協調的タンパクメチル化による新たな神経突起伸展機構

• 研究課題/領域番号: 20700335
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宮田 信吾 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70403194)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: protein methylation / neurite outgrowth / immediately early gene / PRMT1 / CARM1 / Btg2 / Neuro2a cells / RNAi / CA RM1 / 脊髄損傷 / マイクログリア / PRMT8

研究概要

これまでに多くの研究者が神経突起伸展機構の解明を目指し、タンパク質のリン酸化を中心として様々な検討を行ってきたものの、未だその分子機序の全容は解明されていないのが現状である。このような状況の中、リン酸化とは全く異なる翻訳後修飾であるタンパクのメチル化修飾と神経突起伸展作用との関連性に注目し、神経突起伸展惹起時に協調的なタンパクメチル化が核内及び細胞質で起こることが重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Plasma Corticosterone Activates SGK1 and Induces Morphological Changes in Oligodendrocytes in Corpus Callosum. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyata S*(First author & corresponding author), Koyama Y, Takemoto K, Yoshikawa K, Ishikawa T, Taniguchi M, Inoue K, Aoki M, Hori O, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: PLoS One, In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial TRAP1 regulates the unfolded protein response in the endoplasmic reticulum. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Miyata S*(First author (contributed equally) & corresponding author), Takamura H, Katayama T,Tohyama M.
  • 雑誌名: Neurochem Int. In press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゴルジストレスによる細胞機能異常脳 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、遠山正彌
  • 雑誌名: 21、14(1) ページ: 44-49
• [雑誌論文] Mitochondrial TRAP1 regulates the unfolded protein response in the endoplasmic reticulum. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Miyata S, Takamura H, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ゴルジストレスによる細胞機能異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、遠山正彌
  • 雑誌名: 脳21 巻: 14(1) ページ: 44-49
• [雑誌論文] Yokukansan inhibits neuronal death during ER stress by regulating the unfolded protein response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka T, Matsuzaki S, Miyata S, Kinoshita M, Kakehi K, Nishida S, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: PLoS One. 5(10) ページ: 13280-13280
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRMT3 is essential for dendritic spine maturation in rat hippocampal neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata S*(First author & corresponding author), Mori Y, Tohyama M.
  • 雑誌名: Brain Res. 1352 ページ: 11-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] bFGF regulates PI3-kinase-Rac1-JNK pathway and promotes fibroblast migration in wound healing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa S, Fujiwara T, Matsuzaki S, Shingaki K, Taniguchi M, Miyata S, Tohyama M, Sakai Y, Yano K, Hosokawa K, *Kubo T.
  • 雑誌名: PLoS One. 5(8) ページ: 12228-12228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysbindin regulates the transcriptional level of myristoylated alanine-rich protein kinase C substrate via the interaction with NF-YB in mice brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, Kuwahara R, Matsuzaki S, Miyata S, Kumamoto N, Hattori T, Shimizu S, Yamada K, Kawamoto K, Hashimoto R, Takeda M, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: PLoS One 5(1) ページ: 8773-8773
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最近のin situ hybridization法の進歩-低分子RNA検出を中心として-(1) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山佳久、宮田信吾、遠山正彌
  • 雑誌名: 脳21 13(3) ページ: 82-86
• [雑誌論文] 最近のin situ hybridization法の進歩-低分子RNA検出を中心として-(2) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山佳久、宮田信吾、遠山正彌
  • 雑誌名: 脳21 13(4) ページ: 69-74
• [雑誌論文] PRMT3 is essential for dendritic spine maturation in rat hippocampal neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Mori Y, Tohyama M.
