シクロヘキシルアミン骨格を有する生物活性物質の全合成

• 研究課題/領域番号: 20750036
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 有機化学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 石川 勇人 東京理科大学, 工学部, 助教 (80453827)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 有機合成化学 / 有機触媒 / ワンポット反応 / オセルタミビル / ABT-341 / ドミノ反応 / マイクロフローシステム / カラムフリー合成 / カナマイシンA / パンクラチスタチン

研究概要

シクロヘキシルアミン骨格を有し、強力な生物活性を有する化合物としてインフルエンザ治療薬オセルタミビル及び糖尿病治療薬ABT-341の効率的全合成を行なった。本合成では工業的に応用可能な合成とするため、独自に開発した不斉有機触媒反応及びドミノ反応、ワンポット反応を応用した。

研究成果

• [雑誌論文] Asymmetric One-Pot Four-Component Coupling Reaction : Synthesis of Substituted Tetrahydropyrans Catalyzed by DiphenylprolinolSilyl Ether. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayato Ishikawa, Satoshi Sawano, Yusuke Yasui, Yusuke Shibata, Yujiro Hayashi.
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition.(インターネット上で公開) 50巻(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-Pot High-Yielding Synthesis of the DPP4-Selective Inhibitor ABT-341 by a Four-Component Coupling Mediated by a Diphenylprolinol Silyl Ether. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayato Ishikawa, Masakazu Honma, Yujiro Hayashi.
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 50巻 ページ: 2824-2827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric One-Pot Four-Component Coupling Reaction : Synthesis of Substituted Tetrahydropyrans Catalyzed by Diphenylprolinol Silyl Ether (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayato Ishikawa, Satoshi Sawano, Yusuke Yasui, Yusuke Shibata, Yujiro Hayashi
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 50
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-Pot High-Yielding Synthesis of the DPP4-Selective Inhibitor ABT-341 by a Four-Component Coupling Mediated by a Diphenylprolinol Silyl Ether (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayato Ishikawa, Masakazu Honma, Yujiro Hayashi
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 50 ページ: 2824-2827
  • 査読あり
• [雑誌論文] 有機触媒を用いた(-)-オセルタミビルの3ポット合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川勇人、林雄二郎
  • 雑誌名: ファインケミカル 39巻 ページ: 5-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-Yielding Synthesis of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor (-)-Oseltamivir by Two "One-Pot" Sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayato Ishikawa, Takaki Suzuki, Hideo Orita, Tadafumi Uchimaru, Yujiro Hayashi.
  • 雑誌名: Chemistry-A European Journal 16巻 ページ: 12616-12626
  • 査読あり
• [雑誌論文] 有機触媒を用いた(-)□オセルタミビルの3ポット合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川勇人、林雄二郎
  • 雑誌名: ファインケミカル 巻: 39 ページ: 5-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-Yielding Synthesis of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor(-)-Oseltamivir by Two "One-Pot" Sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayato Ishikawa, Takaki Suzuki, Hideo Orita, Tadafumi Uchimaru, Yujiro Hayashi
  • 雑誌名: Chemistry-A European Journal 巻: 16 ページ: 12616-12626
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-Yielding Synthesis of the Anti-Influenza Neuramidase Inhibitor (-)-Oseltamivir by Three "One-Pot" Operations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayato Ishikawa, Takaki Suzuki, Yujiro Hayashi.
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 48巻 ページ: 4904-4916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Aldol Reaction of Acetaldehyde and Isatin Derivatives for the Total Syntheses of ent-Convolutamydine E and CPC-1 and a Half Fragment of Madindoline A and B. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Itoh, Hayato Ishikawa, Yujiro Hayashi.
  • 雑誌名: Organic Letters 11巻 ページ: 3854-3857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylprolinol Silyl Ether as a Catalyst in an Asymmetric, Catalytic, and Direct Michael Reaction of Nitroethanol with α,β-Unsaturated Aldehydes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Gotoh, Daichi Okamura, Hayato Ishikawa, Yujiro Hayashi.
  • 雑誌名: Organic Letters 11巻 ページ: 4056-4059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of FD-838, a Naturally Occurring Azaspirobicyclic Product. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Kuppsamy Sankar, Hayato Ishikawa, Yuriko Nozawa, Kazutoshi Mizoue, Hideaki Kakeya.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19巻 ページ: 3863-3865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylprolinol Silyl Ether Catalysis in an Asymmetric Formal Carbo [3+3] Cycloaddition Reaction via a Domino Michael/Knoevenagel Condensation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Maya Toyoshima, Hiroaki Gotoh, Hayato Ishikawa.
