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筋ジストロフィー症の新規治療法としての霊長類胚性幹細胞由来筋細胞の移植応用

研究課題

研究課題/領域番号 20659238
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 整形外科学
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

鈴木 登  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40235982)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2009年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2008年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード移植・再生 / 再生医学 / 発生・分化 / 細胞・組織 / 筋ジストロフィー / インシュリン様増殖因子 / 筋細胞 / 霊長類 / 胚性幹細胞 / 移植
研究概要

デュシェンヌ型筋ジストロフィー症は呼吸筋・骨格筋の障害をもたらし患者のQOLは低下し且つ生命予後も不良である。我々はこれら筋疾患に対する根治療法として幹細胞から筋細胞を分化誘導し、これを用いた移植治療の研究を行なっている。筋ジストロフィー症モデルであるmdxマウスの筋細胞は異常ジストロフィン遺伝子のためジストロフィン蛋白を持たないが、ES細胞由来筋細胞と融合して正常にジストロフィン蛋白を発現する筋線維を形成した。
近年、ES細胞の持つ倫理的制約を回避できる誘導多能性幹細胞(iPS)細胞が樹立された。そこでiPS細胞にも同様に遺伝子導入で筋細胞を分化誘導可能であるかを検討した。より強いIGFII産生をもたらすため、CAG promoterの下流にIGFII遺伝子をサブクローニングしたpCAG-IGFIIを作成した。電気穿孔法にて上記プラスミドをiPS細胞に導入しG418耐性の安定した形質転換細胞(IGFII遺伝子を導入した細胞;IGFII細胞)を回収した。しかしこの細胞は過剰な細胞増殖を行い、腫瘍形成能を示したため、その後の検討は中止した。そこでiPS細胞を遺伝子組み換え可溶性IGFIIと共に21日間培養して筋細胞分化を誘導した。この細胞はIGFII受容体、骨格筋特異的蛋白であるMyoD、myogenin、MRF4、myf5、dystrophin mRNAを発現し、dystrophin蛋白も発現した。この成績はiPS細胞をIGFIIとともに培養することで、腫瘍化していない筋細胞を分化誘導できることを示している。今後、mdxマウスへのiPS細胞由来筋細胞の移植も行いその有用性を評価する。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (18件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Generation of Spinal Motoneurons from Mouse Induced Pluripotent Stem Cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Fujii, et.al.
    • 雑誌名

      St.Marianna Medical journal 37(5)

      ページ: 327-336

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of innate immunity in the pathogenesis of intestinal Behcet's disease2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nara, et. al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Immunology 152

      ページ: 245-251

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transfection with pax6 gene of mouse ES cells and subse quent cell cloning induced retinal neuron progenitors, including retinal ganglion cell-like cell, in vitro2008

    • 著者名/発表者名
      M. Kayama, et. al.
    • 雑誌名

      Ophthalmic Research (In press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A clinicopathologic evaluation of renal artery stenosis with abdominal aortic aneurysm2008

    • 著者名/発表者名
      J. Shimizu, et. al.
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration 28

      ページ: 543-547

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of nicotine on differentiation of vascular endothelial cells and mural cells derived from mouse embryonic stem cells.

    • 著者名/発表者名
      Manae S., et.al.
    • 雑誌名

      St.Marianna Medical journal (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SDF1/CXCR4 Contributes to Neural Regeneration in Hemiplegic Mice with a Monkey ES-cell-derived Neural Graft.

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Hazama, et.al.
    • 雑誌名

      Inflamation and Regeneration (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skewed helper T cell function in Behcet's disease.

    • 著者名/発表者名
      Shimizu J, et.al.
    • 雑誌名

      Inflamation and Regeneration (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] IGFIIを用いたマウスiPS細胞からの骨格筋細胞の分化誘導2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木登
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス誘導多能性幹細胞からの脊髄運動神経の分化誘導.2010

    • 著者名/発表者名
      藤井厚司, 他
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 認知症モデルマウスにおける移植治療への検討.2010

    • 著者名/発表者名
      千葉俊明, 他
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Accelerated expression of TGF-beta receptor and Smad2 mRNA in Behcet's disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Shimizu J, et.al.
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] pax6 遺伝子導入によるマウス胚性幹細胞の網膜神経前駆細胞への分化誘導2009

    • 著者名/発表者名
      嘉山真紀, (他7名)
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] pax6導入マウスES細胞由来の網膜神経前駆細胞を用いた網膜神経細胞の分化機序の解析2009

    • 著者名/発表者名
      加藤由理子, (他5名)
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] カニクイザルES細胞の角膜上皮細胞への分化誘導及び移植への応用2009

    • 著者名/発表者名
      熊谷悠太, (他8名)
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞を用いたSpinal motor neuronの分化誘導と移植治療での検討2009

    • 著者名/発表者名
      藤井厚司, (他3名)
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Microphage may be responsible for the development of neuro-Bechet's disease2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nara, et. al.
    • 学会等名
      第52回日本リウマチ学会総会
    • 発表場所
      北海道
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Development of corneal epithelial cell sheets derived from mouse embryonic stem(ES)cells transfected with pax6 gene2008

    • 著者名/発表者名
      H. Ueno, et. al.
    • 学会等名
      The Association for Research in vision and Ophthalmology 2008.
    • 発表場所
      USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Subretinal Transplantation of Embryonic Stem Cell Derived Neuroretinal Cells to Mice With Optic Nerve Injury2008

    • 著者名/発表者名
      M Kayama, et. al.
    • 学会等名
      The Association for Research in vision and Ophthalmology 2008.
    • 発表場所
      USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Induction of Corneal Epithelium-Like Cells From Non Human Primate Embryonic Stem Cells and Their Experimental Transplantation to Damaged Cornea.2008

    • 著者名/発表者名
      Y. Kumagai, et. al.
    • 学会等名
      The Association for Research in vision and Ophthalmology 2008.
    • 発表場所
      USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 神経ベーチェット病における病変部TNFα産生細胞の検討2008

    • 著者名/発表者名
      奈良和彦, (他3名)
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] N279Kタウ遺伝子を発見する認知症デルマウスSJLBの組織学的検討2008

    • 著者名/発表者名
      千葉俊明, (他3名)
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マウス胚性幹細胞由来角膜上皮様細胞による角膜損傷モデルの移植治療2008

    • 著者名/発表者名
      上野宏樹, (他7名)
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マウス胚性幹細胞由来網膜前駆細胞を用いた視神経損傷モデルマウスに対する移植の検討2008

    • 著者名/発表者名
      嘉山真紀, (他6名)
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] カニクイザルES細胞を用いた角膜上皮様細胞の分化誘導及び角膜移植への応用2008

    • 著者名/発表者名
      熊谷悠太, (他8名)
    • 学会等名
      第29回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Innate immunity and Thl cell responses in the pathogenesis of intestinal Behcet's disease2008

    • 著者名/発表者名
      N. Suzuki, et. al.
    • 学会等名
      MEDICAL -EXPO 2008 in APLAR's World
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] わかりやすい内科学 第3版「免疫不全の分子機構」2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木 登
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 今日の治療指針2011年版「再発性多発軟骨炎relapsing polychondritis.」

    • 著者名/発表者名
      鈴木登
    • 出版者
      医学書院(印刷中)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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