サル類を用いた内分泌撹乱化学物質の神経発達影響評価系の確立

• 研究課題/領域番号: 20681005
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 青山学院大学
• 研究代表者: 根岸 隆之 青山学院大学, 理工学部, 助教 (80453489)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 25,740千円 (直接経費: 19,800千円、間接経費: 5,940千円); 2010年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2009年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円); 2008年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: 内分泌かく乱物質 / カニクイザル / ラット / 甲状腺ホルモン / 水酸化PCB / 神経発達

研究概要

本研究では内分泌撹乱化学物質のヒトにおけるリスク評価、特に神経発達影響のリスク評価について有用な情報を提供するためにカニクイザルを用いた神経発達影響評価系の確立を試みた。まず、カニクイザルの神経発達を分子生物学的に評価した結果、生後直後から60日にかけて急激に発達することを明らかにした。また、この時期に甲状腺ホルモンを欠乏させると抑制性神経伝達システムの発達が妨げられることを明らかにした。加えて影響評価に適したカニクイザル胎仔由来神経系細胞の培養法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Maternal plasma polychlorinated biphenyl levels in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) affect infant social skills in mother-infant interaction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagami A, Koyama T, Kawasaki K, Negishi T, Ihara T, Kuroda Y, Yoshikawa Y.
  • 雑誌名: Dev Psychobiol 巻: 53 ページ: 79-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal plasma polychlorinated biphenyl levels in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) affect infant social skills in mother-infant interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagami A, Koyama T, Kawasaki K, Negishi T, Ihara T, Kuroda Y, Yoshikawa Y.
  • 雑誌名: Developmental Psychobiology. 53 ページ: 79-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Inhibitory Effects of TBT Chloride on the Development of F(1) Rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakawa H, Tsunoda M, Kaido T, Hosokawa M, Sugaya C, Inoue Y, Kudo Y, Satoh T, Katagiri H, Akita H, Saji M, Wakasa M, Negishi T, Tashiro T, Aizawa Y.
  • 雑誌名: Archives of Environmental Contamination and Toxicology. 58 ページ: 1065-1073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Inhibitory Effects of TBT Chloride on the Development of F(1) Rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakawa H, Tsunoda M, Kaido T, Hosokawa M, Sugaya C, Inoue Y, Kudo Y, Satoh T, Katagiri H, Akita H, Saji M, Wakasa M, Negishi T, Tashiro T, Aizawa Y.
  • 雑誌名: Arch Environ Contam Toxicol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynein dysfunction induces endocytic pathology accompanied by an increase in Rab GTPases : a potential mechanism underlying age-dependent endocytic dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Inoue M, Okabayashi S, Ono F, Negishi T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry. 284 ページ: 31291-31302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in male infant behaviors towards its mother by prenatal exposure to bisphenol A in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) during early suckling period. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagami A, Negishi T (equal first-author), Kawasaki K, Imai N, Nishida Y, Ihara T, Kuroda Y, Yoshikawa Y, Koyama T.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology. 34 ページ: 1189-1197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in gene expression of glutamate receptors and exocytosis-related factors by a hydroxylated-polychlorinated biphenyl in the developing rat brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Negishi T, Imamura M, Sawano E, Kuroda Y, Yoshikawa Y, Tashiro T.
  • 雑誌名: Toxicology. 257 ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynein dysfunction induces endocytic pathology accompanied by an increase in Rab GTPases : a potential mechanism underlying age-dependent endocytic dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura N, Inoue M, Okabayashi S, Ono F, Negishi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 31291-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in male infant behaviors towards its mother by prenatal exposure to bisphenol A in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) during early suckling period. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagami A, Negishi T, Kawasaki K, Imai N, Nishida Y, Ihara T, Kuroda Y, Yoshikawa Y, Koyama T.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology 34 ページ: 1189-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in male infant behaviors towards its mother by prenatal exposure to bisphenol A in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) during early suckling period (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagami A, Negishi T, Kawasaki K, Imai N, Nishida Y, Ihara T, Kuroda Y, Yoshikawa Y, Kovama T.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and Excretion of Arsenic in Cynomolgus Monkey Following Repeated Administration of Diphenylarsinic Acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Negishi T, Mizumura A, Watanabe T, Hirano S.
