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Phs1ファミリーによるホスファチジルイノシトールの細胞内輸送機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20687008
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 機能生物化学
研究機関北海道大学

研究代表者

木原 章雄  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (50333620)

連携研究者 佐々 貴之  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (20342793)
小原 圭介  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (30419858)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
25,480千円 (直接経費: 19,600千円、間接経費: 5,880千円)
2010年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2009年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2008年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
キーワード脂質 / 代謝 / 細胞内輸送 / 脂肪酸 / 極長鎖脂肪酸 / スフィンゴ脂質 / 遺伝子 / タンパク質 / ホスファチジルイノシトール / 脂質輸送 / 生体膜 / 縮合酵素 / アシルCoA / 3-ヒドロキシアシルCoA脱水酵素
研究概要

酵母Phs1は極長鎖脂肪酸の伸長に関わる3-ヒドロキシアシルCoA脱水酵素である。Phs1は脂質代謝に関わる因子や小胞輸送因子と相互作用し,スフィンゴ脂質合成やホスファチジルイノシトール(PI)輸送を調節していることを明らかにした。Phs1の哺乳類ホモログは未同定であったが,我々はHACD1-4を同定することに成功した。また,哺乳類の極長鎖脂肪酸伸長経路の律速段階を触媒する酵素の基質特異性を明らかにすることにより,極長鎖脂肪酸伸長経路の全貌を解明した。さらに,極長鎖脂肪酸伸長と疾患との関わりについても知見を得た。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (12件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] ELOVL1 production of C24 acyl-CoAs is linked to C24 sphingolipid synthesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohno, Y., Suto, S., Yamanaka, M., Mizutani, Y., Mitsutake, S., Igarashi, Y., Sassa, T., Kihara, A.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107

      ページ: 18439-18444

    • NAID

      120002934261

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hetero-oligomeric interactions of an ELOVL4 mutant protein : implications in the molecular mechanism of Stargardt-3 macular dystrophy.2010

    • 著者名/発表者名
      Okuda, A., Naganuma, T., Ohno, Y., Abe, K., Yamagata, M., Igarashi, Y., Kihara, A.
    • 雑誌名

      Mol.Vis. 16

      ページ: 2438-2445

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of HACD1 K64Q mutant found in arrhythmogenic right ventricular dysplasia patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Konishi, H., Okuda, A., Ohno, Y., Kihara, A.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 148

      ページ: 617-622

    • NAID

      10027879523

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脂肪酸の多彩な代謝,生理機能と関連疾患2010

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 雑誌名

      生化学 82

      ページ: 591-605

    • NAID

      10026607547

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] ELOVL1 production of C24 acyl-CoAs is linked to C24 sphingolipid synthesis2010

    • 著者名/発表者名
      Ohno Y, Kihara A, et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      巻: 107 ページ: 18439-18444

    • NAID

      120002934261

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hetero-oligomeric interactions of an ELOVL4 mutant protein : implications in the molecular mechanism of Stargardt-3 macular dystrophy2010

    • 著者名/発表者名
      Okuda A, Kihara A, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Vision

      巻: 16 ページ: 2438-2445

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of HACD1 K64Q mutant found in arrhythmogenic right ventricular dysplasia patients2010

    • 著者名/発表者名
      Konishi H, Kihara A, et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem.

      巻: 148 ページ: 617-622

    • NAID

      10027879523

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ceramide biosynthesis in keratinocyte and its role in skin function.2009

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y., Mitsutake, S., Tsuji, K., Kihara, A., Igarashi, Y.
    • 雑誌名

      Biochimie 91

      ページ: 784-790

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ceramide biosynthesis in keratinocyte and its role in skin function2009

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Y.
    • 雑誌名

      Biochimie VOL.91

      ページ: 784-790

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membrane topology and essential amino acid residues of Phs1, a 3-hydroxyacyl-CoA dehydratase involved in very long-chain fatty acid elongation.2008

