認識機構に着目した感染とがんに対する生体防御システムの分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20679003
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高岡 晃教 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30323611)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 100,360千円 (直接経費: 77,200千円、間接経費: 23,160千円); 2012年度: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2011年度: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2010年度: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2009年度: 20,410千円 (直接経費: 15,700千円、間接経費: 4,710千円); 2008年度: 23,400千円 (直接経費: 18,000千円、間接経費: 5,400千円)
• キーワード: パターン認識受容体 / 核酸 / 感染 / がん / 生体防御 / ウイルス / PARP / DNA

研究概要

自然免疫系の細胞質核酸受容体に着目して解析を進めた結果,PARP-13のアイソフォームZAPSが,RIG-Iと会合し,RIG-Iを介するウイルス感染防御の強力な正の制御因子であることを見出し,ZAPSがインフルエンザウイルス由来のNS1による免疫回避機構に関与することも明らかにした.さらにPARP-7/TIPARPとPARP-12が,RIG-Iの負の制御因子であることを見出した.また,HCMVに対する新たなDNA認識機構を同定した.一方で,腫瘍浸潤性樹状細胞における腫瘍由来のDNAとHMGB1を介する自然免疫シグナルの抑制機構解明の研究にも貢献した.今後,見出された核酸を介する自然免疫シグナル制御を感染症やがんのコントロールにつなげていきたい.

評価記号

検証結果 (区分)

