関節リウマチ原因遺伝子シノビオリンの発現調節機能の解析

• 研究課題/領域番号: 20689019
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 八木下 尚子 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40367389)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 31,070千円 (直接経費: 23,900千円、間接経費: 7,170千円); 2011年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2010年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2009年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2008年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 滑膜細胞 / 滑膜細胞増殖 / シノビオリン / 小胞体関連分解E3ユビキチンリガーゼ / シノビオリンプロモーター / 小胞体関連分解 / E3ユビキチンリガーゼ / 自己免疫疾患 / Ets binding site

研究概要

われわれは、関節リウマチ(RA)の発症に深く関与する分子シノビオリンをクローニングした。さらにシノビオリンの発現調節にはILF-3が関与すること、シノビオリンは線維化形成にも深く関与することを明らかとし、シノビオリンの発現調節機構が重要であることを示した。シノビオリンの抑制は、RAや種々の疾患の治療につながると予想されるため、シノビオリン阻害剤を用いた検討を行った結果、RAの動物モデルで抑制的効果を示すことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] E3 Ubiquitin Ligase Synoviolin Is Involved in Liver Fibrogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D, Fujii R, Yagishita N, Matsumoto N, Aratani S, Izumi T, Azakami K, Nakazawa M, Fujita H, Sato T, Araya N, Koike J, Tadokoro M, Suzuki N, Nagata K, Senoo H, Friedman SL, Nishioka K, Yamano Y, Itoh F, Nakajima T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] E3 ubiquitin ligase Synoviolin is involved in liver fibrogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Synoviolin Promoter in Rheumatoid Synovial Cells by a Novel Transcription Complex of Interleukin Enhancer Binding Factor 3 and GA Binding Protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Fujii R, Izumi T, Nakazawa M, Yagishita N, Tsuchimochi K, Yamano Y, Sato T, Fujita H, Aratani S, Araya N, Azakami K, Hasegawa D, Kasaoka S, Tsuruta R, Yokouti M, jiri K, Beppu M, Maruyama I, Nishioka K, Maekawa T, Komiya S, Nakajima T
  • 雑誌名: Arthritis Rhe 巻: 60(1) ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Synoviolin Promoter in Rheumatoid Synovial Cells by a Novel Transcription Complex of Interleukin Enhancer Binding Factor 3 and GA Binding Protein α (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshibiko Izumi, et.al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60 ページ: 63-72
  • 査読あり
• [学会発表] Importance of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in fibrogenesis. Bio-Rheumatology International Congress(BRIC) Tokyo (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N, Hasegawa D, Aratani S, Yamano Y, Nakajima T
  • 学会等名: The 8th GARN Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan.(Hilton Tokyo Bay Hotel)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Importance of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N, et al
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress (BRIC) Tokyo : The 8th GARN Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan (Hilton Tokyo Bay Hotel)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] ER stress signaling as a chronic inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N, Aratani S, Yamano Y, Nishioka K, Nakajima T
  • 学会等名: 2nd Tokyo-Shanghai Workshop on Rheumatology 2011
  • 発表場所: Tokyo, Japan.(Hilton Tokyo Bay Hotel)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] ER stress signaling as a chronic inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N, et al
  • 学会等名: 2nd Tokyo-Shanghai Workshop on Rheumatology 2011
  • 発表場所: Tokyo, Japan (Hilton Tokyo Bay Hotel)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Importance of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N, Hasegawa D, Aratani S, Yamano Y, Nakajima T
  • 学会等名: The 2011 ACR/ARHP Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Chicago, U. S. A
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Importance of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N, et al
  • 学会等名: The 2011 ACR/ARHP Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] シノビオリンから見た関節リウマチの病態研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木下尚子、中島利博
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会カレントシンポジウム「若手研究者が語るリウマチ性疾患の病態とシグナル伝達」
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートピアホテル神戸国際会議場神戸国際展示場)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] E3ユビキチンリガーゼシノビオリンの線維化への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木下尚子、荒谷聡子、佐藤知雄、藤井亮爾、山野嘉久、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートピアホテル神戸国際会議場神戸国際展示場)
  • 年月日: 2011-07-18
• [備考]
  • URL: http://nanchiken.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.marianna-u.ac.jp/ims/index.htm