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1352 ページ: 11-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yokukansan inhibits neuronal death during ER stress by regulating the unfolded protein response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka T, Matsuzaki S, Miyata S, Kinoshita M, Kakehi K, Nishida S, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] bFGF regulates PI3-kinase-Rac1-JNK pathway and promotes fibroblast migration in wound healing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa S, Fujiwara T, Matsuzaki S, Shingaki K, Taniguchi M, Miyata S, Tohyama M, Sakai Y, Yano K, Hosokawa K, Kubo T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5(8)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最近のin situ hybridization法の進歩-低分子RNA検出を中心として-(1) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山佳久、宮田信吾、遠山正彌
  • 雑誌名: 脳21 巻: 13(3) ページ: 82-86
• [雑誌論文] 最近のin situ hybridization法の進歩-低分子RNA検出を中心として-(2) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山佳久、宮田信吾、遠山正彌
  • 雑誌名: 脳21 巻: 13(4) ページ: 69-74
• [雑誌論文] Dysbindin regulates the transcriptional level of myristoylated alanine-rich protein kinase C substrate via the interaction with NF-YB in mice hrain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, Kuwahara R, Matsuzaki S, Mi attaa S, Kumamoto N, Hattori T, Shimizu S, Yamada K, Kawamoto K, Hashimoto R, Takeda M, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: PLoS One 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The distribution and characterization of endogenous protein arginine N-methyltransferase 8 in mouse CNS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kousaka A, Mori Y, Koyama Y, Taneda T, Miyata S, Tohyama M.
  • 雑誌名: Neuroscience. 163 ページ: 1146-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] The distribution and characterization of endogenous protein arginine N-methyltransferase 8 in mouse CNS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kousaka A, Mori Y, Koyama Y, Taneda T, Miyata S, Tohyama M.
  • 雑誌名: Neuroscience 163 ページ: 1146-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRMT1 and Btg2 regulates neurite outgrowth of Neuro2a cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, (First author & corresponding author), Mori Y, Tohyama M.
  • 雑誌名: Neuroscience Lett. 445 ページ: 162-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] A homozygous mutation in human PRICKLE1 causes an autosomal-recessive progressive myoclonus epilepsy-ataxia syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bassuk A, Wallace R, Buhr A, Buller A, Shimojo M, Miyata S, Chen S, Gonzalez-Alegre P, Griesbach H, Shu W, Nashelsky M, Vladar E, Antic D, Ferguson P, Cirak S, Voit T, Scott M, Axelrod J,Gurnett C, Daoud A, Afawi Z, NeufeldM, Korczyn A, Kivity S, Mazarib A, Straussberg R, Walid S, Slusarski D, Berkovic S, El-Shanti H.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics. 83 ページ: 572-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRMT1 and Btg2 regulates neurite outgrowth of Neuro2a cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Mori Y. Tohyama M
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 445 ページ: 162-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] A homozygous mutation in human PRICKLE1 causes an autosomal-recessive progressive myoclonus epilepsy-ataxia syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Bassuk A, Wallace R, Buhr A, Buller A, Shimojo M, Miyata S, Chen S, Gonzalez-Alegre P, Griesbach H, Shu W, Nashelsky M, Vladar E, Antic D, Ferguson P, Cirak S, Voit T, Scott M, Axelrod J, Gurnett C, Daoud A, Afawi Z, Neufeld M, Korczyn A, Kivity S, Mazarib A, Straussberg R, Walid S, Slusarski D, Berkovic S, El-Shanti H.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 83 ページ: 572-581
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性ストレス応答によるオリゴデンドロサイト特異的なシグナル伝達機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、小山佳久、吉川景子、石川淑子、谷口学、嶽本香菜、遠山正彌
  • 学会等名: 第15回グリア研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] 慢性ストレス応答によるオリゴデンドロサイト特異的なシグナル伝達機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、小山佳久、吉川景子、石川淑子、谷口学、嶽本香菜、遠山正彌
