マイクロRNAによる遺伝子発現制御システムを搭載したアデノウイルスベクターの開発

• 研究課題/領域番号: 20689004
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 櫻井 文教 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70370939)
• 研究協力者: 水口 裕之 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 ; 川端 健二 (独)医薬基盤研究所, 幹細胞制御プロジェクト, プロジェクトリーダー ; 形山 和史 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 ; 田代 克久 (独)医薬基盤研究所, 幹細胞制御プロジェクト, プロジェクト研究員 ; 近藤 昌夫 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 ; 八木 清仁 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 ; 中村 紳一朗 滋賀医科大学, 動物生命科学センター, 准教授 ; 川瀬 篤史 近畿大学, 薬学部, 講師 ; 岩城 正宏 近畿大学, 薬学部, 教授 ; 早川 尭夫 近畿大学, 薬学総合研究所, 所長 ; 藤原 俊義 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 ; 鈴木 孝幸 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生 ; 杉尾 久美子 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生 ; 清水 かほり 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生 ; BENNETT David Mark Gilfedder 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生 ; 富田 恭子 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円); 2010年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2009年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / マイクロRNA / 発現制御 / 遺伝子導入ベクター / アデノウイルスベクター / 遺伝子発現制御 / 制限増殖型ウイルス / 癌治療 / 非特異的発現 / 制限増殖型アデノウイルス / 免疫応答 / 自殺遺伝子

