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放射線により発現誘導される酵素を標的とする相乗的内用放射線治療法への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 20659190
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 放射線科学
研究機関九州大学

研究代表者

向 高弘  九州大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (30284706)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2008年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード放射線 / 癌 / 薬学
研究概要

放射線照射により誘導される酵素を標的とする放射性薬剤を開発することで、新たな内用放射線療法が構築できるのではないかと考え、本研究では、NAD(P)H : quinone oxidoredactase 1(NQO1)という酵素に注目し、NQO1の選択的阻害剤であるES936のニトロ基を放射性ヨウ素原子に置換した化合物、5-methoxy-1, 2-dimethyl-3-[(4-[^<125>I]iodophenoxy)methyl]indole-4, 7-dione([^<125>I]1)の合成に成功した。本年度は本標識化合物の評価を行った。まず、[^<125>I]1をマウス血漿中においてインキュベートしたところ、6時間後で80%以上が未変化体として存在した。また、[^<125>I]1のマウス生体内分布を評価したところ、投与後6時間で大部分が尿中へ排泄され、肝臓、腎臓への集積も少なかった。これらの結果、[^<125>I]1が、内用放射性薬剤の具備すべき特性である、生体内での安定性と速やかなクリアランスという条件を満たすことが示された。一方、NQO1を発現する腫瘍細胞、HT29への[^<125>I]1のインビトロにおける取込量を評価したところ、初期に高い取込を示し、その後、徐々に細胞外へと排出された。TLCにより分析したところ、この細胞外流出は代謝物としてp-[^<125>I]iodophenolが生成することに起因することが明らかとなった。また、非放射性の1の存在下での[^<125>I]1の取込量は有意に減少したことから、HT29への集積はNQO1特異的であることが示された。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2010 2009

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 を標的とする新規放射性薬剤の合成(2)2010

    • 著者名/発表者名
      佐々木順一, 向高弘, ら
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      桃太郎アリーナ(岡山市)
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 を標的とする放射性薬剤の合成と評価2009

    • 著者名/発表者名
      佐々木順一, 向高弘, ら
    • 学会等名
      第26回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      九州大学(福岡市)
    • 年月日
      2009-12-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] NAD(P)H : quinone oxidoreductase 1を標的とした新規放射性薬剤の合成2009

    • 著者名/発表者名
      佐々木順一, 向高弘ら
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2009-03-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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