| 研究課題/領域番号 |
20659309
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
力石 秀実 東北大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (70091767)
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| 研究分担者 |
鈴木 麻衣子 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (70420049)
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| 研究期間 (年度) |
2008 – 2009
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| 研究課題ステータス |
完了 (2009年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2009年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2008年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 口腔癌 / 血行性転移 / エピジェネティクス / ヒストン脱アセチル化酵素 / DNAメチル化酵素 |
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| 研究概要 |
平成21年度においては、エピジェネティクス制御化合物と抗癌剤の併用による抗腫瘍効果について、以下の実験を中心にして解析した。
(1)血管新生因子、アポトーシス関連分子の同定:腫瘍増殖の抑制・転移の抑制など、治療効果がみられた腫瘍組織を採取し、腫瘍のアポトーシスの誘導が顕著な組織を用い、アポトーシス関連タンパク(p53、IAPファミリー、Bcl-2ファミリー、カスパーゼなど)の変動について詳細に検討した。また、アポトーシス誘導にミトコンドリアがどのような役割を果たしているのかを、活性酸素の生成、膜電位の低下、チトクロームCの放出など中心にして解析した。同時に、血管新生因子(VEGF、bFGF、MMPs、angiopietin-2、Tie-2など)の遺伝子やタンパクレベルでの発現についても、比較・検討した。本実験でミトコンドリアが重要な役割を果たしていることがわかった。(2)活性化転写因子、ヒストンアセチル化部位遺伝子、脱メチル化遺伝子の同定:アポトーシスの抑制や促進、あるいは血管新生に関わる転写因子は重要な要因となるので、特にNF-κB、p53、IRF-1の活性化を、各転写因子が認識するオリゴヌクレオチドをコーティングしたプレートを用いたELISAキットにて測定した。癌細胞のDNAメチル化とヒストンタンパクのメチル化、アセチル化は、免疫沈降法を用いて解析した。また、ヒストンアセチル化部位遺伝子、脱メチル化遺伝子の同定するために、メチル化CpGアイランド増幅法(MCA)やクロマチン免疫沈降法(ChIP)を用いて解析を行い、エピジェネティクス制御の多様性を証明した。
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