A

研究成果

• [雑誌論文] Targeted induction of interferon- λ in humanized chimeric mouse liver abrogates hepatotropic virus infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Hirata Y, Kameyama T, Tokunaga Y, Nishito Y, Hirabayashi K, Yano J, Ochiya T, Tateno C, Tanaka Y, MizokamiM, Tsukiyama-Kohara K, Inoue K, Yoshiba M, Takaoka A, Kohara M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) ページ: 59611-59611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted Induction of Interferon-λ in Humanized Chimeric Mouse Liver Abrogates Hepatotropic Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Hirata Y, Kameyama T, Tokunaga Y, Nishito Y, Hirabayashi K, Yano J, Ochiya T, Tateno C, Tanaka Y, Mizokami M, Tsukiyama-Kohara K, Inoue K, Yoshiba M, Takaoka A, Kohara M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating DCs suppress nucleic acid-mediated innate immune responses through interactions between the receptor TIM-3 and the alarmin HMGB1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Baghdadi M, Akiba H, Yoshiyama H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Fujioka Y, Ohba Y, Gorman JV, Colgan JD, Hirashima M, Uede T, Takaoka, A, Yagita H, Jinushi M
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 13(9) ページ: 832-842
  • NAID: 120005228241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating DCs suppress nucleic acid-mediated innate immune responses through interactions between the receptor TIM-3 and the alarmin HMGB1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Baghdadi M, Akiba H, Yoshiyama H, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Fujioka Y, Ohba Y, Gorman JV, Colgan JD, Hirashima M, Uede T, Takaoka A, Yagita H, Jinushi M.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 13 ページ: 832-842
  • NAID: 120005228241
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM-mediated DNA damage signals mediate immune escape through integrin αvβ3-dependent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi, M., Chiba, S., Baghdadi, M., Kinoshita, I., Dosaka-Akita, H., Ito, K., Yoshiyama, H., Yagita, H., Uede, T., Takaoka, A
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 56-65
  • NAID: 120005090590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages regulate tumorigenicity and anticancer drug responses of cancer stem/initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi, M., Chiba, S., Yoshiyama, H., Masutomi, K., Kinoshita, I., Dosaka-Akita, H., Yagita, H., Takaoka, A., Tahara, H
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 巻: 108 ページ: 12425-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α/ss and anti-fibroblast growth factor receptor 1 monoclonal antibody suppress hepatic cancer cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, S., Ishida, T., Toyota, M., Ota, A., Suzuki, H., Takaoka, A., Yasui, H., Yamamoto, H., Takagi, H., Maeda, M., Seito, T., Tsujisaki, M., Shinomura, Y., Imai, K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: 19618-19618
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF3 regulates cardiac fibrosis butnot hypertrophy in mice during angiotensinII-induced hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsushima, K., Osawa, T., Yanai, H., Nakajima, A., Takaoka, A., Manabe, I., Ohba, Y., Imai, Y., Taniguchi, T., Nagai, R
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25 ページ: 1531-1543
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZAPS is a potent stimulator of signaling mediated by the RNA helicase RIG-I during antiviral responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, S., Shiratori, S., Yamato, H., Kameyama, T., Kitatsuji, C., Kashigi, F., Goto, S., Kameoka, S., Fujikura, D., Yamada, T., Mizutani, T., Kazumata, M., Sato, M., Tanaka, J., Asaka, M., Ohba, Y., Miyazaki, T., Imamura, M., and Takaoka, A
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 12 ページ: 37-44
  • NAID: 120003118156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α/β and anti-fibroblast growth factor receptor 1 monoclonal antibody suppress hepatic cancer cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Ishida T, Toyota M, Ota A, Suzuki H, Takaoka A, et al.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF3 regulates cardiac fibrosis but not hypertrophy in mice during angiotensin II-induced hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsushima K, Osawa T, Yanai H, Nakajima A, Takaoka A, et al.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 25 ページ: 1531-1543
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM-mediated DNA damage signals mediate immune escape through integrin ανβ3-dependent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Chiba S, Baghdadi M, Kinoshita I. Dosaka-Akit H, Ito K, Yoshiyama H, Yagita H, Uode T, Takaoka A.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 72 ページ: 56-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZAPS is a potent stimulator of RIG-I-mediated signaling during antiviral response (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, S., Shiratori, S., Yamato, H., Kameyama, T., Kitatsuji, C., Kashigi, F., Goto, S., Kameoka, S., Fujikura, D., Yamada, T., Mizutani, T., Kazumata, M., Sato, M., Tanaka, J., Imamura, M., Asaka, M., Ohba, Y., Miyazaki, T., Takaoka, A.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 12 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZAPS is a potent stimulator of RIG-I-mediated signaling for antiviral response. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, S., et al.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 12 ページ: 37-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for constitutive type I interferon signaling in the prevention of cellular transformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen, H.M., Tanaka, N., Mitani, Y., Oda,E., Nozawa, H., Chen, J.Z., Yanai, H., Negishi, H., Choi, M.K., Iwasaki, T., Yamamoto, H., Taniguchi, T., and Takaoka, A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 ページ: 449-456
  • NAID: 10025143268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for constitutive type I interferon signaling in the prevention of cellular transformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen, H.M., Tanaka, N., Mitani, Y., Oda, E., Nozawa, H., Chen, J.Z., Yanai, H., Negishi, H., Choi, M.K., Iwasaki, T., Yamamoto, H., Taniguchi, T., Takaoka, A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 449-456
  • NAID: 10025143268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytosolic DNA recognition for triggering innate immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A., Taniguchi, T.
  • 雑誌名: Adv. Drug Deliv. Rev. 60 ページ: 847-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate immune responses by DAI (DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, Z., Choi, M.K., Ban, T., Yanai, H., Negishi, H., Lu, Y., Tamura, T., Takaoka, A., Nishikura, K., Taniguchi, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 5477-5482
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF family of transcription factors and regulation of oncogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A., Tamura, T., Taniguchi, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 467-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate immune responses by DAI (DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: Wang, Z., et.al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 5477-5482
  • 査読あり
• [学会発表] Zaps as a booster of innate immune signaaling for antviral defense against influenza virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: 4th INTERNATIONAL CONFERENCE ON DRUG DISCOVERY & THERAPY
  • 発表場所: Dubai Mens College (ドバイ)
  • 年月日: 2012-02-12
• [学会発表] Helicobacter pylori pathogenic facter CagA dependent induction of interleukin-1 ss from macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] ZAPS potentiates RIG-I signaling to drive type IFN production for antiviral response (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: ICAR2012
  • 発表場所: Universidade de Lisboa(ポルトガル)
• [学会発表] Nucleic acid sensors for detecting viral infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: IEIIS2012Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: 学術総合センター
