ERRγヘテロダイマー受容体を介したビスフェノールAのエストロゲン様低用量活性

• 研究課題/領域番号: 20710053
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松島 綾美 九州大学, 大学院・理学研究院, 助教 (60404050)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 内分泌かく乱物質 / 有害化学物質 / 蛋白質 / 分子認識 / 生体分子 / 核内受容体 / 転写因子 / ビスフェノールA / 内分泌撹乱

研究概要

エストロゲン関連受容体α型(ERRα)をおよびエストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)をエストロゲン受容体α型(ERα)と共発現することにより、女性ホルモン17β-エストラジオールの活性が増強されることが初めて明らかとなった。そこで、細胞内で発現した後に自然にダイマー形成する「強制ダイマー」をそれぞれ作製して解析したところ、この活性増強は、ERαとERRαのホモダイマー同士が相互作用することに由来すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Functional role of the C-terminal Helix 12 peptide in the receptor activation mechanism of estrogen-related receptorγ(ERRγ). (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, X., Matsushima, A., Okada, H., Shimohigashi, Y
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 435-436
• [雑誌論文] Functional role of the C-terminal Helix 12 peptide in the receptor activation mechanism of estrogen-related receptorγ(ERRγ). (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, X., Matsushima, A., Okada, H., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 435-436
• [雑誌論文] Functional role of the C-terminal Helix 12 peptide in the receptor activation mechanism of estrogen-related receptor γ (ERRγ). (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, X., Matsushima, A., Okada, H., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 435-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discriminatory synergistic effect of Trp-substitutions in supERαgonist [(Arg/Lys)14, (Arg/Lys)15]nociceptin on ORL1 receptor binding and activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, H., Li, J., Isozaki, K., Okada, K., Matsushima, A., Nose, T., Costa, T., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 17 ページ: 5683-5687
• [雑誌論文] Placenta expressing the greatest quantity of bisphenol A receptor ERRγamong the human reproductive tissues: predominant expression of type-1 ERRγisoform. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda, Y., Liu, X., Sumiyoshi, M., Matsushima, A., Shimohigashi, M., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: J. Biochem. 146 ページ: 113-122
  • NAID: 10025187684
• [雑誌論文] Spare intERαctions of highly potent [Arg14, Lys15]nociceptin for cooperative induction of ORL1 receptor activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isozaki, K., Li, J., Okada, K., Nishimura H., Matsushima, A., Nose, T., Costa, T., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 17 ページ: 7904-7908
• [雑誌論文] ERα/ERRαNuclear Receptor Heterodimer Directly Linked by A Flag Peptide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, S., Matsushim, A., Shimohigashi, Y
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 511-512
• [雑誌論文] Discriminatory synergistic effect of Trp-substitutions in superagonist [(Arg/Lys)^<14>, (Arg/Lys)^<15>] nociceptin on ORL1 receptor binding and activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, H., Li, J., Isozaki, K., Okada, K., Matsushima, A., Nose, T., Costa, T., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 17 ページ: 5683-5687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placenta expressing the greatest quantity of bisphenol A receptor ERRγ among the human reproductive tissues: predominant expression of type-1 ERRγ isoform. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda, Y., Liu, X., Sumiyoshi, M., Matsushima, A., Shimohigashi, M., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: J. Biochem. 146 ページ: 113-122
  • NAID: 10025187684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spare interactions of highly potent [Arg14, Lys15] nociceptin for cooperative induction of ORL1 receptor activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isozaki, K., Li, J., Okada, K., Nishi mura H., Matsushima, A., Nose, T., Costa, T., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 17 ページ: 7904-7908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced-fit type ligand binding guided by free-rotatory Leu residue present in the 7th a-helix peptide in the estrogen-related receptor γ (ERRγ) (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, A., Okada, H., Liu, X., Tokunaga, T., Teramoto, T., Kakuta. Y. Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 521-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERa/ERRa Nuclear Receptor Heterodimer Directly Linked by A Flag Peptide (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, S., Matsushim, A., and Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 511-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphenol A-specific nuclear receptor ERRy : structure-function analysis of the two novel isoforms lacking vital peptide fragment in the ligand binding domain (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda, Y., Liu, X., Sumiyoshi, M., Matsushima, A., Shimohigashi, Y. and Shimohigashi, M.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 517-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced-fit type ligand binding guided by free-rotatory Leu residue present in the 7thα-helix peptide in the estrogen-related receptorγ(ERRγ). (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, A., Okada, H., Liu, X., Tokunaga, T., TERαmoto, T., Kakuta, Y., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 521-522
