アルツハイマー病におけるβアミロイドおよびタウの分子イメージングプローブの開発

• 研究課題/領域番号: 20689023
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小野 正博 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (80336180)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 24,570千円 (直接経費: 18,900千円、間接経費: 5,670千円); 2010年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2009年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2008年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: 放射性医薬品 / 造影剤 / アルツハイマー病 / アミロイドβ / タウ / PET / SPECT / イメージング / 診断 / βアミロイド / 分子イメージング

研究概要

近年、急速な高齢化に伴い、アルツハイマー病(AD)患者の増加が社会問題のひとつになっている。しかし、ADの確定診断は患者剖検脳の病理学的所見に委ねられており、重篤な脳障害が生じる前の早期段階でADを診断することは困難である。AD発症までの特徴的な脳病変として、アミロイドβタンパク質(Aβ)凝集体を主成分とする老人斑の沈着と過剰リン酸化タウタンパク質凝集体を主成分とする神経原線維変化が知られている。本研究では、AD脳内におけるAβおよびタウを標的とした数種類のPET/SPECTイメージングプローブの開発を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Diphenylpropynone derivatives as probes for imaging β-amyloid plaques. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Watanabe H, Watanabe R, Haratake M, Nakayama M, Saji H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 21 ページ: 117-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of indole-chalcone derivatives as β-amyloid imaging probe. (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui M, Ono M, Kimura H, Liu BL, Saji H
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 21 ページ: 980-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylpropynone derivatives as probes for imaging β-amyloid plaques (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Watanabe H, Watanabe R, Haratake M, Nakayama M, Saji H
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21 ページ: 117-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of indole-chalcone derivatives as β-amyloid imaging probe (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui M, Ono M, Kimura H, Liu BL, Saji H
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21 ページ: 980-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<99m>Tc/Re complexes based on flavone and aurone as SPECT probes for imaging cerebral β-amyloid plaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Ikeoka R, Watanabe H, Kimura H, Fuchigami T, Haratake M, Saji H, Nakayama M.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 20 ページ: 5742-5748
  • NAID: 120006984924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel benzofurans with ^<99m>Tc complexes as probes for imaging cerebral β-amyloid plaques using single photon emission computed tomography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Fuchi Y, Fuchigami T, Kobashi N, Kimura H, Haratake M, Saji H, Nakayama M.
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry 1 ページ: 443-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorinated benzofuran derivatives for PET imaging of β-amyloid plaques in Alzheimer's disease brains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng Y, Ono M, Kimura H, Kagawa S, Nishii R, Kawashima H, Saji H.
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 1 ページ: 321-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of novel chalcone derivatives with ^<99m>Tc/Re complexes as potential probes for detection of β-amyloid plaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Ikeoka R, Watanabe H, Kimura H, Fuchigami T, Haratake M, Saji H, Nakayama M.
  • 雑誌名: ACS Chemical Neuroscience 1 ページ: 598-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of novel phenylindoles as potential probes for imaging of β-amyloid plaques in the brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ono M, Haratake M, Kobashi N, Saji H, Nakayama M.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 18 ページ: 4740-4746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of novel phenylindoles as potential probes for imaging of β-amyloid plaques in the brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ono M, Haratake M, Kobashi N, Saji H, Nakayama M
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 18 ページ: 4740-4746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of novel chalcone derivatives with ^<99m>Tc/Re complexes as potential probes for detection of β-amyloid plaques (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Ikeoka R, Watanabe H, Kimura H, Fuchigami T, Haratake M, Saji H, Nakayama M
  • 雑誌名: ACS Chemical Neuroscience 巻: 1 ページ: 598-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorinated benzofuran derivatives for PET imaging of β-amyloid plaques in Alzheimer's disease brains (2010)
  • 著者名/発表者名: Cheng Y, Ono M, Kimura H, Kagawa S, Nishii R, Kawashima H, Saji H
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 巻: 1 ページ: 321-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel benzofurans with ^<99m>Tc complexes as probes for imaging cerebral β-amyloid plaques using single photon emission computed tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Fuchi Y, Fuchigami T, Kobashi N, Kimura H, Haratake M, Saji H, Nakayama M
