甲状腺系撹乱化学物質応答遺伝子の網羅的探索及び転写制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20710051
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 静岡大学
• 研究代表者: 石原 顕紀 静岡大学, 理学部, 講師 (70432193)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 内分泌かく乱物質 / 分子生物学 / バイオインフォマティクス

研究概要

本研究は、甲状腺系撹乱化学物質が、遺伝子発現レベルでの甲状腺ホルモン作用に及ぼす影響を、モデル生物であるアフリカツメガエルを用いて検討することを目的とした。水酸化PCB処理による、ホルモン依存性変態の抑制効果を見いだし、その背景に、「甲状腺ホルモン処理によって幼生型の細胞が壊され、成体型の細胞が接着してくる」ということ、かつ「それらの組織の再構築が水酸化PCBによって撹乱されている可能性があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] RNA polymerase II phospho rylation at serine 2 and histone H3 tri-methylation at lysine 36 are key steps for thyroid hormone receptorβgene activation by thyroid hormone in Rana catesbeiana tadpole liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki K, Ishihara A, Goda T, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417(3) ページ: 1069-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA polymerase II phosphorylation at serine 2 and histone H3 tri-methylation at,lysine 36 are key steps for thyroid hormone receptor β gene activation by thyroid hormone in Rana catesbeiana tadpole liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki K, Ishihara A, Goda T, Yamauchi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417 号: 3 ページ: 1069-1073
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profilig to examine the thyroid hormone-disrupting activity of hydroxyl Ted polychlorinaed biphenyls in metamo rphosing amphibian tadpole (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Makita Y, Yamauchi K
  • 雑誌名: J Biochem Mol Toxicol 巻: 25(5) ページ: 303-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling to examine the thyroid hormone-disrupting activity of hydroxylated polychlorinated biphenyls in metamorphosing amphibian tadpole (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Makita Y, Yamauchi K
  • 雑誌名: J Biochem Mol Toxicol 巻: 25 号: 5 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1002/jbt.20390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling to examine the thyroid hormone-disrupting activity of hydroxylated polychlorinated biphenyls in metamorphosing amphibian tadpole. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Makita Y, Yamauchi K.
  • 雑誌名: J Biochem Mol Toxicol in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling to examine the thyroid hormone-disrupting activity of hydroxylated polychlorinated biphenyls in metamorphosing amphibian tadpole. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Makita Y, Yamauchi K.
  • 雑誌名: J Biochem Mol Toxicol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time of Day and Nutrients in Feeding Govern Daily Expression Rhythms of the Gene for Sterol Regulatory Element-binding Protein(SREBP)-1 in the Mouse Liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto E, Ishihara A, Tamai S, Nemoto A, Iwase K, Hiwasa T, Shibata S, Takiguchi M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(43) ページ: 33028-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time of Day and Nutrients in Feeding Govern Daily Expression Rhythms of the Gene for Sterol Regulatory Element-binding Protein (SREBP)-1 in the Mouse Liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto E, Ishihara A, Tamai S, Nemoto A, Iwase K, Hiwasa T, Shibata S, Takiguchi M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285(43) ページ: 33028-33036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time of day and nutrients in feeding govern daily expression rhythms of the gene for sterol regulatory element-binding protein (SREBP)-1 in the mouse liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto E, Ishihara A, Tamai S, Nemoto A, Iwase K, Hiwasa T, Shibata S, Takiguchi M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 33028-33036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolutionary changes to trans thyretin : de velo pmentally regulate and tissue-specific gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Ishihara A
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 276(19) ページ: 5357-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro thyroid hormone-disrupting activity in effluents and surface waters in Thailand (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Rahman FB, Leelawatwattana L, Prapunpoj P, Yamauchi K
  • 雑誌名: Environ Toxicol Chem 巻: 28(3) ページ: 586-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolutionary changes to transthyretin : developmentally regulated and tissue-specific gene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Ishihara A.