  • 雑誌名: Organic Letters 11巻 ページ: 45-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-Yielding Synthesis of the Anti-Influenza Neuramidase Inhibitor(-)-Oseltamivir by Three "One-Pot" Operations (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayato Ishikawa, Takaki Suzuki, Yujiro Hayashi
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 48 ページ: 4904-4916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Aldol Reaction of Acetaldehyde and Isatin Derivatives for the Total Syntheses of ent-Convolutamydine E and CPC-1 and a Half Fragment of Madindoline A and B (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Itoh, Hayato Ishikawa, Yujiro Hayashi
  • 雑誌名: Organic Letters 11 ページ: 3854-3857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylprolinol Silyl Ether as a Catalyst in an Asymmetric, Catalytic, and Direct Michael Reaction of Nitroethanol with α,β-unsaturated Aldehydes (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Gotoh, Daichi Okamura, Hayato Ishikawa, Yujiro Hayashi
  • 雑誌名: Organic Letters 11 ページ: 4056-4059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis and Determination of the Absolute Configuration of FD-838, a Naturally Occurring Azaspirobicyclic product (2009)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Kuppsamy Sankar, Hayato Ishikawa, Yuriko Nozawa, Kazutoshi Mizoue, Hideaki Kakeya
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19 ページ: 3863-3865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylprolinol Silyl Ether Catalysis in an Asymmetric Formal Carbo [3+3] Cycloaddition Reaction via a Domino Michael/Knoevenagel Condensation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Maya Toyoshima, Hiroaki Gotoh, Hayato Ishikawa
  • 雑誌名: Organic Letters 11 ページ: 45-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Organocatalytic Mannich Reaction of Acetaldehyde : An Improved Catalyst and Mechanistic Insight from a Computational Study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Tsubasa Okano, Takahiko Itoh, Tatsuya Urushima, Hayato Ishikawa, Tadafumi Uchimaru.
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition. 47巻 ページ: 6657-6660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reaction of Acetaldehyde Catalyzed by Diarylprolinol. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Sampak Samanta, Takahiko Itoh, Hayato Ishikawa, Asymmetric, Catalytic, Direct Self-Aldol
  • 雑誌名: Organic Letters 10巻 ページ: 5581-5583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Organocatalytic Mannich Reaction of Acetaldehyde : An Improved Catalyst and Mechanistic Insight from a Computational Study (2008)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Tsubasa Okano, Takahiko Itoh, Tatsuya Urushima, Hayato Ishikawa, Tadafumi Uchimaru
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 47 ページ: 6657-6660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric, Catalytic ,and Direct Self-Aldol Reaction of Acetaldehyde Catalyzed by Diarylprolinol (2008)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Hayashi, Sampak Samanta, Takahiko Itoh, Hayato Ishikawa
  • 雑誌名: Organic Letters 10 ページ: 5581-5583
  • 査読あり
• [学会発表] (-)-オセルタミビルの2ポット、カラムフリー合成への改良 (2010)
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: グランシップ静岡
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] (-)-オセルタミビルの3ポット合成 (2010)
  • 学会等名: 日本薬学会130年会一般シンポジウムS31「薬学における有機化学の原点回帰とこれから」
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ビンドリン、ビンブラスチン、オセルタミビルの効率的全合成 (2009)
  • 学会等名: 2009東日本スクリプス会
  • 発表場所: ゆうぽうと五反田
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] 不斉有機触媒反応を鍵反応とした生物活性化合物の全合成 (2009)
  • 学会等名: 第4回プロセス化学ラウンジ
  • 発表場所: TKP熱海研修センター
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] 不斉有機触媒反応を鍵反応とする生物活性化合物の全合成 (2009)
  • 学会等名: 日本化学会第89春期年会第23回若い世代の特別講演
  • 発表場所: 日本大学
  • 年月日: 2009-03-28
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ci.kagu.tus.ac.jp/lab/org-chem1/member/Hayato%20Ishikawa.html
• [備考]
  • URL: http://www.ci.kagu.tus.ac.jp/lab/org-chem1/member/Hayato%20Ishikawa.html
• [備考]
  • URL: http://www.ci.kagu.tus.ac.jp/lab/org-cheml/member/Hayato%20Ishikawa.html
• [産業財産権] リン酸オセルタミビルの中間体化合物 (2008)
  • 発明者名: 林雄二郎、石川勇人
  • 権利者名: 林雄二郎、石川勇人
  • 出願年月日: 2008-05-30
• [産業財産権] リン酸オセルタミビルの中間体化合物 (2008)
  • 発明者名: 林雄二郎、石川勇人
  • 権利者名: 林雄二郎、石川勇人
  • 産業財産権番号: 2008-143226
  • 出願年月日: 2008-05-30