  • 雑誌名: Archives of Toxicology. 82 ページ: 553-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes mediating thyroid hormone action in the developing mouse cerebellum. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Negishi T, Tashiro T.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry. 104 ページ: 640-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic manipulation of brain cultures from the primates : a novel tool for molecular studies of neuropsychiatric disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto F, Hayashi A, Kamiya A, Negishi T, Yoshikawa Y, Sawa A.
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry. 13 ページ: 116-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and excretion of arsenic in cynomolgus monkey following repeated administration of diphenylarsinic acid (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Negishi T, Mizumura A, Watanabe T, Hirano S.
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 82 ページ: 553-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in gene expression of glutamate receptors anc exocytosis-related factors by a hydroxylated-polychlorinated biphenyl in the developing rat Brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Negishi T, Imamura M, Sawano E, Kuroda Y, Yoshikawa Y, Tashiro T.
  • 雑誌名: Toxicology 257 ページ: 17-24
  • 査読あり
• [学会発表] THE EFFECT OF PRENATAL EXPOSURE TO ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS (EDCS) ON THE DEVELOPMENT OF MACAQUE SOCIALIZATION. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagami A, Negishi T, Kawasaki K, Kuroda Y, Yoshikawa Y, Koyama T.
  • 学会等名: International Primatological Society XXIII Congress Kyoto 2010
  • 発表場所: Kyoto University, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Effects of thyroid hormone on the survival and neurite outgrowth of cultured cerebellar granule cells (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Oyanagi, T.Negishi, T.Tashiro
  • 学会等名: The 10th biennial meeting of the ASIA-PACIFIC SOCIETY FOR NEUROCHEMISTRY
  • 発表場所: Phuket, Thailand
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] Investigation of cerebral development in cynomolgus monkey - Histological and biochemical analyses (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Negishi, K.Oyanagi, M.Takahashi, N.Imai, T.Ihara, T.Tashiro
  • 学会等名: The 10th biennial meeting of the ASIA-PACIFIC SOCIETY FOR NEUROCHEMISTRY
  • 発表場所: Phuket, Thailand
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Local thyroid hormone matabolism in the hippocampus of senescence-accelerated SAMP8 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: E.Sawano, T.Negishi, T.Tashiro
  • 学会等名: The 10th biennial meeting of the ASIA-PACIFIC SOCIETY FOR NEUROCHEMISTRY
  • 発表場所: Phuket, Thailand
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Analysis of gene expression profiles in the hippocampus and cerebellum of the Goto-Kakizaki rat, an animal model of type 2 diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Uno, Y.Ishibashi, M.Takahashi, T.Negishi, T.Tashiro
  • 学会等名: The 10th biennial meeting of the ASIA-PACIFIC SOCIETY FOR NEUROCHEMISTRY
  • 発表場所: Phuket, Thailand
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Investigation of cerebral development in cynomolgus monkey-Histological and biochemical analyses (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Negishi, K.Oyanagi, M.Takahashi, N.Imai, T.Ihara, T.Tashiro
  • 学会等名: The 10th biennial meeting of the ASIA-PACIFIC SOCIETY FOR NEUROCHEMISTRY
  • 発表場所: Phuket, Thaiand
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Local thyroid hormone matabolism in the hippocampus of senescence-accelerated SAMP8 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: E.Sawano, T.Negishi, T.Tashiro
  • 学会等名: The 10th biennial meeting of the ASIA-PACIFIC SOCIETY FOR NEUROCHEMISTRY
  • 発表場所: Phuket, Thaiand
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Diphenylarsinic acid induced oxidative stress and expression of neuroactive and vasoactive peptides in cerebellar astrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Negishi, Masaki Takahashi, Kohshi Oyanagi, Hiroaki Ohnishi, Seishiro Hirano, Tomoko Tashiro
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸、神戸コンベンションセンター(国際会議場・国際展示場)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Perinatal exposure affects the sensitivity to TBT neurotoxicity after maturation : evaluation by gene expression and behavioral analyses (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Tsunoda, Yuki Takeuchi, Ryousuke Yoshioka, Takayuki Negishi, Ryutaro Ikeuchi, Takaya Kaido, Mayuko Hosokawa, Chiemi Sugaya, Tomoko Tashiro, Yoshiharu Aizawa
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸、神戸コンベンションセンター(国際会議場・国際展示場)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Diphenylarsinic acid induced oxidative stress and expression of neuroactive and vasoactive peptides in cerebellar astrocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Negishi, Masaki Takahashi, Kohshi Oyanagi, Hiroaki Ohnishi, Seishiro Hirano, Tomoko Tashiro