  • 雑誌名: FEBS J. 276(19) ページ: 5357-5366
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro thyroid hormone-disrupting activity in effluents and surface waters in Thailand. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Rahman FB, Leelawatwattana L, Prapunpoj P, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Environ Toxicol Chem. 28(3) ページ: 586-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolutionary changes to transthyretin : developmentally regulated and tissue-specific gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Ishihara A
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 5357-5366
  • 査読あり
• [雑誌論文] IN VITRO THYROID HORMONE-DISRUPTING ACTIVITY IN EFFLUENTS AND SURFACE WATERS IN THAILAND (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Rahman FB, Loelawatwa Ltana L, Prapunpoj P, Yamauchi K
  • 雑誌名: Environ Toxicol Chem 20 ページ: 586-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of diethylstilbestrol and ioxynil with trans thyretin in chicke serum (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi R, Ishihara A, Yamauchi K
  • 雑誌名: Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacology 巻: 147(3) ページ: 345-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of diethylstilbestrol and ioxynil with transthyretin in chicken serum. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eguchi R, Ishihara A, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 147(3) ページ: 345-350
  • 査読あり
• [学会発表] The Availability of Genome-wide Expression Analysis as a Powerful Tool to Detect the Effects of Environmental Chemicals on Thyroid System (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Makita Y, Yamauchi K
  • 学会等名: Shizuoka University International Symposium
  • 発表場所: 静岡(B-nest)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Modulation of the Effect of Phenolic Compounds by Their Interaction with Serum Protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi S, Sai G, Ishihara A, Yamauchi K
  • 学会等名: Shizuoka University International Symposium
  • 発表場所: 静岡(B-nest)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] he Effects of Hydroxylated Polychlorinated Biphenyls on the Expression of Thyroid Hormone Response Genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Makita Y, Ishihara A, Yamauchi K
  • 学会等名: Shizuoka University International Symposium
  • 発表場所: 静岡(B-nest)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] The Availability of Genome-wide Expression Analysis as a Powerful Tool to Detect the Effects of Environmental Chemicals on Thyroid System (2011)
  • 著者名/発表者名: Akinori Ishihara, Yu Makita, and Kiyoshi Yamauchi
  • 学会等名: Shizuoka University International Symposium 2011?Initiatives for Crossing Boundaries within Science and Technology
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
• [学会発表] Modulation of the Effect of Phenolic Compounds by Their Interaction with Serum Protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakura Akiyoshi, Gobun Sai, Akinori Ishihara, and Kiyoshi Yamauch
  • 学会等名: Shizuoka University International Symposium 2011?Initiatives for Crossing Boundaries within Science and Technology
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
• [学会発表] The Effects of Hydroxylated Polychlorinated Biphenyls on the Expression of Thyroid Hormone Response Genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yu Makita, Akinori Ishihara, and Kiyoshi Yamauchi
  • 学会等名: Shizuoka University International Symposium 2011?Initiatives for Crossing Boundaries within Science and Technology
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
• [学会発表] A genome-wide expression analysis revealed the effects of hydroxylated polychlorinated biphenyls on the thyroid hormone function in metamorphosing African clawed toad Xenopus laevis (2011)
  • 著者名/発表者名: Akinori Ishihara, Yu Makita, and Kiyoshi Yamauchi
  • 学会等名: ICCPB2011
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] Modulation of the extracellular distribution (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamauchi, Gobun Sai, Sakura Akiyoshi, and Akinori Ishihara
  • 学会等名: ICCPB2011
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] A genome-wide expression analysis revealed the effects of hydroxylated polychlorinated biphenyls on the thyroid hormone function in metamorp hosing African clawed toad Xenopus laevis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara A, Makita Y, Yamauchi K
  • 学会等名: ICCPB2011
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
• [学会発表] Modulation of the extracellular distribution, cellular uptake, and cellular action of phenolic compounds with thyroid hormone disrupting activity by serum proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Sai G, Akiyoshi S, Ishihaia A
  • 学会等名: ICCPB2011
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
• [学会発表] 網羅的遺伝子発現解析による化学物質応答メカニズムの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原顕紀、蒔田優、山内清志
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会
  • 発表場所: グランシップ(静岡県)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 血清蛋白質は種特異的に化学物質の甲状腺ホルモン撹乱作用を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内清志、秋吉さくら、崔語旻、石原顕紀
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会
  • 発表場所: グランシップ(静岡県)
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 変態期アフリカツメガエル脳における甲状腺ホルモン作用に及ぼす水酸化PCBの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蒔田優、石原顕紀、山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 甲状腺系撹乱化学物質と血清タンパク質の相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋吉さくら、江口良二、石原顕紀、山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 網羅的遺伝子発現解析による化学物質応答メカニズムの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原顕紀,蒔田優,山内清志
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会第35回大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 血清蛋白質は種特異的に化学物質の甲状腺ホルモン撹乱作用を抑制す (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内清志,秋吉さくら,崔語旻,石原顕紀
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会第35回大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 変態期アフリカツメガエル脳における甲状腺ホルモン作用に及ぼす水酸化PCBの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蒔田優,石原顕紀,山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会第81回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 甲状腺系撹乱化学物質と血清タンパク質の相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋吉さくら,江口良二,石原顕紀,山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会第81回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 血清蛋白質は種特異的に化学物質の甲状腺ホルモン撹乱作用を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内清志, 秋吉さくら, 崔語旻, 石原顕紀
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会第35回大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] タイ王国環境水中に含まれる甲状腺撹乱活性のバイオアッセイによる検出 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石原顕紀、ラハマンファルハナ、山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会第79回大会
  • 発表場所: 福岡大学七隈キャンパス
  • 年月日: 2008-09-07
• [学会発表] タイ王国環境水中に含まれる甲状腺撹乱活性のバイオアッセイによる (2008)
  • 著者名/発表者名: 石原顕紀、ラハマンファルハナ、山内清志
  • 学会等名: 検出日本動物学会第79回大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] タイ王国環境水中に含まれる甲状腺撹乱活性のバイオアッセイによる検出 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石原顕紀、ラハマン ファルハナ、山内清志
  • 学会等名: 日本動物学会第79回大会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] TTR and Endocrine Disruptors. In : Recent Advances in Transthyretin Evolution, Structure and Biological Functions (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, K., Ishihara, A.
  • 出版者: Springer
• [図書] Structure and Biological Functions.
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, K., Ishihara, A.
  • 出版者: TTR and Endocrine Disruptors. In : Recent Advances in Transthyretin Evolution
• [備考]
  • URL: http://www.ipc.shizuoka.ac.jp/.sbkyama/
• [備考]
  • URL: http://www.ipc.shizuoka.ac.jp/sbkyama/