ミトコンドリアゲノム・蛋白質付加体によるアルデヒド類の毒性発現機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20681006
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 一瀬 豊日 産業医科大学, 医学部, 准教授 (80341494)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 13,130千円 (直接経費: 10,100千円、間接経費: 3,030千円); 2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2010年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2008年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
• キーワード: トキシコロジー / アセトアルデヒド / 発がん性 / 健康影響 / アルデヒド / ミトコンドリア / ゲノム付加体 / 蛋白付加体 / 毒性 / ミトコンドリアゲノム / 蛋白質付加体

研究概要

本研究では、日本人のアルデヒド代謝非活性型のモデル動物となるAldh2ノックアウトマウスを用い曝露実験を行い、臓器から抽出した核酸より有意に高いアセトアルデヒド由来の付加体を検出した。アセトアルデヒドはわが国の主要な室内環境汚染物質の1つで、飲酒による代謝で体内に発生し疫学的に発がん性が示唆されている。本結果はアセトアルデヒド由来の核酸付加体が疾病発生の曝露バイオマーカーとなる生物学手的知見を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects and Action Mechanisms of Korean Pear(Pyrus pyrifolia cv. Shingo) on Alcohol Detoxification (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee HS, Isse T, Kawamoto T, Woo HS, Kim AK, Park JY, Yang M.
  • 雑誌名: Phytother Res 巻: 17 号: 11 ページ: 269-274
  • DOI: 10.1002/ptr.4630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde Dehydrogenase-2 Deficiency Aggravates Cardiac Dysfunction Elicited by Endoplasmic Reticulum Stress Induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Liao J, Sun A, Xie Y, Isse T, Kawamoto T, Zou Y, Ge J.
  • 雑誌名: Mol Med 巻: (in press) 号: 5 ページ: 785-793
  • DOI: 10.2119/molmed.2011.00466
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of ethanol on the formation of N((2))-ethylidene-dG adducts in mice : implications for alcohol-related carcinogenicity of the oral cavity and esophagus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Matsuda T, Isse T, Yamaguchi T, Tanaka M, Tsuji M, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Biomarkers 巻: 17巻 ページ: 269-274
  • URL: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/1354750X.2012.666675
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of ethanol on the formation of N ((2))-ethylidene-dG adducts in mice : implications for alcohol-related carcinogenicity of the oral cavity and esophagus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu HS
  • 雑誌名: Biomaker 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced bone formation in alcohol-induced osteopenia is associated with elevated p21 expression in bone marrow cells in aldehyde dehydrogenase 2-disrupted mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Sakai A, Menuki K, Mori T, Isse T, Oyama T, Kawamoto T, Nakamura T.
  • 雑誌名: Bone 巻: 48巻 ページ: 1075-1086
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S8756328211000123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced bone formation in alcohol-induced osteopenia is associated with elevated p21 expression in bone marrow cells in aldehyde dehydrogenase 2-disrupted mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y
  • 雑誌名: Bone 巻: 48 ページ: 1075-1086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of acetaldehyde-derived DNA adducts due to alcohol exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitagawa K, Pham TT, Tanaka M, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: 188巻 ページ: 367-375
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0009279710005259
• [雑誌論文] Effects of acetaldehyde inhalation in mitochondrial aldehyde dehydrogenase deficient mice(Aldh2-/-) (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Nagayoshi H, Matsuda T, Oka M, Isse T, Yu HS, Pham TT, Tanaka M, Kagawa N, Kaneko K, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Front Biosci(Elite Ed) 巻: 1巻 ページ: 1344-1354
  • URL: http://www.bioscience.org/2010/V2E/af/194/fulltext.htm
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of acetaldehyde-derived DNA adducts due to alcohol exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitagawa K, Pham TT, Tanaka M, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact. 188巻 ページ: 367-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of acetaldehyde inhalation in mitochondrial aldehyde dehydrogenase deficient mice(Aldh2-/-). (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Nagayoshi H, Matsuda T, Oka M, Isse T, Yu HS, Pham TT, Tanaka M, Kagawa N, Kaneko K, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Front Biosci. 2巻 ページ: 1344-1354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of acetaldehyde-derived DNA adducts due to alcohol exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Isse T, et al
  • 雑誌名: Chem Biol Interact. 巻: 188 ページ: 367-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of acetaldehyde inhalation in mitochondrial aldehyde dehydrogenase deficient mice (Aldh2-/-). (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Nagayoshi H, et al.
