骨破壊性疾患における非ヒストンタンパク質のメチル化修飾の意義

• 研究課題/領域番号: 20689007
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 古賀 貴子 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 客員助教 (90451905)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 25,480千円 (直接経費: 19,600千円、間接経費: 5,880千円); 2010年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円); 2008年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: 生体分子医学 / 骨代謝疾患 / 転写因子 / 翻訳後修飾 / 破骨細胞 / タンパク質メチル化酵素 / 翻訳語修飾

研究概要

本研究ではタンパク質アルギニンメチル化酵素PRMT5の遺伝子欠損マウスを作成し、解析を実施した。その結果、全身で当該遺伝子を欠損するマウスは胎生期、極初期の発生段階が障害され、PRMT5が個体発生に必須の役割を果たすことを明らかにした。またPRMT5のヘテロノックアウトマウスにはその成長段階にともなって、顕著な腫瘍形成が見られ、生体内のPRMT5の量的制御が重要である可能性が示唆された。さらに、破骨細胞特異的にPRMT5を欠損するマウスは、骨組織には異常が見られず、同Type II PRMTファミリーに属するPRMT7が相補的な役割を果たしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of septins in the orientation of forespore-membrane extension during sporulation in fission yeast. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Onishi, Takako Koga, Aiko Hirata, Taro Nakamura, Haruhiko Asakawa, Chikashi Shimoda, Jurg Bahler, Jian-Qiu Wu, Kaoru Takegawa, Hiroyuki Tachikawa, John R.Pringle, Yasuhisa Fukui.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 30(8) ページ: 2059-2074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of septins in the orientation of forespore-membrane extension during sporulation in fission yeast (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西雅之
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 30 ページ: 2057-2074
  • 査読あり
• [雑誌論文] A unique domain in RANK is required for Gab2 and PLCγ2 binding to establish osteoclastogenic signals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuu Taguchi, Jin Gohda, Takako Koga, Hiroshi Takayanagi, Jun-ichiro Inoue.
  • 雑誌名: Genes Cells. 14(11) ページ: 1331-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+>-NFATc1 signaling is an essential axix of osteoclast differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takako Negishi-Koga, Hiroshi Takayanagi.
  • 雑誌名: Immunological Reviews 231(1) ページ: 241-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-8 regulates bone metabolism by suppressing osteoclastogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baohong Zhao, Masamichi Takami, Atsushi Yamada, Xiaogu Wang, Takako Koga, Xiaoyu Hu, Tomohiko Tamura, Keiko Ozato, Yongwon Choi, Lionel B Ivashkiv, Hiroshi Takayanagi, Ryutaro Kamijo.
  • 雑誌名: Nature Medicine. 15(9) ページ: 1066-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mysteries in Ca^<2+> signaling during osteoclast differentiation.(Articles) (2009)
  • 著者名/発表者名: Takako Negishi-Koga, Hiroshi Takayanagi.
  • 雑誌名: IBMS BoneKEy 6(8) ページ: 301-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mysteries in Ca^<2+> Signaling During Osteoclast Differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子
  • 雑誌名: IBMS BoneKEy ページ: 301-306
• [雑誌論文] Interferon Regulatory Factor-8 Regulates Bone Metabolism by Suppressing Osteoclastogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Baohong Zhao
  • 雑誌名: Nature Medicine 15 ページ: 1066-1071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca^<2+>-NFATc1 signaling is an essential axis of osteoclast differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子
  • 雑誌名: Immunological Reviews 231 ページ: 241-256
• [雑誌論文] A unique domain in RANK is required for Gab2 and PLCgamma2 bindiing to establish osteoclastogenic signals (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口祐
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 1331-1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory immunoglobulin-like receptors LILRB and PIR-B negatively regulate osteoclast development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Tsuji S, Inui M, Sakamoto Y, Endo S, Ito Y, Fujimura S, Koga T, Nakamura A, Takayanagi H, Itoi E, Takai T.
  • 雑誌名: J Immunol. 181(7) ページ: 4742-4751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinases Btk and Tec regulate osteoclast differentiation by linking RANK and ITAM signals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Shinohara, Takako Koga, Kazuo Okamoto, Shinya Sakaguchi, Kimiko Arai, Hisataka Yasuda, Toshiyuki Takai, Tatsuhiko Kodama, Tomohiro Morio, Raif S.Geha, Daisuke Kitamura, Tomohiro Kurosaki, Wilfried Ellmeier, Hiroshi Takayanagi.
  • 雑誌名: Cell. 132(5) ページ: 794-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory immunoglobulin-like receptors LILRB and PIR-B negatively regulate osteoclast development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Tsuji S, Inui M, Sakamoto Y, Endo S, Ito Y, Fujimura S, Koga T, Nakamura A, Takayanagi H, Itoi E, Takai T
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 4742-4751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinases Btk and Tec regulate osteoclast differentiation by linking RANK and ITAM signals (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiohara M, Koga T, Okamoto K, Sakaguchi S, Arai K, Yasuda H, Takai T, Kodama T, Morio T, Geha RS, Kitamura D, Kurosaki T, Ellmeier W, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 794-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨免疫学研究の歴史とup to date (2008)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子, 高柳広
  • 雑誌名: リウマチ科(科学評論社) 40 ページ: 105-111
• [学会発表] Fc受容体による破骨細胞制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 根岸-古賀貴子
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] The regulation of osteoclastogenesis by Fcγ receptors 3rd (2010)
  • 著者名/発表者名: Takako Negishi-Koga, Hans-Jurgen Gober, Toshiyuki Takai, Hiroshi Takayanagi.
  • 学会等名: International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Santorini, Greece
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] LRF regulates NFAtc1 expression in osteoclastogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaori Tsuji, Takako Koga, Takahiro Maeda, Pier Paolo Pandolfi,Keiji Moriyama, Hiroshi Takayanagi
  • 学会等名: 3^<rd> International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Santorini, Greece
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] The regulation of osteoclastogenesis by Fcγ receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Takako Negishi-Koga
  • 学会等名: 3^<rd> International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Santorini, Greece
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Transcriptional repressor, LRF regulates NFAtc1 expression in osteoclastogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaori Tshuji
  • 学会等名: 3^<rd> International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Santorini, Greece
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 破骨細胞形成に必須な持続的RANKシグナルの伝達機構BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田口祐, 合田仁, 古賀貴子, 高柳広, 井上純一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Tecファミリーチロシンキナーゼによる破骨細胞分化制御BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Tecファミリーチロシンキナーゼによる破骨細胞分化制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子、篠原正浩、高柳広
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Tec kinases form an osteoclastogenic signaling complex with SLP adaptor proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: Takako Koga, Masahiro Shinohara, Hiroshi Takayanagi.
  • 学会等名: 13th APLAR
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2008-09-26
• [学会発表] Tec kinases form an osteoclastogenic signaling complex with SLP adaptor proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Shinohara M, Takayanagi H
  • 学会等名: The 13^<th> Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2008-09-26
• [図書] リウマチ科(「骨免疫学研究の歴史とup to date」)第40巻第2号 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古賀貴子, 高柳広
  • 出版者: 科学評論社出版
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://homepage.mac.com/osteoimmunology/
• [備考]
  • URL: http://osteoimmunology.com/
• [備考]
  • URL: http://osteoimmunology.com/
• [備考]
  • URL: http://osteoimmunology.com/