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転写因子NFkBをターゲットとした新しい薬剤流出ステントの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20659196
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関北海道大学

研究代表者

藤堂 省  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60136463)

研究分担者 尾崎 倫孝  北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (80256510)
山下 健一郎  北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任助教 (00399940)
研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2009年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2008年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード医療・福祉 / 外科 / 循環器・高血圧 / 構造・機能材料 / 薬学 / ステント / 動脈硬化 / NFkB阻害剤
研究概要

前年薬剤の保持ポリマーとして使用したPCL膜は分解時間が長く、DHMEQを徐放し、生体内で分解するという観点からは今後ポリマーの再検討が必要であった。そこで今年度ではハニカム膜の外側にDHMEQを搭載したゼラチンゲルを塗布して薬剤を溶出させる方法を検討した。メリットとしてハニカム膜にDHMEQを混ぜる必要がなく、ゲルは溶出速度とハニカム膜との親和性のみ考慮すればよいことが挙げられる。ゲルの溶解速度はグルタールアルデヒド(GA)でゲルの分子を架橋することで調整した。
最初にGAによる反応時間と濃度の影響を検討したところ、GA濃度0.05%/37℃で反応時間30分で作成したものが7日後の溶解率が50%であった。そこで反応条件を0.05%/10分とした。
これにDHMEQ(5%、10%w/w)を搭載したDHMEQゼラチンゲルを作成し、in vitroでDHMEQの溶出速度を30min,60min,3h,6h,12hの時間でHPLCで測定したところ、30分で濃度がピークとなり、12時間後には検出限界以下まで低下した。薬剤はPCL膜と同様、浸漬後数時間で大部分が溶出していると考えられる。
次にステントにゼラチンゲルを巻きつける方法を検討した。DHMEQゼラチンゲルは乾燥後弾性を持たないため、まずステントにPCLハニカム膜を巻きつけ、ゼラチンゲルにステントを浸漬する方法を検討したが、ステント拡張時に膜に破損が見られた。そこで直接ステントをゼラチンゲルに浸漬・乾燥して塗布する方法を検討したところ、顕微鏡下で膜が塗布されている様子が確認できた。以上よりDHMEQゼラチンゲルをステントに搭載するには直接ゲルをステント支柱に浸漬させる方法が現実的であると思われた。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (20件)

  • [雑誌論文] Does the permanent portacaval shunt for a small-for-size g raft in a living donor liver transplantation do more harm than good?2008

    • 著者名/発表者名
      Tetsu Oura
    • 雑誌名

      Am J Transplant 8

      ページ: 250-252

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preventing hypoxia/reoxygenation damage to hepatocytes by p66(shc) ablation : Up-regulation of anti-oxidant and anti-apoptotic proteins2008

    • 著者名/発表者名
      Sanae Haga
    • 雑誌名

      J Hepatol 48

      ページ: 422-432

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of intrasplenic transplantation of immortalized human hepatocytes in the treatment of acetaminophen-induced acute liver failure SCID mice2008

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Tsuruga
    • 雑誌名

      Transplant Proc 40

      ページ: 617-619

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel tumor necrosis factor-alpha suppressant, ONO-SM362, prevents liver failure and promotes liver regeneration after extensive hepatectomy2008

    • 著者名/発表者名
      Toshiro Ogata
    • 雑誌名

      Surgery 143

      ページ: 545-555

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The novel NF-kappaB inhibitor, Dehydroxymethylepoxyquinomicin, prevents local and remote organ injury following intestinal ischemia/reperfusion in rats2008

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Suzuki
    • 雑誌名

      J Surg Res. 149

      ページ: 69-75

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of immortalized human hepatocytes by introduction of HPV16 E6/E7 and hTERT as cell sources for liver cell-based therapy2008

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Tsuruga
    • 雑誌名

      Cell Transplant 17

      ページ: 1083-94

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypothermic preservation effect on mammalian cells of type III antifreeze proteins from notched-fin eelpout2008

    • 著者名/発表者名
      Y Hirano
    • 雑誌名

      Cryobiology 57

      ページ: 46-51

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 臨床医学の展望2008診断および治療上の進歩 : 移植外科学2008

    • 著者名/発表者名
      藤堂省
    • 雑誌名

      日本医事新報 4373

      ページ: 75-83

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝移植Crossfire : 劇症肝炎と肝移植APOLTの臨床的意義と実施数のGAPを如何に埋める(解説/特集)2008

    • 著者名/発表者名
      嶋村剛
    • 雑誌名

      肝・胆・膵 56

      ページ: 591-599

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝移植Crossfire : 免疫抑制剤と肝移植術後、免疫抑制剤フリーは可能か」(解説/特集)2008

    • 著者名/発表者名
      山下健一郎
    • 雑誌名

      肝・胆・膵 56

      ページ: 613-624

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of NF-kB and/or NFAT activation augments or abrogates immunomodulatory effects of donor specific transfusion2008