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 巻: 1 ページ: 443-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<99m>Tc/Re complexes based on flavone and aurone as SPECT probes for imaging cerebral β-amyloid plaques (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Ikeoka R, Watanabe H, Kimura H, Fuchigami T, Haratake M, Saji H, Nakayama M
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 20 ページ: 5742-5748
  • NAID: 120006984924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of positron-emission tomography /single-photon emission computed tomography imaging probes for in vivo detection of β-amyloid plaques in Alzheimer's brains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 57 ページ: 1029-1039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular imaging by PET/SPECT. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 129 ページ: 279-287
  • NAID: 110007123176
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<18>F-labeled flavones for in vivo imaging of β-amyloid plaques in Alzheimer's brains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Watanabe R, Kawashima H, Kawai T, Watanabe H, Haratake M, Saji H, Nakayama M.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 17 ページ: 2009-2076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of radioiodinated 2,5-diphenyl-1,3,4-oxadiazoles for detecting β-amyloid plaques in the brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ono M, Ikeoka R, Haratake M, Saji H, Nakayama M.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 17 ページ: 6402-6406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluoro-pegylated chalcones as positron emission tomography probes for in vivo imaging of β-amyloid plaques in Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Watanabe R, Kawashima H, Cheng Y, Kimura H, Watanabe H, Haratake M, Saji H, Nakayama M.
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 52 ページ: 6394-6401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluoro-pegylated chalcones as poitron emission tomography probes for in vivo imaging of β-amyloid plaques in Alzheimer's b (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 52 ページ: 6394-6401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Push-pull benzothiazole derivatives as probes for detecting ss-amyloid plaques in Alzheimer's brains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M, et al.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 17 ページ: 6402-6406
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-labeled flavones for in vivo imaging of ss-amyloid plaques in Alzheimer's brains (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M, et al.
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 17 ページ: 2069-2076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel radioiodinated aurones as probes for SPECT imaging of beta-amyloid plaques in the brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Maya Y, Ono M, Watanabe H, et.al.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem 20 ページ: 95-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-labeled flavones for in vivo imaging of beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Watanabe R, Kawashima H, et.al.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 17 ページ: 2069-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular imaging by PET/SPECT (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 129 ページ: 279-287
  • NAID: 110007123176
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPECT imaging agents for detecting cerebral β-amyloid plaques.
  • 著者名/発表者名: Ono M, Saji H.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Imaging in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenyldiazenyl benzothiazole derivatives as probes for in vivo imaging of neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease brains.
  • 著者名/発表者名: Matsumura K, Ono M, Hayashi S, Kimura H, Okamoto Y, Ihara M, Takahashi R, Mori H, Saji H.
  • 雑誌名: Medicinal Chemistry Communications in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and structure-affinity relationships of novel dibenzylideneacetone derivatives as probes for β-amyloid plaques.Journal of Medicinal Chemistry
  • 著者名/発表者名: Cui MC, Ono M, Kimura H, Liu BL, Saji H.
  • 雑誌名: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel ^<18>F-labeled benzofuran derivatives with improved properties for PET imaging of ￡]-amyloid plaques in Alzheimer's brains.
  • 著者名/発表者名: Ono M, Cheng Y, Kimura H, Cui MC, Kagawa S, Nishii R, Saji H.
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rhodanine and thiohydantoin derivatives for detecting tau pathology in Alzheimer's brains.
  • 著者名/発表者名: Ono M, Hayashi S, Matsumura K, Kimura H, Okamoto Y, Ihara M, Takahashi R, Mori H, Saji H.
  • 雑誌名: ACS Chemical Neuroscience in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radioiodinated Benzimidazole Derivatives as Single Photon Emission Computed Tomography Probes for Imaging of β-Amyloid Plaques in Alzheimer's Disease
  • 著者名/発表者名: Cui M, Ono M, Kimura H, Kawashima H, Liu BL, Saji H.
