013-1018

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A genetic association study of the FXYD domain containing ion transport regulator 6 (PXYD6) gene, encoding phosphohippolin, in susceptibility to schizophrenia in a Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito Y, et al
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 438(1)

      ページ: 70-75

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathway-based association analysis of genoine-wide screening data suggest that genes associated with the gamma-aminobutyric acid receptor signaling pathway are involved in neuroleptic-induced, treatment-resistant tardive dyskinesia.2008

    • 著者名/発表者名
      Inada T, et al
    • 雑誌名

      Pharmacogenet Genomics 18(4)

      ページ: 317-323

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variants of dopamine and serotonin candidate genes as predictors of response to risperidone treatment in first-episode schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, et al
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics 9(10)

      ページ: 1437-1443

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Failure to replicate the association between NRGI and schizophrenia using Japanese large sample.2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, et al
    • 雑誌名

      Schizophr Res 101(1-3)

      ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, as a possible susceptibility gene for schizophrenia.2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, et al
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet 17(20)

      ページ: 3212-3222

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] No association between the oligodendrocyte-related gene PLP1 and schizophrenia in the Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Aleksic B, et al
    • 雑誌名

      J Hum Genet 53(9)

      ページ: 863-866

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] DISC1-interacting molecule and schizophrenia.2009

    • 著者名/発表者名
      Ozaki N.
    • 学会等名
      9th World Congress of Biological Psychiatry : Symposium Genetic stratetegies in the search for genes in schizophrenia
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2009-06-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Glil-relaled gene and schizophrenia : Invited lecture2008

    • 著者名/発表者名
      Ozaki N
    • 学会等名
      The Third Dual Congress on : "Psychiatry and the Neurosciences"
    • 発表場所
      Atens, Greece
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] From ene to Phenotype in Schizophrenia- Invited lecture2008

    • 著者名/発表者名
      Ozaki N.
    • 学会等名
      2nd WFSBP Asia-Pacific Congress
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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