• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

細胞分化のタイミングを制御する転写因子Hesの分解システムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20770100
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 機能生物化学
研究機関京都大学

研究代表者

小林 妙子  京都大学, ウイルス研究所, 助教 (40402804)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード細胞内タンパク質分解 / 転写因子の発現振動(オシレーション) / Hes1 / オシレーション / ES細胞分化 / 不均一性 / Hes7 / タンパク質分解 / ユビキチン化 / リプレッサー活性 / DNA結合 / 二量体化 / リジン残基
研究概要

転写因子Hesは、周期的に発現を振動させてリズムを刻み、個体発生のタイミングを制御すると考えられてきた。リズムを刻むためにはHesの速やかな分解が必要だが、その分解がどのように制御されているのか、またHesのリズムが実際にどのように細胞分化を制御しているのかは分かっていなかった。まず、Hes7タンパク質の分解について検討を行い、いくつかのアミノ酸がタンパク質分解だけではなくHes7の機能に必須であることを明らかにした。また、マウス胚性幹(ES)細胞においてHes1の発現量が3-5時間の周期で振動(オシレーション)しており、Hes1の発現量に応じて分化の方向が異なること(Hes1が高い細胞は初期中胚葉に、低い細胞は神経に分化すること)を見いだした。さらに、Hes1の発現を完全に失ったES細胞は、高い効率で均一に神経系に分化することを明らかにした。遺伝的に均一な集団であるES細胞が、Hesのリズムを利用して様々な細胞に分化する能力を調節していることが分かった。

報告書

(3件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2010 2009 2008 2005 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (18件) 図書 (2件) 備考 (5件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Hes1 regulates embryonic stem cell differentiation by suppressing Notch signaling.2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子、影山龍一郎
    • 雑誌名

      Genes Cells (accepted)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hes1 oscillation: making variable choices for stem cell differentiation.2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子、影山龍一郎
    • 雑誌名

      Cell Cycle 9巻

      ページ: 207-208

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hes1 oscillation : making variable choices for stem cell differentiation.2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子、影山龍一郎
    • 雑誌名

      Cell Cycle 9

      ページ: 207-208

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells.2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子、水野浩彰、今吉格、古澤力、白髭克彦、影山龍一郎
    • 雑誌名

      Genes and Development 23巻

      ページ: 1870-1875

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic advances in NF-kappaB signaling analysis.2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子、影山龍一郎
    • 雑誌名

      Science Signaling 2巻

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic advances in NF-kappaB signaling analysis.2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子、影山龍一郎
    • 雑誌名

      Science Signaling 2

      ページ: 47-47

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells.2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子、水野浩彰、今吉格、古澤力、白髭克彦、影山龍一郎
    • 雑誌名

      Genes and Development 23

      ページ: 1870-1875

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of Hes genes in neural development.2008

    • 著者名/発表者名
      影山龍一郎、大塚俊之、小林妙子
    • 雑誌名

      Dev Growth Differ. 50巻

    • NAID

      10024399396

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Requirement of multiple lysine residues for the transcriptional activity and the instability of Hes7.2008

    • 著者名/発表者名
      石井章子、小林妙子、影山龍一郎
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 372巻

      ページ: 142-146

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of Hes genes in neural, development2008

    • 著者名/発表者名
      影山龍一郎、大塚俊之、小林妙子
    • 雑誌名

      Dev Growth Differ 50

    • NAID

      10024399396

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Requirement of multiple lysine residues for the transcriptional activity and the instability of Hes72005

    • 著者名/発表者名
      石井章子、小林妙子、影山龍一郎
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 372

      ページ: 142-146

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 理研シンポジウム「細胞システムの動態と論理II」(振動遺伝子Hes1によるES細胞の分化調節機構(招待講演))2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      独立行政法人理化学研究所・和光
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] CDB Symposium 2010, Frontiers in Organogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells.
    • 発表場所
      理化学研究所発生・再生科学総合研究センター
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Keystone Symposia, Stem Cell Differentiation and Dedifferentiation2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells.
    • 発表場所
      Keystone Resort, Colorado, USA
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 振動遺伝子Hes1が胚性幹細胞の多様な分化応答に寄与する2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      第2回定量生物の会
    • 発表場所
      大阪大学
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 振動遺伝子Hes1が胚性幹細胞の多様な分化応答に寄与する2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      第2回 定量生物の会
    • 発表場所
      大阪大学
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells.2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      Keystone Symposia, Stem Cell Differentiation and Dedifferentiation
    • 発表場所
      Keystone Resort, Keystone, Colorado(アメリカ)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells.2010

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      CDB Symposium 2010, Frontiers in Organogenesis
    • 発表場所
      理化学研究所 発生・再生科学総合研究センター(神戸市)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子Hes1の発現振動が胚性幹細胞の多様な分化応答に寄与する(招待講演)2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      神戸薬科大学研究セミナー
    • 発表場所
      神戸薬科大学
    • 年月日
      2009-10-15
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 転写因子Hes1の発現振動が胚性幹細胞の多様な分化応答に寄与する2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      神戸薬科大学 研究セミナー(招待講演)
    • 発表場所
      神戸薬科大学
    • 年月日
      2009-10-15
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells(招待講演)2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      大学院教育コース再生医療・臓器再建コースミーティング
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2009-10-09
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells(招待講演)2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      大学院教育コース発生・細胞生物学コースミーティング
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2009-07-24
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス胚性幹(ES)細胞におけるHes1の発現振動2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      第1回定量生物の会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2009-01-11
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス胚性幹(ES)細胞におけるHes1の発現振動2009

    • 著者名/発表者名
      小林砂子
    • 学会等名
      定量生物の会第一回年会
    • 発表場所
      東京大学生産技術研究所
    • 年月日
      2009-01-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells.2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] MicroRNA-9 regulates the timing of neural stem cell differentiation by fine-tuning Hes1 expression in the developing cortex.2009

    • 著者名/発表者名
      Tan, S.L. 、小林妙子
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells.2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      The international symposium on complex systems biology
    • 発表場所
      東京大学
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書 2009 研究成果報告書
  • [学会発表] The cyclic gene Hes1 contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells.2009

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      第82回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Hes1 oscillations contribute to diverse differentiation response of embryonic stem cells(招待講演)2008

    • 著者名/発表者名
      小林妙子
    • 学会等名
      大学院教育コース[発生・形態形成学・生殖医学]ミーティング
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2008-07-02
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] 神経の分化、回路形成、機能発現2008

    • 著者名/発表者名
      影山龍一郎、小林妙子, 他
    • 出版者
      共立出版
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] 神経の分化、回路形成、機能発現2008

    • 著者名/発表者名
      影山龍一郎、小林妙子、他
    • 総ページ数
      299
    • 出版者
      共立出版
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考] ・研究室ホームページ

    • URL

      http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/Kageyama/index.html

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2009/090815_1.htm

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/Kageyama/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.virus.kyoto-u.acjp/Lab/toppage.zoushoku.kageyama.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [産業財産権] 多能性幹細胞からの神経細胞の分化誘導方法2009

    • 発明者名
      小林妙子、影山龍一郎
    • 権利者名
      京都大学
    • 出願年月日
      2009-07-16
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [産業財産権] 多能性幹細胞からの神経細胞の分化誘導方法2009

    • 発明者名
      小林妙子、影山龍一郎
    • 権利者名
      京都大学
    • 産業財産権番号
      2009-168045
    • 出願年月日
      2009-07-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi