生活習慣病の新規ターゲット味覚関連分子:ポリバレントケモセンサーとしての機能解析

• 研究課題/領域番号: 20689034
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 重村 憲徳 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (40336079)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 22,880千円 (直接経費: 17,600千円、間接経費: 5,280千円); 2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2009年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2008年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
• キーワード: 味覚 / うま味 / 遺伝子多型性 / 受容体 / 臓器 / ヒト / 肥満

研究概要

うま味は、アミノ酸の検出・摂取に関わる重要な感覚である。ヒトうま味感受性に個人差があることが報告されていたが、この原因は不明であった。本研究により、G 蛋白質共役受容体T1R1/T1R3のヘテロ二量体がヒトうま味受容体として働いていること、さらに遺伝子多型性によるアミノ酸変異体T1R1-372Thrは、-372Alaより高感度受容体として、T1R3-757Cysは、-757Argより低感度受容体として働くことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Taste preference for fatty acids is mediated by GPR40andGPR120. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cartoni C, Yasumatsu K, Ohkuri T, Shigemura N, Yoshida R, Godinot N, le Coutre J, Ninomiya Y, Damak S.
  • 雑誌名: JNeurosci. 30(25) ページ: 8376-8382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of sweet taste sensitivity by orexigenic and anorexigenic factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jyotaki M, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Endocr J. 57(6) ページ: 467-475
  • NAID: 10029584967
  • 査読あり
• [雑誌論文] New frontiers ingut nutrient sensor research: nutrient sensors in the gastrointestinal tract: modulation of sweet taste sensitivity by leptin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horio N, Jyotaki M, Yoshida R, Sanematsu K, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 112(1) ページ: 8-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocannabinoids selectively enhance sweet taste. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Ohkuri T, Jyotaki M, Yasuo T, Horio N, Yasumatsu K, Sanematsu K, Shigemura N, Yamamoto T, Margolskee RF, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107(2) ページ: 935-939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Taste preference for fatty acids is mediated by GPR40 and GPR120. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cartoni C, Yasumatsu K, Ohkuri T, Shigemura N, Yoshida R, Godinot N, le Coutre J, Ninomiya Y, Damak S.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 30 ページ: 8376-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of sweet taste sensitivity by orexigenic and anorexigenic factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jyotaki M, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 57 ページ: 467-75
  • NAID: 10029584967
  • 査読あり
• [雑誌論文] New frontiers in gut nutrient sensor research : nutrient sensors in the gastrointestinal tract : modulation of sweet taste sensitivity by leptin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Norio N, Jyotaki M, Yoshida R, Sanematsu K, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 112(1) ページ: 8-12
  • NAID: 10027908348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically-increased taste cell population with G(alpha)-gustduc in-coupled sweet receptors is associated with increase of gurmarin-sensitive taste nerve fibers in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu K, Ohkuri T, Sanematsu K, Shigemura N, Katsukawa H, Sako N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: BMC Neurosci. 10 ページ: 152-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and molecular basis of individual differences in human umami taste perception. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Shirosaki S, Sanematsu K, Yoshida R, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 4(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation and transmission of sweet taste information for energy homeostasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanematsu K, Horio N, Murata Y, Yoshida R, Ohkuri T, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 1170 ページ: 102-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple receptor systems for umami taste in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Yasumatsu K, Shirosaki S, Jyotaki M, Horio N, Murata Y, Shigemura N, Nakashima K, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 1170 ページ: 51-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variation in umami perception and in candidate genes for the umami receptor in mice and humans. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Shirosaki S, Ohkuri T, Sanematsu K, Islam AA, Ogiwara Y, Kawai M, Yoshida R, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Am J Clin Nutr. 90(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrimination of taste qualities among mouse fungiform taste bud cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Miyauchi A, Yasuo T, Jyotaki M, Murata Y, Yasumatsu K, Shigemura N, Yanagawa Y, Obata K, Ueno H, Margolskee RF, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: J Physiol. 587(Pt18) ページ: 4425-4439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sweet taste receptor expressed in pancreatic beta-cells activates the calcium and cyclic AMP signaling systems and stimulates insulin secretion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nagasawa M, Yamada S, Hara A, Mogami H, Nikolaev VO, Lohse MJ, Shigemura N, Ninomiya Y, Kojima I.