  • 学会等名: 第15回グリア研究会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Molecular pathogenesis of major depression The relationship between oligodendrocyte dysfunctions and chronic stress exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Shingo Miyata
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Analysis of Protein Arginine Methyltrasferase under ER stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Kuwahara, Shinsuke Matsuzaki, Yasutake Mori, Tsuyoshi Hattori, Kouhei Yamada, Shingo Miyata, Hironori Takamura, Masaya Tohyama, Taiichi Katayama
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Identification and characterization of novel interacting proteins of the stress related factor SGK1 in the human brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshiko Ishikawa, Shingo Miyata, Keiko Yoshikawa, Yoshikosa Koyama, Masaya Tohyama
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Comprehensive analysis of variation of gene expression levels in the brains of chronically stressed mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiko Yoshikawa, Shingo Miyata, Toshiko Ishikawa, Masaya Tohyama
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] An alternative mechanism of NGF-induced neurite outgrowth is based on protein arginine methylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasutake Mori, Shingo Miyata, Masaya Tohyama
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Inhibitory effect of Ferulic acid against ER stress could suggest the clinical validity of Yokukansan, a Japanese herbal medicine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Hiratsuka, Shinsuke Matsuzaki, Shingo Miyata, Mitsuhiro Kinoshita, Kazuaki Kakehi, Taiichi Katayama, Masaya Tohyama
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 抑肝散に含まれるフェルラ酸はERストレスによる神経細胞死を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 平塚徹、松崎伸介、宮田信吾、木下充弘、掛樋一晃、西田愼二、片山泰一、遠山正彌
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会学術集会
  • 発表場所: 京都薬科大学(京都)
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Molecular pathogenesis of major depression : The relationship between oligodendrocyte dysfunctions (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾
  • 学会等名: Neuro2010合同学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] An alternative mechanism of NGF-induced neurite outgrowth is based on protein arginine (2010)
  • 著者名/発表者名: 森泰丈, 宮田信吾, 遠山正彌
  • 学会等名: Neuro2010合同学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Inhibitory effect of Ferulic acid against ER stress could suggest the clinical validity of Yokukansan, a Japanese herbal medicine (2010)
  • 著者名/発表者名: 平塚徹, 松崎伸介, 宮田信吾, 木下充弘, 掛樋一晃, 片山泰一, 遠山正彌
  • 学会等名: Neuro2010合同学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Analysis of Protein Arginine Methyltrasferase under ER stress (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑原隆亮, 松崎伸介, 森泰丈, 服部剛志, 山田浩平, 宮田信吾, 高村明孝, 遠山正彌, 片山泰一
  • 学会等名: Neuro2010合同学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Comprehensive analysis of variation of gene expression levels in the brains of chronically stressed mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川景子, 宮田信吾, 石川淑子, 遠山正彌
  • 学会等名: Neuro2010合同学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Identification and characterization of novel interacting proteins of the stress-related factor SGK1 in the human brain (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川淑子, 宮田信吾, 吉川景子, 小山佳久, 遠山正彌
  • 学会等名: Neuro2010合同学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 抑肝散に含まれるフェルラ酸はERストレスによる神経細胞死を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 平塚徹、松崎伸介、宮田信吾、木下充弘、掛樋一晃、西田愼二、片山泰一、遠山正彌
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 慢性ストレス応答によるオリゴデンドロサイト機能異常の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾, 吉川景子, 石川淑子, 嶽本香奈, 谷口学, 小山佳久, 片山泰一, 遠山正彌
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] ヒト脳におけるserum/glucocorticoid regulated kinase 1 (Sgk1)との相互作用因子の網羅的探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川淑子、宮田信吾、吉川景子、嶽本香菜、遠山正彌
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] alphaCaMKII mRNAの樹状突起への輸送を制御するタンパク質群の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森泰丈, 宮田信吾, 遠山正彌
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 神経細胞におけるミトコンドリア局在TRAP1とERストレスとの関連性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 嶽本香奈, 宮田信吾, 吉川景子, 片山泰一, 遠山正彌