  • 雑誌名: Nuclear Medicine and Biology in press
  • 査読あり
• [学会発表] タウ結合性化合物の探索とその分子イメージングプローブへの応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村憲志、小野正博、林瞬、木村寛之、岡本洋子、猪原匡史、高橋良輔、佐治英郎
  • 学会等名: 第131回日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Auroneを母核とする新規^<18>F標識Aβイメージングプローブの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 程妍、小野正博、木村寛之、上田真史、中本裕士、富樫かおり、中山守雄、佐治英郎
  • 学会等名: 第131回日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] タウ結合性化合物の探索とその分子イメージングプローブへの応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村憲志、小野正博、林瞬、木村寛之、岡本洋子、猪原匡史、高橋良輔、佐治英郎
  • 学会等名: 第131年会日本薬学会
  • 発表場所: 静岡コンベンションアーツセンター(静岡)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Auroneを母核とする新規^<18>F標識Aβイメージングプローブの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 程妍、小野正博、木村寛之、上田真史、中本裕士、富樫かおり、中山守雄、佐治英郎
  • 学会等名: 第131年会日本薬学会
  • 発表場所: 静岡コンベンションアーツセンター(静岡)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] タウ結合性化合物の探索とその分子イメージングプローブへの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村憲志、小野正博、林瞬、木村寛之、岡本洋子、猪原匡史、高橋良輔、佐治英郎
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] タウ結合性化合物の探索とその分子イメージングプローブへの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村憲志、小野正博、林瞬、木村寛之、岡本洋子、猪原匡史、高橋良輔、佐治英郎
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都テルサ 京都府民総合交流プラザ(京都)
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] ^<18>F Labeled Benzofuran Derivatives as PET Probes for Detection of β-Amyloid Plaques (2010)
  • 著者名/発表者名: 程妍、小野正博、木村寛之、加川信也、西井龍一、佐治英郎
  • 学会等名: 第50回日本核医学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] アルツハイマー病診断を目的とした新規タウイメージングプローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村憲志、小野正博、林瞬、木村寛之、岡本洋子、猪原匡史、高橋良輔、佐治英郎
  • 学会等名: 第50回日本核医学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] ^<18>F Labeled Benzofuran Derivatives as PET Probes for Detection of β-Amyloid Plaques (2010)
  • 著者名/発表者名: 程妍、小野正博、木村寛之、加川信也、西井龍一、佐治英郎
  • 学会等名: 第50回核医学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(大宮)
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] アルツハイマー病診断を目的とした新規タウイメージングプローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林瞬、小野正博、松村憲志、木村寛之、河嶋秀和、佐治英郎
  • 学会等名: 第50回核医学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(大宮)
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Fluorinated Benzofuran Derivatives for PET Imaging of β-Amyloid Plaques in Alzheimer's Disease Brains (2010)
  • 著者名/発表者名: Yan Cheng, Masahiro Ono, Hiroyuki Kimura, Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Hidekazu Kawashima, Hideo Saji
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Fluorinated Benzofuran Derivatives for PET Imaging of β-Amyloid Plaques in Alzheimer's Disease Brains (2010)
  • 著者名/発表者名: Yan Cheng, Masahiro Ono, Hiroyuki Kimura, Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Hidekazu Kawashima, Hideo Saji
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] βアミロイドのPET/SPECT分子イメージングプローブの開発(次世代の薬効評価系を目指した新しい光学技術) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野正博
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] βアミロイドの分子イメージングを目的としたPET/SPECTプローブの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野正博
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] アミロイドイメージングの基礎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野正博
  • 学会等名: 第49回日本核医学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-10-02
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/byotai/
• [産業財産権] コンフォメーション病診断用組成物 (2010)
  • 発明者名: 佐治英郎、小野正博
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2010-04-12
  • 外国
• [産業財産権] コンフォメーション病診断用組成物 (2009)
  • 発明者名: 佐治英郎、小野正博
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 2009-107457
  • 出願年月日: 2009-04-27
• [産業財産権] コンフォメーション病診断用組成物 (2009)
  • 発明者名: 佐治英郎、小野正博
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 2009-222156
  • 出願年月日: 2009-09-28
• [産業財産権] コンフォメーション病診断のための組成物 (2009)
  • 発明者名: 佐治英郎、小野正博
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 2009-107457
  • 出願年月日: 2009-04-27