  • NAID: 10027166812
• [雑誌論文] Bisphenol A-specific nuclear receptor ERRγ: structure-function analysis of the two novel isoforms lacking vital peptide fragment in the ligand binding domain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda, Y., Liu, X., Sumiyoshi, M., Matsushima, A., Shimohigashi, Y., Shimohigashi, M.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 517-518
  • NAID: 10027166800
• [雑誌論文] Direct evidence revealing structural elements essential for the high binding ability of bisphenol A to human estrogen-related receptorγ(ERRγ). (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada, H., Tokunaga, T., Lui, X., Takayanagi, S., Matsushima, A., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Environ. Health Perspect. 116 ページ: 32-38
• [雑誌論文] ERRγtethers strongly bisphenol A and 4-α-cumylphenol in an induced-fit manner. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushima. A., Teramoto, T., Okada, H., Liu, X., Tokunaga, T., Kakuta, Y., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 373 ページ: 408-413
• [雑誌論文] A strategy to explore the target receptor of endocrine disruptors: Estrogen-relatedreceptorγ(ERRγ) as a genuine acceptor of (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, A., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Alternatives to Animal Testing and Experimentation. (AATEX journal) special issue ページ: 495-497
• [雑誌論文] Radar chart deviation analysis of prion protein amino acid composition defines characteristic structural abnormalities of the N-terminal octapeptide tandem repeat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokotani, S., Nose, T., Horiuchi, Y., Matsushima, A., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Protein Peptide Sci. 15 ページ: 949-955
• [雑誌論文] Design synthesis of highly potent antagonist of ORL1 nociceptin receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li, J. Isozaki, K., Okada, K., Matsushima, A., Nose, T., Costa, T., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16 ページ: 2635-3664
• [雑誌論文] Direct evidence revealing structural elements essential for the high binding ability of bisphenol A to human estrogen-related receptor γ (ERRγ) (2008)
  • 著者名/発表者名: Okada, H., Tokunaga, T., Lui, X., T akayanagi, S., Matsushima, A., and Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Environ. Health Perspect 116 ページ: 32-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERRy tethers strongly bisphenol A and 4-a-cumylphenol in an induced-fit manner (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushima. A., Teramoto, T., Okad a, H., Liu, X., Tokunaga, T., Kakut a, Y., and Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 373 ページ: 373-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] A strategy to explore the target receptor of endocrine disruptors : Estrogen-related receptor γ (ERR γ) as a genuine acceptor of bisphenol A (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, A., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Alternatives to Animal Testing and Experimentation. (AATEXjournal) special issue ページ: 495-497
• [雑誌論文] Radar chart deviation analysis of prion protein amino acid composition defines characteristic structural abnormalities of the N-terminal octapeptide tandem repeat (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokotani, S., Nose, T., Horiuchi, Y., Matsushima, A., and Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Protein Peptide Sci 15 ページ: 949-955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design synthesis of highly potent antagonist of ORL1 nociceptin receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Li, I Isozaki, K., Okada, K., Matsu shima, A., Nose, T., Costa, T., and Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 16 ページ: 2635-2664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphenol AF is a Full Agonist for the Estrogen Receptor ERα, but a Highly Specific Antagonist for ERβ.
  • 著者名/発表者名: Matsushima, A., Liu, X., Okada, H., Shimohigashi, M., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Environ. Health Perspect. (in press)
• [雑誌論文] Distinction of the binding modes for human nuclear receptor ERRγbetween bisphenol A and 4-hydroxytamoxifen.
  • 著者名/発表者名: Liu, X., Matsushima, A., Okada, H., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: J. Biochem (in press)
  • NAID: 10027877932
• [雑誌論文] Bisphenol AF is a Full Agonist for the Estrogen Receptor ERα, but a Highly Specific Antagonist for ERβ.
  • 著者名/発表者名: Matsushima, A., Liu, X., Okada, H., Shimohigashi, M., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: Environ. Health Perspect. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinction of the binding modes for human nuclear receptor ERRγ between bisphenol A and 4-hydroxytamoxifen.
  • 著者名/発表者名: Liu, X., Matsushima, A., Okada, H., Shimohigashi, Y.