  • 雑誌名: PLoS One. 4(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] NaCl responsive taste cells in the mouse fungiform taste buds. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Horio N, Murata Y, Yasumatsu K, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Neuroscience. 159(2) ページ: 795-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocannabinoids selectively enhance sweet taste. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Ohkuri T, Jyotaki M, Yasuo T, Horio N, Yasumatsu K, Sanematsu K, Shigemura N, Yamamoto T, Margolskee RF, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107(2) ページ: 935-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically-increased taste cell population with G(alpha)-gustducin-coupled sweet receptors is associated with increase of gurmarin-sensitive taste nerve fibers in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu K, Ohkuri T, Sanematsu K, Shigemura N, Katsukawa H, Sako N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: BMC Neurosci. 10 ページ: 152-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation and transmission of sweet taste information for energy home ostasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanematsu K, Horio N, Murata Y, Yoshida R, Ohkuri T, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 1170 ページ: 102-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrimination of taste qualities among mouse fungiform taste bud cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Miyauchi A, Yasuo T, Jyotaki M, Murata Y, Yasumatsu K, Shigemura N, Yanagawa Y, Obata K, Ueno H, Margolskee RF, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: J physiol. 587 ページ: 4425-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトT1R1/T1R3に対するギムネマ酸の相互作用部位の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 實松敬介、重村憲徳、上瀧雅史、中村誠司、井本敏明、二ノ宮裕三
  • 雑誌名: 日本味と匂学会誌 16(3) ページ: 287-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウス味細胞におけるGABAの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安尾敏明、吉田竜介、堀尾奈央、重村憲徳、二ノ宮裕三
  • 雑誌名: 日本味と匂学会誌 16(3) ページ: 323-6
  • NAID: 110007568727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sweet taste receptor expressed in pancreatic beta-cells activates the calcium and cyclic AMP signaling systems and stimulates insulin secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nagasawa M, Yamada S, Hara A, Mogami H, Nikolaev VO, Lohse MJ, Shigemura N, Ninomiya Y, Koiima I.
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] NaC1 responsive taste cells in the mouse fungiform taste buds (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida R, Horio N, Murata Y, Yasumatsu K, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Neuroscience 159 ページ: 795-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diurnal variation of human sweet taste recognition thresholds is correlated with plasma leptin levels. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Sanematsu K, Ohta R, Shirosaki S, Koyano K, Nonaka K, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Diabetes. 57(10) ページ: 2661-2665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diurnal variation of human sweet taste recognition thresholds is correlated with plasma leptin levels. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Sanematsu K, Ohta R, Shirosaki S, Koyano K, Nonaka K, Shigemura N, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Diabetes 57 ページ: 2661-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gurmarin sensitivity of sweet taste responses is associated with co-expression patterns of T1r2, T1r3, and gustducin (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Nakao K, Yasuo T, Murata Y, Yasumatsu K, Nakashima A, KatsukawaH, SakoN, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 367 ページ: 356-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amiloride-sensitive NaC1 taste responses are associated with genetic variation of ENaC alpha-subunit in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Ohkuri T, Sadamitsu C, Yasumatsu K, Yoshida R, Beauchamp GK, Bachmanov AA, Ninomiya Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 294
  • 査読あり
• [雑誌論文] mGluRアンタゴニスト混合うま味溶液に対するTIR3-KOおよびc57BL/6マウスの行動学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 城崎慎也、川東由利子、中島清人、重村憲徳、安松啓子、吉田竜介、Robert F-Margolskee、ニノ宮裕三
  • 雑誌名: 日本味と匂学会誌 15 ページ: 293-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] トリテルペン配糖体とヒト甘味受容体hTIR2/hTIR3の相互作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 實松敬介、重村憲徳、中村誠司、井元敏明、ニノ宮裕三
  • 雑誌名: 日本味と匂学会誌 15 ページ: 297-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] グルタミン酸受容体アンタゴニスト添加うま味物質で嫌悪条件付けそたマウスの各種味物質に対する般化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中島清人、勝川秀夫、城崎慎也、重村憲徳、ニノ宮裕三
  • 雑誌名: 日本味と匂学会誌 15 ページ: 653-6
  • 査読あり
• [学会発表] マウス味細胞の味応答に対するGABAの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安尾敏明、吉田竜介、重村憲徳、柳川右千夫、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Single nucleotide polymorphisms(SNPs)in taste sensor genes and perceptual diversity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Ogiwara Y, Sanematsu K, Kawai M, Yoshida R, Ninomiya Y.
  • 学会等名: 87th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Iwate, Japan
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Single nucleotide polymorphisms (SNP) in taste sensor genes and perceptual diversity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Shirosaki S, Sanematsu K, Ogiwara Y, Kawai M, Yoshida R, Ninomiya Y
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] ヒトうま味感受性の多様性における遺伝・分子学的基盤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、城崎慎也、實松敬介、吉田竜介、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 第8回口腔医科学フロンティア学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] ヒトうま味感受性の多様性における遺伝・分子学的基盤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳
  • 学会等名: 第8回口腔医科学フロンティア
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] 味覚と肥満 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳
  • 学会等名: 日本咀嚼学会第20回記念学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Functional expression study of TAS1R1/TAS1R3 receptor variants associated with individual differences in human umami taste sensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, et al.
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] Functional analysis of TAS1R1/TAS1R3 umami rtaste eceptor variants. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Shirosaki S, Sanematsu K, Ogiwara Y, Kawai M, Yoshida R, Ninomiya Y.