• [学会発表] ZAPS functions as an antiviral regulator in innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: Istanbul International Immunology Forum
  • 発表場所: CROWNE PLAZA ISTANBUL-OLD CITY HOTEL (イスタンブール)
• [学会発表] Helicobacter pylori pathogenic facter CagA dependent induction of interleukin-1β from macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙岡晃教
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] ZAPS potentiates RIG-I signaling to drive type IFN production for antiviral response (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙岡晃教
  • 学会等名: ICAR2012
  • 発表場所: リスボン大学(リスボン)
  • 招待講演
• [学会発表] Nucleic acid sensors for detecting viral infection (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙岡晃教
  • 学会等名: IEIIS2012 Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: 学術総合センター(東京都)
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of ZAPS as an antiviral regulator in innate immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: 2nd CSI/JSI/KAI Joint Symposium onImmunology
  • 発表場所: 千里阪急ホテル
• [学会発表] Identification of a potent stimulator of RIG-I mediated signaling for antiviral response (2010)
  • 著者名/発表者名: 北辻千展
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Identification of a novel regulator of the innate signalingactivated by virus-derived nucleic acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: 2010 annual meeting of the french society for immunology
  • 発表場所: Palais du Pharo (フランス)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] Identification of a novel regulator of the innate signaling activated by virus-derived nucleic acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A.
  • 学会等名: Annual Meeting of the French Society for Immunology 2010
  • 発表場所: Marseilles, France
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] Identification of a novel regulator of the innate signaling activated by virus-derived nucleic acids (2010)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 学会等名: 2010 annual meeting of the french society for immunology
  • 発表場所: palais du Pharo(フランス) 招待講演
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] Innate immune signaling and cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Regulation of cytosolic nucleic acid-activated innate responses by the IFN-inducible protein SCI2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: The14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Regulation of cytosolic nucleic acid-activated innate responses by the IFN-inducible protein SCI2 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川清雄
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Identification of a novel mechanism that comprises antitumor innate immunity mediated by nucleic acids (2010)
  • 著者名/発表者名: ムハンマド・バグダーディ
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] A Novel Regulator of the Innate Signaling Activated by Cytoplasmic Nucleic Acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: BIT's 1st World Congress Of Virus and Infections-2010
  • 発表場所: Busan Exhibition & Convention Center (韓国)
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] A Novel Regulator of the Innate Signaling Activated by Cytoplasmic Nucleic Acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A.
  • 学会等名: BIT's 1st World Congress Of Virus and Infections 2010
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] A Novel Regulator of the Innate Signaling Activated by Cytoplasmic Nucleic Acids (2010)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 学会等名: BIT's 1st World Congress of Virus and Infections-2010
  • 発表場所: Busan Exhibition & Convention Center(韓国) 招待講演
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] 自然免疫におけるIFN応答の新たな制御メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 自然免疫におけるIFN応答の新たな制御メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 早川清雄
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィ・横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 核酸を介する自然免疫活性化機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] 核酸を介する自然免疫活性化機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早川清雄
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] SCI2を介した自然免疫応答制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] SCI2を介した自然免疫応答制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,早川清雄
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] SCI2を介した自然免疫応答制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] DNA Sensing Mechanism for the Activation of Innate Immune Responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: BIT's 2nd World Congress of Gene 2008
  • 発表場所: Foshan Sanshui Garden Hotel (中国)
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] DNA sensing mechanism for the activation of innate immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 学会等名: World Congress of Gene 2008
  • 発表場所: 中国, 佛山, Foshan Sanshui Garden Hotel
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] DNA-mediated activation of innate of immune responses; itspossible involvement in turmor immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: BIT's 1st Annual World Vaccine Congress2008
  • 発表場所: Foshan Sanshui GardenHotel (中国)
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Activation of Innate Immune Response Mediated by DNA-triggered Danger Signals (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Society of Oncology &BioMarkers
  • 発表場所: インターコンチネンタル東京ベイ
  • 年月日: 2008-10-06
• [学会発表] Activation of Innate Immune Response Mediated by DNA-triggered Danger Signals (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A.
  • 学会等名: The 36^<th> Congress of the International Society of Oncology & BioMarkers
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2008-10-06
• [学会発表] Novel function of DNA triggered innate immune responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Takaoka, A
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路島夢舞台国際会議場
• [図書] 分子標的薬,NF-κB シグナル経路と炎症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田大翔,高岡晃教
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 分子標的薬,IFN と受容体を介するシグナル経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村亨,高岡晃教
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀山武志,中村亨,高岡晃教
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 自然免疫系における核酸認識機構-核酸センサーRIG-Iと制御因子ZAPS (2011)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,山田大翔,林真寛
  • 出版者: 生物の科学遺伝
• [図書] 自己炎症疾患の新しい知見総説パターン認識受容体-Pattern recognition receptors- (2011)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,中村亨,林隆也
  • 出版者: Jpn. J. Clin. Immunol
• [図書] 感染・炎症・免疫,RIG-Iシグナルの正の制御因子"ZAPS" (2011)
  • 著者名/発表者名: 太宰昌佳,高岡晃教
  • 出版者: 医薬の門社
• [図書] 生体の化学,自然免疫系におけるDNAセンサーとインムラマソーム (2011)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,鈴木絵里加,浦山優輔,木口舞美
  • 出版者: 金原一郎記念医学医療振興財団/医学書院
• [図書] 疾患モデルの作製と利用-免疫疾患,第3章第3節第2項 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,亀山武志,亀岡章一郎
  • 出版者: IRFファミリー
• [図書] 自然免疫系における核酸センサーとサイトカイン誘導経路 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,浦山優輔,鈴木絵里加
  • 出版者: 実験医学
• [図書] DAI(DNA依存性IRF活性化因子;DNA-dependent activator of interferon-regulatory factors;別名DLM-1/ZBP1) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 総ページ数: 237
  • 出版者: 「生化学」誌
• [図書] 自然免疫における核酸センサー分子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,樫木芙美,後藤翔平,数馬田美香
  • 出版者: 「生化学」誌
• [図書] 分子細胞治療,用語解説より「DAI」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白鳥聡一,高岡晃教
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] ゲノム医学,自然免疫とウイルス感染 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,大和弘明
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] IFN,サイトカイン-2 がん治療の分子標的となる IFN-IRF系のシグナル伝達分子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,佐藤昇志,宮崎忠昭,南山堂
  • 出版者: がんの分子標的治療
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科,自然免疫のDNA認識機構とそのセンサー分子 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,後藤翔平,樫木芙美
  • 出版者: 化学評論社
• [図書] 肝疾患Review2008-2009 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教
  • 出版者: 肝炎の基礎DNAウイルスに対する自然免疫
• [図書] がんの分子標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高岡晃教,佐藤昇志,宮崎忠昭
  • 出版者: がん治療の分子標的となるIFN-IRF系のシグナル伝達分子
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/sci/
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/sci/
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/sci/
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/sci/