口腔前癌病変における細胞老化の誘導メカニズムとその発癌防御機構としての役割の解析

• 研究課題/領域番号: 20689035
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 今井 暁子 (高橋 暁子) (財)癌研究会, 癌研究所がん生物部, 研究員 (60380052)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円); 2010年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2009年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2008年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
• キーワード: 実験腫瘍学 / 細胞老化 / 癌 / p16^<INK4a>

研究概要

不可逆的な増殖停止状態としてしられる細胞老化は、癌抑制機構として機能していることが知られている。しかし、老化細胞では増殖停止状態が一体どのようにして維持されているかについては殆ど明らかにされていなかった。本研究では、細胞老化における増殖停止状態の維持には活性酸素種(ROS)が恒常的に産生されることが重要であることを見出し、更にROS産生に関わる候補分子を同定することに成功した。また、ROSによって活性化されるユビキチンリガーゼにより一連のタンパク質の分解が起こることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21^<Waf1/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, S., Takahashi, A., Motoi, N., Tajima, T., Yamakoshi, K., Yoshimoto, S., Hirao, A., Yanagi, S., Fukami, K., Ishikawa, Y., Sone, S., Hara, E.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70 ページ: 9381-9390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16gene expression : a new approach to study senescence stress signaling in living animals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, N., Yamakoshi, K., Takahashi, A., Hara, E.
  • 雑誌名: Cell Div. 14,5 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21^<Waf1/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, et.al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 9381-9390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16gene expression : a new approach to study senescence stress signaling in living animals (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ohtani et.al.
  • 雑誌名: Cell Div. 5 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> reveals crosstalk with p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi, K., Takahashi, A., Hirose, F., Nakayama, R., Ishimaru, N., Kubo, Y., Mann, D.J., Ohmura, M., Hirao, A., Saya, H., Arase, S., Hayashi, Y., Nakao, K., Matsumoto, M., Ohtani, N., Hara, E.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 186 ページ: 393-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> reveals crosstalk with p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimi Yamakoshi et.al.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 186 ページ: 393-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞老化の生体モデル (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、大谷直子、原英二
  • 雑誌名: 細胞工学 27 ページ: 880-885
• [学会発表] DNA damage dependent degradation of histone methyltransferase in cellular senescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takahashi, et al.
  • 学会等名: Molecular genetics of aging
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory (New York)
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21^<Waf1/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Takeuchi, et al.
  • 学会等名: Molecular genetics of aging
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory (New York)
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] Identification of tumor stimulating factors in cellular senescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Imai, et.al.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Backup tumor suppressor role for p16^<INK4a> in the event of p53 inactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., Yamakoshi, K., Ohtani, N., Hara, E.
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] DNA damage dependent degradation of histone methyltransferase in cellular senescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A., Yamakoshi, K., Imai, Y., Ohtani, N., Hara, E.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting : Molecular Genetics of Aging
  • 発表場所: New York, U.S.A.
• [学会発表] Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21^<Waf1/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, S., Takahashi, A., Motoi, N., Yoshimoto, S., Tajima, T., Yamakoshi, K., Ishikawa, Y., Sone, S., Hara, E., Ohtani, N.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting : Molecular Genetics of Aging
  • 発表場所: New York, U.S.A.
• [学会発表] 細胞老化において発癌を促進する因子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井良紀、高橋暁子、八尾良司、大谷直子、広田亨、田原栄俊、井出利憲、野田哲生、原英二
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Backup tumor suppressor role for p16^<INK4a> in the event of p53 inactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takahashi, et al.
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] Genomic instability in cellular senescence promotes malignant transformation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Imai et.al.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] The role of cellular senescence in promotion of tumorigenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takahashi et.al.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Visualizing the dynamics of Oncogenic stress response in living mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ohtani et. al.
  • 学会等名: American Association for cancer Reseach (AACR) special conference in Cancer Reseach: Mouse Models of Cancer
  • 発表場所: 米国 サンフランシスコ
  • 年月日: 2009-01-13
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> expression unveils a cross-talk between p53 and p16^<Ink4a^> (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi, K., Takahashi, A., Ohtani, N., Hara, E.
  • 学会等名: The Salk Institute Meeting/Mechanisms & Models of Cancer
  • 発表場所: La Jolla, U.S.A.
• [学会発表] Visualizing the dynamics of oncogenic stress response in living mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, N., Yamakoshi, K., Takahashi, A., Hara, E.
  • 学会等名: AACR Conference on Mouse model of Cancer
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
• [学会発表] 細胞老化の発癌促進における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、今井良紀、八尾良司、広田亨、大谷直子、田原栄俊、井出利憲、野田哲生、原英二
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 細胞老化におけるゲノムの不安定性が発癌を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井良紀、高橋暁子、広田亨、八尾良司、大谷直子、田原栄俊、井出利憲、野田哲生、原英二
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Real-time imaging of p16^<INK4a> expression visualizes the dynamics of senescence signalling in living animals. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi, K., Takahashi, A., Ohtani, N., Hara, E.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Real-time imaging of p16^<INK4a> expression visualizes the dynamics of senescence signaling in living mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimi Yamakoshi et. al.
  • 学会等名: 日本分子生物学会、日本生化学会 合同大会
  • 発表場所: 神戸市 ポートアイランド
• [図書] がん分子標的治療研究実践マニュアル(細胞周期アッセイ法) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子、原英二
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] がん分子標的治療研究 実践マニュアル (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋暁子
  • 出版者: 金芳堂
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/publication/index.html