  • 雑誌名: Front Biosci. 巻: 2 ページ: 1344-1354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of aldehyde dehydrogenase 2(Aldh2) knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitakawa K, Ogawa M, Pham TT, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Toxicol Mech Methods 巻: 19巻 ページ: 535-540
  • URL: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/15376510903401708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic alterations following alcohol exposure in the frontal cortex of Aldh2-deficient mice models (2009)
  • 著者名/発表者名: Jamal M, Ameno K, Miki T, Wang W, Kumihashi M, Isse T, Kawamoto T, Kitagawa K, Nakayama K, Ijiri I, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1295巻 ページ: 37-43
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006899309015935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of tryptophan fluorescence to assess sensitizing potentials of chemicals (2009)
  • 著者名/発表者名: Pham TT, Oyama T, Isse T, Kawamoto T
  • 雑誌名: Arch Environ Contam Toxicol 巻: 57巻 ページ: 427-436
  • URL: http://www.springerlink.com/content/u8qh1q2366445482/?MUD=MPEpub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of aldehyde dehydrogenase 2(Aldh2)knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitakawa K, Ogawa M, Pham TT, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Toxicol Mech Methods. 19巻 ページ: 535-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic alterations following alcohol exposure in the frontal cortex of Aldh2-deficient mice models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jamal M, Ameno K, Miki T, Wang W, Kumihashi M, Isse T, Kawamoto T, Kitagawa K, Nakayama K, Ijiri I, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Brain Res. 1295巻 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of tryptophan fluorescence to assess sensitizing potentials of chemicals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Pham TT, Oyama T, Isse T, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Arch Environ Contam Toxicol 1295巻 ページ: 427-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of aldehyde dehydrogenase 2(A1dh2) knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitakawa K, Ogawa M, Pham TT, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Toxicol Mech Methods. 19 ページ: 535-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic alterations following alcohol exposure in the frontal cortex of A1dh2-deficient mice models (2009)
  • 著者名/発表者名: Jamal M, Ameno K, Miki T, Wang W, Kumihashi M, Isse T, Kawamoto T, Kitagawa K, Nakayama K, Ijiri I, Kinoshita H.
  • 雑誌名: Brain Res. 1295 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of tryptophan fluorescence to assess sensitizing potentials of chemicals (2009)
  • 著者名/発表者名: Pham TT, Oyama T, Isse T, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Arch Environ Contam Toxicol 1295 ページ: 427-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 5-week ethanol feeding on the liver of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Kawamoto T, Mutoh F, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Nakayama KI, Ichiba M
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 巻: 18巻 ページ: 847-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 5-week ethanol feeding on the liver of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Kawamoto T, Mutoh F, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Nakayama KI, Ichiba M.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 18巻 ページ: 47-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased frequencies of micronucleated reticulocytes and T-cell receptor mutation in Aldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Ogawa M, Yamaguchi T, Kinaga T, Kawamoto T.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 33巻 ページ: 31-36
  • NAID: 110006596029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 5-week ethanol feeding on the liver of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Kawamoto T, Mutoh F, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Nakayama KI, Ichiba M.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 18 ページ: 47-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased frequencies of micronucleated reticulocytes and T-cell receptor mutation in Aldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Ogawa M, Yamaguchi T, Kinaga T, Kawamoto T.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 33 ページ: 31-36
  • NAID: 110006596029
  • 査読あり
• [学会発表] The survivals and body weight variations of aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice treated with ethanol (2011)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] エタノール摂取による症状とアルデヒド脱水素酵素(ALDH) 2多型の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 一瀬豊日
  • 学会等名: 平成22年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉(北九州)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] エタノール摂取による症状とアルデヒド脱水素酵素(ALDH)2多型の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 一瀬豊日
  • 学会等名: 平成22年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル小倉(北九州)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] ダイオートアレイ検出器液体クロマトグラフィーによる感作性化学物質判定法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 一瀬豊日、小山倫浩、Pham Thi Thu PHoung、荻野景規、川本俊弘
  • 学会等名: 第6回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 東京医科大学病院(東京都新宿区)