    • 著者名/発表者名
      Kihara, A., Sakuraba, H., Ikeda, M., Denpoh, A., Igarashi, Y.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 283

      ページ: 11199-11209

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of four mammalian 3-hydroxyacyl-CoA dehydratases involved in very long-chain fatty acid synthesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda, M., Kanao, Y., Yamanaka, M., Sakuraba, H., Mizutani, Y., Igarashi, Y., Kihara, A.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 582

      ページ: 2435-2440

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2-Hydroxy-ceramide synthesis by ceramide synthase family : enzymatic basis for the preference of FA chain length.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y., Kihara, A., Chiba, H., Tojo, H., Igarashi, Y.
    • 雑誌名

      J.Lipid Res. 49

      ページ: 2356-2364

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Membrane topology and essential amino acid residues of Phsl, a 3-hydroxyacylCoA dehydratase involved in very long-chain fatty acid elongation2008

    • 著者名/発表者名
      Kihara A.
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 283

      ページ: 11199-11209

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of four mammalian 3-hydroxyacyl-CoA dehydratases involved in very long-chain fatty acid synthesis2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M.
    • 雑誌名

      FEBS Letter 582

      ページ: 2435-2440

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2-Hydroxy-ceramide synthesis by ceramide synthase family : enzymatic basis for the preference of FA chain length2008

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Y.
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Resarch 49

      ページ: 2356-2364

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脂肪酸伸長因子ELOVL6の生化学的解析2011

    • 著者名/発表者名
      永沼達郎
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡(静岡県)
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Elongation of C24 fatty acids by ELOVL1 and C24 sphingolipid synthesis by CerS2 are closely linked2010

    • 著者名/発表者名
      大野祐介
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会/第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] C24アシルCoAの産生とC24セラミド合成による制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第3回セラミド研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-11-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] C24アシルCoAの産生とC24セラミド合成による制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第3回セラミド研究会学術集会
    • 発表場所
      東京大学(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2010-11-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 極長鎖脂肪酸の代謝経路と調節機構2010

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      神戸大学医学部グローバルCOE学術講演会
    • 発表場所
      神戸大学(兵庫県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Specificity of elongation of saturated, very long-chain fatty acids provides a link to C24 sphingolipid synthesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Kihara, A.
    • 学会等名
      The 27th Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [I]
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2010-06-30
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Specificity of elongation of saturated, very long-chain fatty acids provides a link to C24 sphingolipid synthesis2010

    • 著者名/発表者名
      Kihara, A.
    • 学会等名
      The 27th Naito Conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [I]
    • 発表場所
      ガトーキングダム札幌(北海道)(招待講演)
    • 年月日
      2010-06-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 極長鎖脂肪酸伸長酵素ELOVLの機能およびスフィンゴ脂質合成調節機構の解明2010

    • 著者名/発表者名
      大野祐介
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部例会第134回例会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2010-05-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis of very long-chain fatty acid and its relationship to sphingolipid metabolism.2009

    • 著者名/発表者名
      Kihara, A., Igarashi, Y.
    • 学会等名
      50th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 発表場所
      Regensburg, Germany
    • 年月日
      2009-09-04
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Synthesis of very long-chain fatty acid and its relationship to sphingolipid metabolism2009

    • 著者名/発表者名
      Kihara A.
    • 学会等名
      50^<th> International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 発表場所
      Regensburg(ドイツ)
    • 年月日
      2009-09-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 脂質非対称変化による酵母スフィンゴイド塩基トランスロカーゼ発現誘導の分子機構2008

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2008-12-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 細胞膜脂質非対称感知システムによるスフィンゴイド塩基トランスロカーゼRsb1の発現誘導機構2008

    • 著者名/発表者名
      木原章雄
    • 学会等名
      第176回酵母細胞研究会例会
    • 発表場所
      アサヒビール(株)本社 (東京)
    • 年月日
      2008-12-08
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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