研究概要

本研究では、アデノウイルス(Ad)ベクターに、マイクロRNA(miRNA)による遺伝子発現制御システムを搭載することにより、miRNAの発現依存的に遺伝子の発現を制御可能な安全性の高いAdベクターを開発することに成功した。具体的には、(1)肝臓もしくは脾臓における導入遺伝子の発現を抑制可能なAdベクター、(2)Ad遺伝子の非特異的な発現を抑制可能なAdベクター、(3)正常細胞での増殖を大きく抑制した制限増殖型Adを開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced Safety Profiles of the Telomerase-Specific Replication- Competent Adenovirus by Incorporation of Normal Cell-Specific microRNA-Targeted Sequences. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugio K, Sakurai F, Katayama K, Tashiro K, Matsui H, Kawabata K, Kawase A, Iwaki M, Hayakawa T, Fujiwara T, Mizuguchi H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 17 ページ: 2807-2818
• [雑誌論文] Development of cellular and gene therapy products for bioacitve protein-based therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, Nishikawa M.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi. 130 ページ: 1487-1488
  • NAID: 130000451699
• [雑誌論文] Development of recombinant adenovirus carrying microRNA-regulated gene expression system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, Mizuguchi H
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi. 130 ページ: 1497-1504
  • NAID: 130000451701
• [雑誌論文] Development of recombinant adenovirus carrying microRNA-regulated gene expression system (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, et al.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 130 ページ: 1497-1504
  • NAID: 130000451701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of cellular and gene therapy products for bioacitve protein-based therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, et al.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 130 ページ: 1487-8
  • NAID: 130000451699
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子組換えウイルスの安全性向上に向けた遺伝子改変-microRNAによる遺伝子発現制御システムを搭載した組換えウイルスの開発- (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教、川端健二、水口裕之
  • 雑誌名: Drug Delivery System. 24 ページ: 572-581
• [雑誌論文] 遺伝子組換えウイルスの安全性向上に向けた遺伝子改変-microRNAによる遺伝子発現制御システムを搭載した組換えウイルスの開発- (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教、川端健二、水口裕之
  • 雑誌名: Drug Delivery System 24 ページ: 572-581
• [雑誌論文] miR-122a-regulated expression of a suicide gene prevents hepatotoxicity without altering antitumor effects in suicide gene therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Sakurai F, Nakamura S, Kouyama E, Kawabata K, Kondoh M, Yagi K, Mizuguchi H
  • 雑誌名: Mol Ther. 16 ページ: 1719-1726
• [雑誌論文] miR-122a-regulated expression of a suicide gene prevents hepatotoxicity without disturbing the antitumor effects in suicide gene therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, et al.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 16 ページ: 1719-1726
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-regulated Transgene Expression Systems for Gene Therapy and Virotherapy.
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, Katayama K, Mizuguchi H
  • 雑誌名: Frontier in Bioscience. (in press.)
• [雑誌論文] ウイルスベクターと遺伝子治療
  • 著者名/発表者名: 水口裕之、櫻井文教
  • 雑誌名: 化学療法の領域 (印刷中)
• [雑誌論文] Enhanced safety profiles of the telomerase-specific replication-competent adenovirus by incorporation of normal cell-specific microRNA-targeted sequences
  • 著者名/発表者名: Sugio K, Sakurai F, et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-regulated Transgene Expression Systems for Gene Therapy and Virotherapy
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, et al.
  • 雑誌名: Frontier in Bioscience 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルスベクターと遺伝子治療
  • 著者名/発表者名: 水口裕之、櫻井文教
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: (印刷中)
• [学会発表] 非増殖型アデノウイルスベクターより非特異的に発現するウイルス遺伝子の定量的発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水かほり, 櫻井文教, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡・ツインメッセ
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Recombinant adenoviruses carrying microRNA-regulated gene expression system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F
  • 学会等名: The 9th China-Japan-Korea Foresight Joint Symposium on Gene Delivery and the International Workshop on Biomaterials 2010.
  • 発表場所: China
  • 年月日: 2010-06-21
• [学会発表] Recombinant adenoviruses carrying microRNA-regulated gene expression system (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F
  • 学会等名: The 9th China-Japan-Korea Foresight Joint Symposium on Gene Delivery and the International Workshop on Biomaterials 2010
  • 発表場所: Graduate Complex, CIAC (China)(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-21
• [学会発表] マイクロRNAによる遺伝子発現制御システムを搭載した組換えアデノウイルスの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教、水口裕之
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] microRNAを利用した制限増殖型アデノウイルスの安全性向上に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教, 他
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] Targeting adenovirus vector transgene expression by exploiting endogenous microRNA expression and the Cre-loxP system (2010)
  • 著者名/発表者名: David Bennett, 櫻井文教, 他
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
• [学会発表] Spleen-specific transgene expression by adenovirus vectors exploiting endogenous microRA expression and the Cre-loxP system (2010)
  • 著者名/発表者名: David Bennett, 櫻井文教, 他
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第10回シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
• [学会発表] microRNAによる遺伝子発現制御システムを搭載した制限増殖型アデノウイルスの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉尾久美子、櫻井文教, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] マイクロRNAによる遺伝子発現制御システムを搭載した制限増殖型アデノウイルスの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉尾久美子、櫻井文教, 他
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MiRNA-regulated expression of herpes simplex virus thymidine kinase prevents hepatotoxicity without disturbing antitumor effect in adenovirus vector-mediated suicide gene therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, Suzuki T, Nakamura S, Kouyama E, Kondoh M, Yagi K, Kawabata K, Mizuguchi H.
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] MicroRNA-regulated transgene expression system reduces unwanted side effects in adenovirus vector-mediated suicide gene therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai F, Suzuki T, Kondoh M, Yagi K, Kawabata K, Mizuguchi H.
  • 学会等名: 11^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy.
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] MicroRNA-regulated transgene expression system reduces unwantedside effects in adenovirus vector-mediated suicide gene therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuminori Sakurai, et al
  • 学会等名: 11th annual meeting of the American Society of gene therapy
  • 発表場所: 米国・ボストン
• [学会発表] MIRNA-REGULATED EXPRESSION OF HERPES SIMPLEX VIRUS THYMIDINE KINASE PREVENTS HEPATOTOXICITY WITHOUT DISTURBING ANTITUMOR EFFECT IN ADENOVIRUS VECTOR-MEDIATED SUICIDE GENE THERAPY (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuminori Sakurai, et al.
  • 学会等名: 第14回JSGT学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] マイクロRNAを利用した腫瘍特異的な遺伝子発現能を搭載したアデノウイルスベクターの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教, 他
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MicroRNAを利用した遺伝子発現制御機構を搭載したアデノウイルスベクターの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井文教, 他
  • 学会等名: 第18回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
• [備考] ホームページ等
  • URL: https://sites.google.com/site/bunshiseibutugaku/
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/bunshiseibutugaku/
• [備考]
  • URL: http://www.nibio.go.jp/Proj3HP/pub2011.html