  • 学会等名: 32th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 味覚センサーの特性と多様性:うま味感受性の個体差と受容体遺伝子多型 (2009)
  • 著者名/発表者名: 二ノ宮裕三、重村憲徳
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] ヒトうま味感受性の多様性における遺伝・分子学的基盤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳
  • 学会等名: 日本味と匂学会第43回大会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2009-09-03
• [学会発表] Functional expression study of TAS1R1/TAS1R3 receptor variants associated with individual differences in human umami taste sensitivity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Shirosaki S, Sanematsu K, Ogiwara Y, Kawai M, Yoshida R, Ninomiya Y.
  • 学会等名: 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] Functional expression study of TAS1R1/TAS1R3 receptor variants associated with individual differences in human umami taste sensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, et al.
  • 学会等名: 第36回国際生理学会世界大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 口腔科学の最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳
  • 学会等名: 第2回東京アンチエイジングアカデミー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] Genitic and Molecular Basis of Indivisual Differences in human Umami Taste Perception (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Shirosaki S, Sanematsu K, Ogiwara Y, Kawai M, Yoshida R, Ninomiya Y.
  • 学会等名: 31th Annual Meeting of the Association for Chemoreception Sciences
  • 発表場所: Sarasota, USA
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] Genetic and molecular basis of individual differences in human umami taste perception (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, et al.
  • 学会等名: 第31回The Association for Chemoreception Sciences (AChemS)
  • 発表場所: サラソタ(USA)
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] Relationship between individual differences in umami taste sensitivity and genetic variations of T1r1 and T1r3 in human (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Shirosaki S, Sanematsu K, Shahidal AA Islam, Ogiwara Y, Kawai M, Yoshida R, Ninomiya Y.
  • 学会等名: 6th International Symposium on Molecular and Neural Mechanisms of Taste and Olfactory Perception
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Relationship between individual differences in umami taste sensitivity and genetic variations of Tlrl and T1r3 in human (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, et.al.
  • 学会等名: 第6回国際シンポジウム「味覚嗅覚の分子神経機構」
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] ヒトうま味感受性の多様性とうま味受容体遺伝子多型性との相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、イスラムアブ、城崎慎也、實松敬介、荻原葉子、河合美佐子、吉田竜介、二ノ宮裕三
  • 学会等名: 日本味と匂学会第42回大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Variation in umami perception and its receptor candidate genes in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N., et.al.
  • 学会等名: IGTC Ikeda Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Relationship between individual differences in umami taste sensitivity and genetic variations of T1rs and mGluRs in human (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N
  • 学会等名: 100th anniversary symposium of umami discovery, International Glutamate Technical Committee
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] Genetic alteration of gurmarin sensitivity is associated with formation of both receptor and neural system for sweet taste in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N., et.al.
  • 学会等名: 第15回ISOT・第30回AChemS
  • 発表場所: サンフランシスコ(USA)
  • 年月日: 2008-07-24
• [学会発表] Genetic alteration of gurmarin sensitivity is associated with formation of both receptor and neural system for sweet taste in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemura N, Yasuo T, Shirosaki S, Yasumatsu K, Katsukawa H, Imoto T, Sako N, Ninomiya Y.
  • 学会等名: International Symposium on Olfaction and Taste
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2008-07-22
• [図書] 医学のあゆみ「味覚受容体の構造と機能の多様性」233(9) 290 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、二ノ宮裕三
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 実験医学「内因性カンナビノイドの甘味増強作用」 28(9) 136 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田竜介、大栗弾宏、重村憲徳、二ノ宮裕三
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 医学のあゆみ:最新Gタンパク質共役型受容体:味覚受容体の構造と機能の多様性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、二ノ宮裕三
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] オンラインジャーナルTeamApproachスペシャル特集:糖尿病と歯科疾患の密接な関係「肥満糖尿病と味覚」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、二ノ宮裕三
  • 出版者: ネイチャージャパン株式会社
  • URL: http://www.team-approach.net/myaccount/login.php?forward=/tokushu/article.php?id=50
• [図書] Team Approach連載:糖尿病と歯周疾患の密接な関係「肥満糖尿病と味覚」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、二ノ宮裕三
  • 出版者: NPGネイチャーアジア・パシフィックネイチャージャパン株式会社
• [図書] ANTI-AGINGMEDICINE「味覚の新知見」vol.4-5 136 (2008)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、二ノ宮裕三
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] アンチエイジング医学の基礎と臨床:「味覚とアンチエイジング」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、二ノ宮裕三
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] アンチエイジング医学の基礎と臨床 : 味覚とアンチエイジング (2008)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、ニノ宮裕三
  • 総ページ数: 455
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] ANTI-AGINGMEDICINEvo1. 4-5 : 味覚の新知見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 重村憲徳、ニノ宮裕三
  • 総ページ数: 135
  • 出版者: メディカルビュー社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/sosiki/a06/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/sosiki/a06/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/sosiki/a06/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.dent.kyushu-u-ac.jp/sosiki/aO6/index.html