  • 雑誌名: J. Biochem. (in press)
  • NAID: 10027877932
  • 査読あり
• [学会発表] マウス胎仔期における自発活性化型核内受容体の発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤岩裕也、松島綾美、武田行正、下東康幸
  • 学会等名: 第46回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州市)
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] マウス胎仔期における自発活性化型核内受容体の発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤岩裕也、松島綾美、武田行正、下東康幸
  • 学会等名: 第46回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場、北九州市
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] エストロゲン関連受容体γ(ERRγ)誘導体のリガンド結合選択性および自発活性化要因の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉暁輝、松島綾美、岡田浩幸、下東康幸
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学(福岡市
• [学会発表] エストロゲン受容体α型(ERα)とエストロゲン関連受容体α型(ERRα)の転写活性制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
• [学会発表] Synergistic transactivation of estrogen receptorαand estrogen-related receptorα (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 第19回日韓ジョイントセミナー
  • 発表場所: 釜山(韓国)
• [学会発表] ERαおよびERRα共発現による相乗的活性増強作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
• [学会発表] 受容体活性化機構におけるエストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)C端ヘリクッス12ペプチドの寄与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉曉輝、松島綾美、岡田浩幸、下東康幸
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] ERαおよびERRファミリーの共発現細胞でのエストロゲンの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学山上会館(東京)
• [学会発表] ERαおよびERRファミリーの共発現細胞でのエストロゲンの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 発表場所: 星陵会館および東京ビッグサイト(江東区)
• [学会発表] エストロゲン関連受容体γ(ERRγ)誘導体のリガンド結合選択性および自発活性化要因の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉暁輝、松島綾美、岡田浩幸、下東康幸
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学、福岡市
• [学会発表] エストロゲン受容体α型(ERα)とエストロゲン関連受容体α型(ERRα)の転写活性制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 平成21年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学、福岡市
• [学会発表] Synergistic transactivation of estrogen receptor α and estrogen-related receptor α (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 第19回日韓ジョイントセミナー
  • 発表場所: 釜山展示場、釜山、韓国
• [学会発表] 受容体活性化機構におけるエストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)C端ヘリクッス12ペプチドの寄与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉曉輝、松島綾美、岡田浩幸、下東康幸
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州国際会議場、北九州市
• [学会発表] ERαおよびERRファミリーの共発現細胞でのエストロゲンの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学山上会館、東京
• [学会発表] エストロゲン受容体α型とエストロゲン関連受容体α型とのへテロダイマーの新規発現系構築とその活性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 第45回化学関連支部会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州市)
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] エストロゲン受容体α型とエストロゲン関連受容体α型とのヘテロダイマーの新規発現系構築とその活性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田伸、松島綾美、下東康幸
  • 学会等名: 第45回化学関連支部会
  • 発表場所: 北九州国際会議場、北九州市
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] ビスフェノールA類似化合物のERRγ結合要因解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松島綾美、寺本岳大、岡田浩幸、劉暁 輝、角田佳充、木村誠、下東康幸
  • 学会等名: 平成20年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
• [学会発表] ビスフェノールA結合におけるエストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)の構造要因解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 劉暁輝、松島綾美、徳永隆俊、岡田浩幸、下東康幸
  • 学会等名: 平成20年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
• [学会発表] エストロゲン関連受容体γ型と内分泌撹乱物質ビスフェノールAおよびその誘導体4-α-クミルフェノールの誘導適合による結合様式 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ayami Matsushima, Hiroyuki Okada, Xiaohui Liu, Takatoshi Tokunaga, Takamasa Teramoto, Yoshimitsu Kakuta, Yasuyuki Shimohigashi
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] エストロゲン関連受容体γ型第ヘリックスペプチドのLeu側鎖の自由回転による適合誘導型リガンド結合 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松島綾美、岡田浩幸、劉暁輝、徳永隆俊、寺本岳大、角田佳充、下東康幸
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: タワーホール船堀(江戸川区)
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: 松島綾美、岡田浩幸、寺本岳大、劉暁 輝、角田佳充、下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第11回研究発表会
  • 発表場所: 星陵会館および東京ビッグサイト(江東区)
• [学会発表] ビスフェノールA類似化合物のERRγ結合要因解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松島綾美、寺本岳大、岡田浩幸、劉暁輝、角田佳充、木村誠、下東康幸
  • 学会等名: 平成20年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学、福岡市
• [学会発表] ビスフェノールA結合におけるエストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)の構造要因解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 劉暁輝、松島綾美、徳永隆俊、岡田浩幸、下東康幸
  • 学会等名: 平成20年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学、福岡市
• [学会発表] Structural flexibility of human nuclear receptor ERR to adopt endocrine disruptor bisphenol A and its derivatives (2008)
  • 著者名/発表者名: Ayami Matsushima, Hiroyuki Okada, Xiaohui Liu, Takatoshi Tokunaga, T akamasa Teramoto Yoshimitsu Kaku ta, and Yasuvuki Shimohigashi
  • 学会等名: 17th Meeting of Methods in Protein Structure Analysis(MPSA2008)
  • 発表場所: 北海道大学、札幌市
• [学会発表] エストロゲン関連受容体γ型と内分泌撹乱物質ビスフェノールAおよびその誘導体4-α-クミルフェノールの誘導適合による結合様式 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松島綾美、岡田浩幸、寺本岳大、劉暁輝、角田佳充、下東康幸
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市
• [学会発表] エストロゲン関連受容体γ型第ヘリックスペプチドのLeu側鎖の自由回転による適合誘導型リガンド結合 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松島綾美、岡田浩幸、劉暁輝、徳永隆俊、寺本岳大、角田佳充、下東康幸
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都江戸川区
• [学会発表] ビスフェノールAおよびその類似体とエストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)とのX線結晶構造解析による結合要因解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松島綾美、岡田浩幸、寺本岳大、劉暁輝、角田佳充、下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第11回研究発表会
  • 発表場所: 星陵会館および東京ビッグサイト、東京都江東区
• [備考]
  • URL: http://lsfb.scc.kyushu-u.ac.jp/