  • 学会等名: 第85回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] オリゴデンドロサイト特異的な発現変動因子によるうつ病発症機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾, 吉川景子, 嶽本香奈, 小山佳久, 遠山正彌
  • 学会等名: 第14回グリア研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] オリゴデンドロサイト特異的な発現変動因子によるうつ病発症機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○宮田信吾、吉川景子、嶽本香菜、小山佳久、遠山正彌
  • 学会等名: 第14回グリア研究会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 精神疾患発症機構へのmicroRNAの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○宮田信吾、橋本亮太、嶽本香菜、吉川景子、遠山正彌
  • 学会等名: 第62回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: ダイワロイネットホテル和歌山(和歌山)
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 蛋白メチル化による海馬神経細胞樹状突起での局所的翻訳の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○宮田信吾、森泰丈、遠山正彌
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] microRNAによる神経細胞成熟化機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○宮田信吾、橋本亮太、遠山正彌
  • 学会等名: 第11回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟)
  • 年月日: 2009-07-27
• [学会発表] ラット海馬神経細胞での局所的翻訳におけるrpS2の安定化の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○宮田信吾、森泰丈、遠山正彌
  • 学会等名: 第52回 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保温泉ホテル天坊(群馬)
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] 精神疾患発症機構へのmicroRNAの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、橋本亮太、嶽本香菜、吉川景子、遠山正彌
  • 学会等名: 第62回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 慢性ストレスモデルマウスを用いたうつ病発症の分子機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉川景子、宮田信吾、嶽本香菜、遠山正彌
  • 学会等名: 第62回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 小胞体ストレスを起源とするアルツハイマー氏病発症機構への抑肝散の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平塚徹, 松崎伸介, 宮田信吾, 片山泰一, 遠山正彌
  • 学会等名: 第32回日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] タンパクメチル化酵素Protein Arginine N-methyltransferase3(PRMT3)によるラット海馬神経細胞樹状突起での翻訳制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、森泰丈、遠山正彌
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] alphaCaMKII mRNAの3'-非翻訳領域に結合するタンパク質群の単離とその機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森泰丈、幸坂葵、宮田信吾、遠山正彌
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] microRNAによる神経細胞成熟化機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾, 橋本亮太, 遠山正彌
  • 学会等名: 第11回RNAミーティング(第11回日本RNA学会年会)
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] ラット海馬神経細胞での局所的翻訳におけるrpS2の安定化の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾, 森泰丈, 遠山正彌
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] alpha CaMKII mRNAの輸送機構に関与するタンパク質の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森泰丈, 宮田信吾, 遠山正彌
  • 学会等名: 第52回 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] ラット海馬神経細胞樹状突起でのタンパクメチル化酵素の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、森泰丈、遠山正彌
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] alphaCaMKII mRNAの樹状突起への局在を決定するタンパク質因子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森泰丈、宮田信吾、幸坂葵、遠山正彌
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] alpha CaMKII mRNAの3'-非翻訳領域に結合するタンパク質群の単離とその機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森泰丈、幸坂葵、宮田信吾、遠山正彌
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山)
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] タンパクメチル化酵素Protein Arginine N-methyltransferase 3(PRMT3)によるラット海馬神経細胞樹状突起での翻訳制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、森泰丈、遠山正彌
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山)
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 新規原腸形成制御因子Prickleによる神経突起伸展の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、森泰丈、遠山正彌
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] 新規原腸形成制御因子Prickleによる神経突起伸展の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、森泰丈、遠山正彌
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.anat2.med.osaka-u.ac.jp/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.anat2.med.osaka-u.ac.jp/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.anat2.med.osaka-u.ac.jp/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.anat2.med.osaka-u.ac.jp/index.htm
• [産業財産権] 神経伝達及び/又はシナプス形成関連物質の転写調節用組成物 (2007)
  • 発明者名: 松崎伸介、遠山正彌、桑原隆亮、奥田洋明、熊本奈都子、宮田信吾、橋本亮太
  • 権利者名: 大阪大学
  • 産業財産権番号: 2008-225183
  • 出願年月日: 2007-09-02