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Goto
    • 学会等名
      The Tranplantation Society 2008 Concurrent Oral Session
    • 発表場所
      Sydney Convention & E xhibition Centre Sydney, Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Immunosuppresion by a human anti-CD40 MAB, 4D11, is not abrogated when combined with Tacrolimus on cynomorgus monkey renal transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Motohiro Uno
    • 学会等名
      The rfranplantation Society 2008 Concurrent Oral Session
    • 発表場所
      Sydney Convention & E xhibition Centre Sydney, Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] A novel human anti-CD40 monoclonal antibody, 4D11, for liver transplantation in non-human primate2008

    • 著者名/発表者名
      Tetsu Oura
    • 学会等名
      The Tranplantation Society 2008 Concurrent Oral Session
    • 発表場所
      Sydney Convention & E xhibition Centre Sydney, Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] A novel NF-kB inhibitor, DHMEQ, attenuates arterial vasculopathy2008

    • 著者名/発表者名
      Motohiro Uno
    • 学会等名
      The Tranplantation Society 2008 Concurrent Oral Session
    • 発表場所
      Sydney Convention & E xhibition Centre Sydney, Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Effect of NF-kB Inhibition by DHMEQ on islet transplantation in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Watanabe
    • 学会等名
      The Tranplantation Society 2008 Concurrent Oral Session
    • 発表場所
      Sydney Convention & E xhibition Centre Sydney, Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Induction of Immunosuppressive Dendritic Cells by Novel Nuclear Factor-KappaB Inhibitor DHMEQ2008

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Aoyagi
    • 学会等名
      The Tranplantation Society 2008 Concurrent Oral Session
    • 発表場所
      Sydney Convention & E xhibition Centre Sydney, Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The novel NF-EB inhibitor, DHMEQ prevents local and remote organ injury following intestinal ischemia/reperfusion in rats2008

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Suzuki
    • 学会等名
      The rfranplantation Society 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Sydney Convention & E xhibition Centre Sydney, Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The effect of DHMEQ, a novel NF-kB inhibitor on development of obliterative bronchiolitis in heterotopic murine airway allo-transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Yuka Oshima
    • 学会等名
      The Tranplantation Society 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Sydney Convention & E xhibition Centre Sydney, Australia
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of splanchnic circulation in living donor liver transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Taniguchi
    • 学会等名
      Annual Congress of International Liver Transplantation Society 2008 Concurrent Session
    • 発表場所
      Le Palais des Congr es de Paris, France
    • 年月日
      2008-07-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Impact of induction with Basiliximab in combination with Tac rolimus-based immunosuppressive regimen in living donor liver transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Aoyagi
    • 学会等名
      Annual Congress of International Liver Transplantation Society 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Le Palais des Congr es de Paris, France
    • 年月日
      2008-07-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] NF-kBおよびNFAT活性阻害とdonor-specific trallsfusionによる免疫抑制効果2008

    • 著者名/発表者名
      後藤了一
    • 学会等名
      第12回北海道移植フォーラム
    • 発表場所
      北海道大学臨床大講堂、札幌
    • 年月日
      2008-06-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 完全ヒトantagonistic抗CD40抗体(4D11)とタクロリムスの併用療法の免疫学的評価2008

    • 著者名/発表者名
      宇野元博
    • 学会等名
      第12回北海道移植フォーラム
    • 発表場所
      北海道大学臨床大講堂、札幌
    • 年月日
      2008-06-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Hepatocellular Carcinoma in Liver Transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Satoru Todo
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2008 Invited Speaker
    • 発表場所
      Metropolitan Toronto Conventi on Centre, Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-06-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Induction of Immunosuppressive Dendritic Cells by a Nove 1 NF-kB inhibitor, DHMEQ2008

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Aoyagi
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Metropolitan Toronto Conven tion Centre, Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-06-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of Splanchnic Circulation in Adult to Adult living Donor Liver Transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Taniguchi
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Metropolitan Toronto Conventi on Centre, Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-06-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Immunological aspects of non-human primates renal transplant recipients treated with a novel human anti-CD40 mAb, 4D11 and Tacrolimus2008

    • 著者名/発表者名
      Motohiro Uno
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Metropolitan Toronto Conven tion Centre, Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-06-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] A novel nuclear factor kappa B inhibitor, DHMEQ ameliorates development of obliterative bronchiolitis in heterotopic murine airway-transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Yuka Oshima
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Metropolitan Toronto Conven tion Centre, Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-06-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] A novel NF-kappa B inhibitor, DHMEQ, attenuates arterial vasculopathy2008

    • 著者名/発表者名
      Motohiro Uno
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Metropolitan Toronto Conventi on Centre, Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-06-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of NF-kB activation augments immunomodulatory effect of donor specific transfusion2008

    • 著者名/発表者名
      Ryoichi Goto
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Metropolitan Toronto Conven tion Centre, Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-06-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The influence of calcineurin inhibitors on CD-40-CD154 co-stimulation blockade mediated tolerance induction in heart and liver transplantation2008

    • 著者名/発表者名
      Tetsu Oura
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2008 Poster Session
    • 発表場所
      Metropolitan Toronto Conventi on Centre, Toronto, Canada
    • 年月日
      2008-06-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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