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Perinatal exposure affects the sensitivity to TBT neurotoxicity after maturation : evaluation by gene expression and behavioral analyses (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Tsunoda, Yuki Takeuchi, Ryousuke Yoshioka, Takayuki Negishi, Ryutaro Ikeuchi, Takaya Kaido, Mayuko Hosokawa, Chiemi Sugaya, Tomoko Tashiro, Yoshiharu Aizawa
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Non-genomic action of Thyroxine (T4) on survival and neurite outgrowth of cerebellar granule cells in culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshi Oyanagi, Takayuki Negishi, Tomoko Tashiro
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸、神戸コンベンションセンター(国際会議場・国際展示場)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Alterations in local thyroid hormone metabolism in the hippocampus of senescence-accelerated SAMP8 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Erika Sawano, Takayuki Negishi, Tomoko Tashiro
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸、神戸コンベンションセンター(国際会議場・国際展示場)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Non-genomic action of Thyroxine (T4) on survival and neurite outgrowth of cerebellar granule cells in culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshi Oyanagi, Takayuki Negishi, Tomoko Tashiro
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Alterations in local thyroid hormone metabolism in the hippocampus of senescence-accelerated SAMP8 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Erika Sawano, Takayuki Negishi, Tomoko Tashiro
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Traffic Jam hypothesis: dynein dysfunction causes endocytic pathology leading to intracellular Aβaccumulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kimura, Makoto Inoue, Sachi Okabayashi, Fumiko Ono, Takayuki Negishi
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸、神戸コンベンションセンター(国際会議場・国際展示場)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Traffic Jam hypothesis : dynein dysfunction causes endocytic pathology leading to intracellular Assaccumulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kimura, Makoto Inoue, Sachi Okabayashi, Fumiko Ono, Takayuki Negishi
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] サル類の行動を指標とした胎生期化学物質曝露による神経発達毒性の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 根岸隆之
  • 学会等名: 第49回日本先天異常学会
  • 発表場所: 鹿児島県、鹿児島市民文化ホール
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] サル類の行動を指標とした胎生期化学物質曝露による神経発達毒性の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 根岸隆之
  • 学会等名: 第49回日本先天異常学会
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] ラット脳の発達に対するトリブチルスズ曝露の影響に関する二世代トキシコジェノミック研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、若佐美佳、浅川秀雄、高橋理貴、根岸隆之、峡戸孝也、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、相澤好治、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 群馬県、伊香保温泉
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 小脳顆粒細胞におけるジフェニルアルシン酸による酸化ストレスと細胞死 (2009)
  • 著者名/発表者名: 根岸隆之、高橋理貴、小柳洸志、大西大空、平野靖史郎、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 群馬県、伊香保温泉
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 培養小脳顆粒細胞における低カリウム誘発細胞死に対する甲状腺ホルモンT4の細胞保護作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小柳洸志、高橋理貴、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 群馬県、伊香保温泉
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] GABA神経伝達機構の発達における甲状腺ホルモンの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤野恵梨香、高橋理貴、船津尚子、木村洋人、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 群馬県、伊香保温泉
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 2型糖尿病モデル・GKラットの脳におけるホモシステイン代謝の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇野健史、石橋瑛、高橋理貴、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会
  • 発表場所: 群馬県、伊香保温泉
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] メチマゾール短期曝露カニクイザル胎児における脳の組織学的検索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 豊島祐次郎、根岸隆之、伊原敏夫、吉川泰弘
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会
  • 発表場所: 宮崎県、シーガイア・ワールドコンベンションセンター・サミット
  • 年月日: 2008-09-24
• [学会発表] 初代培養ラット小脳顆粒細胞における低カリウム誘発細胞死に対する内因性グルタミン酸の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小柳洸志、高橋理貴、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山県、富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] トリブチルスズ経世代曝露による発達期脳の遺伝子発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 若佐美佳、今村誠、吉岡良祐、高橋理貴、根岸隆之、角田正、相澤好治、田代英夫、田代朋子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山県、富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] 初代培養ラット小脳顆粒細胞における低カリウム誘発細胞死に対する内因性グルタミン酸の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小柳洸志、高橋理貴、根岸隆之、田代朋子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] LPS誘導末梢性炎症による脳内甲状腺ホルモンシステムの変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋理貴、根岸隆之、澤野恵梨香、田代朋子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会
  • 発表場所: 富山県、富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-12